जीर्ण thromboembolic पल्मोनरी उच्च रक्तचाप और घेंटा में सही निलय समारोह का आकलन
Summary
Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) and Right Ventricular (RV) dysfunction were induced in piglets by progressive obstruction of the pulmonary arteries. Consequences were remarkably similar to those observed in CTEPH patients. This animal model would be a very useful tool for pathophysiology and therapeutic experiments on CTEPH and RV failure.
Abstract
पुरानी सही निलय (आर वी) रोग के साथ जुड़े जीर्ण thromboembolic पल्मोनरी उच्च रक्तचाप (CTEPH) का एक मूल घेंटा मॉडल वर्णन किया गया है। पल्मोनरी उच्च रक्तचाप (पीएच) फेफड़े संवहनी बिस्तर के एक प्रगतिशील रुकावट से 3 सप्ताह पुराने piglets में प्रेरित किया गया था। बाएं फेफड़े के धमनी (पीए) का एक बंधाव एक मिनी थोरैकोटॉमी के माध्यम से पहली बार प्रदर्शन किया गया था। दूसरा, सही कम फेफड़े पालि की साप्ताहिक embolizations 5 हफ्तों के दौरान n-butyl-2-cyanoacrylate साथ fluoroscopic मार्गदर्शन में किया गया था। Ritght दिल catheterism द्वारा मापा पल्मोनरी धमनी दबाव (mPAP) मतलब है, साथ ही सही आलिंद दबाव और नकली पशुओं की तुलना में 5 हफ्तों के बाद फेफड़े संवहनी Resistances (पीवीआर) के रूप में उत्तरोत्तर वृद्धि हुई है। सही निलय (आर वी) संरचनात्मक और कार्यात्मक पुर्ननिर्माण ट्रांस्थोरासिक इकोकार्डियोग्राफी (आर वी व्यास, आर.वी. दीवार मोटाई, आर.वी. सिस्टोलिक समारोह) द्वारा मूल्यांकन किया गया। आर.वी. elastance और आर.वी.-फेफड़े युग्मन दबाव मात्रा लूप्स द्वारा मूल्यांकन किया गयाप्रवाहकत्त्व विधि के साथ (PVL) विश्लेषण। फेफड़े और सही वेंट्रिकल की histologic अध्ययन में यह भी प्रदर्शन किया गया। आण्विक ताजा ऊतकों दोहराया ट्रांसक्यूटेनस endomyocardial बायोप्सी के माध्यम से किया जा सकता है आर.वी. पर विश्लेषण करती है। बाधित और अबाधित प्रदेशों में फेफड़े microvascular रोग आणविक विश्लेषण और विकृति का उपयोग कर फेफड़ों बायोप्सी से अध्ययन किया गया था। इसके अलावा, विश्वसनीयता और reproducibility पशुओं में पीएच गंभीरता की एक सीमा के साथ जुड़े थे। मानव CTEPH रोग की सबसे पहलुओं अंतर्निहित तंत्र (माइटोकॉन्ड्रिया, सूजन) और अतिभारित सही वेंट्रिकल की नई चिकित्सकीय दृष्टिकोण (लक्षित, सेलुलर या जीन उपचारों) पर भी फेफड़े microvascular की समझ के लिए नए दृष्टिकोण की अनुमति देता है जो इस मॉडल में reproduced थे रोग।
Introduction
जीर्ण thromboembolic पल्मोनरी उच्च रक्तचाप (CTEPH) की वजह से एक या एक से अधिक तीव्र फेफड़े embolisms 1-3 से संबंधित लगातार और संगठित थक्के द्वारा पुरानी फेफड़े संवहनी बिस्तर रुकावट के लिए पल्मोनरी उच्च रक्तचाप (पीएच) के एक उपप्रकार है। प्रतिरोधी और गैर-प्रतिरोधी microvascular रोग का एक संयोजन फेफड़े संवहनी प्रतिरोध 4 में एक अतिरिक्त वृद्धि हो जाती है। सही वेंट्रिकल पहले हृदय उत्पादन बनाए रखने के लिए मुआवजा अतिवृद्धि के साथ अनुकूल होना चाहिए। उपचार के बिना, सही वेंट्रिकल फैल जाती है और समय के साथ विफल रहता है। आधुनिक युग में, पीएच आधुनिक लक्षित चिकित्सा 5 के उपयोग के बावजूद एक प्रगतिशील और अक्सर घातक बीमारी बनी हुई है। कई अध्ययनों से दबाव अधिभार को सही निलय (आर वी) अनुकूलन पीएच रोगियों में अस्तित्व का मुख्य निर्धारक है कि पता चला है। कारण है कि, maladaptive आर.वी. पुर्ननिर्माण के लिए अनुकूल से संक्रमण अंतर्निहित तंत्र को समझने के उपचार और विकास के लिए एक प्रधान सिद्धांत हैनए उपचारों के pment। पीएच दुर्लभ है और ऊतक के नमूने इन कमजोर रोगियों में लगभग अव्यवहार्य है, क्योंकि प्रयोगात्मक अध्ययन के लिए आवश्यक हैं। इसके अलावा, preclinical अध्ययन फेफड़े वाहिका में लाभ के साथ एक दवा आर.वी. हानि का कारण नहीं है कि पता लगाने के लिए अनिवार्य हैं।
कई सालों के लिए, पीएच और आर.वी. विफलता के विभिन्न प्रयोगात्मक मॉडल फायदे और सीमाएं 6.7 के साथ विकसित किया गया है। औषधीय murine मॉडल (Monocrotaline, SU5416, हाइपोक्सिया) में, पीएच और आर.वी. विफलता आणविक मार्ग विश्लेषण में कई "पक्षों प्रभाव" और पूर्वाग्रह पैदा हो सकता है कि एक बड़े पैमाने पर सूजन, ischemia या विषाक्त तनाव को माध्यमिक होते हैं। Furthemore, एक murine मॉडल में आर.वी. endomyocardial बायोप्सी पशु sacrifying बिना बहुत चुनौतीपूर्ण होना चाहिए। बड़े जानवरों में सर्जिकल मॉडल अधिक शारीरिक रहे हैं, लेकिन फेफड़े के वाहिका (फेफड़े के धमनी बैंडिंग, प्रणालीगत करने वाली फेफड़े अलग धकेलना) को प्रभावित या तीव्र पीएच और आर.वी. प्रेरित नहीं करतेएफ (तीव्र फेफड़े के दिल का आवेश)। इस लेख का उद्देश्य CTEPH pathophysiology के अधिक प्रतिनिधि है कि सुअर में CTEPH का एक मूल मॉडल का वर्णन है। इस बड़े पशु मॉडल आमतौर पर फेफड़े hemodynamics और आर.वी. समारोह में परिवर्तन का पालन करने के लिए नैदानिक अभ्यास (सही दिल कैथीटेराइजेशन) में प्रदर्शन noninvasive और आक्रामक माप दोहराया सक्षम बनाता है।
Protocol
Representative Results
Discussion
मानव नैदानिक अभ्यास के रूप में, अपूतिता नियमों का सम्मान सभी सर्जिकल प्रक्रियाओं के दौरान अनिवार्य है। एक औसत 14 sternotomy के माध्यम से ओ मर्सिए एट अल। द्वारा वर्णित मूल CTEPH घेंटा मॉडल में, बाएं फे…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
लेखकों तकनीकी सहायता और जानवरों की देखभाल के लिए, शल्य चिकित्सा अनुसंधान प्रयोगशाला, मैरी Lannelongue अस्पताल में टीम को धन्यवाद। VividE9 कार्डियक अल्ट्रासाउंड प्रणाली (जनरल इलेक्ट्रिक चिकित्सा प्रणाली) कार्डियो-vasculaire-Obésité Domaine डी interet Majeur (CODDIM कॉड 100,158, RégionIle-de-France, फ्रांस) से अनुदान द्वारा वित्त पोषण किया गया था।
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