Une méthode d'évaluation des propriétés de renforcement de l'éthanol chez les rats sans eau Privation, saccharine fading ou formation d'accès étendu
Summary
Ce protocole décrit une nouvelle méthode et efficace pour initier rapidement operant répondre pour l'éthanol chez les rats que, contrairement aux méthodes classiques, ne nécessite pas la privation d'eau ou de la saccharine / saccharose fondu pour initier la réponse.
Abstract
méthodes opérants auto-administration par voie orale sont couramment utilisés pour étudier les propriétés de renforcement de l'éthanol chez les animaux. Cependant, les méthodes classiques nécessitent la saccharine / décoloration de saccharose, la privation d'eau et / ou d'une formation étendue pour initier operant répondre à des rats. Cet article décrit une nouvelle méthode et efficace pour initier rapidement operant répondre pour l'éthanol qui est pratique pour les expérimentateurs et ne nécessite pas la privation d'eau ou de la saccharine / décoloration de saccharose, éliminant ainsi le confondre potentiel de l'utilisation des édulcorants dans l'éthanol opérants des études d'auto-administration. Avec cette méthode, les rats Wistar acquièrent généralement et de maintenir l'auto-administration d'une solution d'éthanol à 20% en moins de deux semaines de formation. En outre, des concentrations et des récompenses d'éthanol sanguins sont positivement corrélés pour une séance d'auto-administration 30 min. En outre, la naltrexone, un médicament approuvé par la FDA pour la dépendance à l'alcool qui a été montré pour supprimer l'auto-administration de l'éthanolchez les rongeurs, dépendante de la dose diminue la consommation d'alcool et de la motivation à consommer de l'alcool chez les rats auto-administration de 20% d'éthanol, validant ainsi l'utilisation de cette nouvelle méthode pour étudier les propriétés de renforcement d'alcool chez les rats.
Introduction
Le développement de modèles animaux pour étudier les effets de renforcement de la drogue a prouvé un outil important pour étudier la toxicomanie humaine. Plus précisément, operant auto-administration est un modèle de comportement largement utilisé qui est l'un des moyens les plus efficaces pour évaluer les effets de renforcement positifs d'une solution d'éthanol consommée par voie orale. Une question précoce avec le développement d' un tel modèle était le goût aversif primaire des concentrations élevées d'éthanol pour la plupart des rongeurs, un phénomène qui est également partagé chez l' homme avec peu ou pas d' expérience avec de l' alcool 1. Un protocole standard pour surmonter cette barrière nécessite la privation d'eau et / ou de la saccharine ou le saccharose fondu pour l'acquisition et l'entretien de l'auto-administration. Cependant, ces deux approches ne sont pas avantageux. Ils nécessitent de longues périodes de formation pour initier simplement répondre pour l'éthanol et obtenir un taux de succès relatif de l'acquisition. L'utilisation d'édulcorants introduit également un biais potentiell'interprétation des données d'auto-administration. Ces limites ne sont pas applicables au protocole suivant.
En bref, Samson et ses collègues 2 ont montré que la dissolution de l' éthanol dans une solution douce de 20% de saccharose, puis estomper la douceur de plus de 4 semaines de formation est nécessaire pour initier la réponse pour 10% d' éthanol dans l' eau. En outre, la consommation d'éthanol fiable est habituellement obtenue en 6 à 8 semaines 1-3. Cette approche est très problématique. Premièrement, il faut de longues périodes de formation avant que les enquêteurs peuvent commencer à mesurer l'éthanol auto-administration. En revanche, auto-administration intraveineuse de cocaïne ou d' héroïne exige 0 – 1 jours de formation pré-drogue sur un levier alimentaire délivrant des animaux de nourriture restreinte, et stable pour répondre drogue est souvent réalisée en 10 – 12 jours 4,5. Une autre limitation de cette méthode réside dans le fait que la saccharine et le saccharose sont très valorisant pour les rats et provoquent motifs d'activation du cerveau similar aux drogues d'abus, introduisant ainsi le potentiel de l'éthanol confond l' auto-administration étudie 6-9. Enfin, les rats acquièrent l' auto-administration d'une solution d'éthanol à l' aide de cette méthode montrent la variabilité dans l' acquisition et le taux de réponse de 1,10, avec une proportion importante de rats systématiquement exclus des expériences en raison de l' acquisition infructueuse et / ou le taux de réponse insuffisante.
En revanche, avec ce protocole, nous présentons une méthode simple mais efficace pour l'acquisition et l'entretien des orale auto-administration d'un éthanol à 20% dans une solution d'eau qui ne nécessite pas la privation d'eau, le saccharose / saccharine fading ou de formation d'accès étendu. Une enquête récente a révélé que l'auto-administration pour l'éthanol par voie orale affiche une forme de U courbe de réponse de dose inversé avec la plus grande consommation d'éthanol pendant l'auto-administration à une concentration d'éthanol de 20%, offrant ainsi une logique de sélection de solution d'éthanol à 20% dans notre expérimental conception 11.
Protocol
Representative Results
Discussion
Avec ce protocole, nous présentons une nouvelle méthode pour acquérir et maintenir stable l'auto-administration par voie orale de 20% d'éthanol chez les rats que, contrairement aux modèles classiques d'éthanol auto-administration, ne nécessite pas l'utilisation de la privation d'eau, la formation d'accès étendu, ou la saccharine / saccharose fondu 12. En outre, la naltrexone, un médicament actuellement approuvé par la FDA pour la dépendance à l'alcool, diminue avec suc…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Ce travail a été soutenu par le Conseil suédois de la recherche.
Materials
| Extra Tall MDF Sound Attenuating Cubicle, Interior: 22"W x 22"H x 16"D | Med Associates Inc. | ENV-018MD | |
| Extra Tall Modular Test Chamber with modified Top, Waste Pan and Photobeam | Med Associates Inc. | ENV-007CT-PH | |
| Stainless Steel Grid Floor for Rat or Small Primate | Med Associates Inc. | ENV-005 | |
| Retractable Lever | Med Associates Inc. | ENV-112CM | 2 by SA chambers |
| Stimulus Light, 1" White Lens, Mounted on Modular Panel | Med Associates Inc. | ENV-221M | 2 by SA chambers |
| Dual Cup Liquid Receptacle with 18ga Stainless Steel Pipes | Med Associates Inc. | ENV-200R3AM | |
| Single Speed Syringe Pump, 3.33RPM | Med Associates Inc. | PHM-100 | |
| Liquid Delivery Kit | Med Associates Inc. | PHM-122-18 | |
| SmartCtrl 8 Input, / 16 Output Package | Med Associates Inc. | DIG-716P2 | |
| MED-PC software | Med Associates Inc. | SOF-735 | |
| http://www.mednr.com/ | Med Associates Inc. | A website that is open-source and has been created to offer researchers a place to exchange MEDState Notation code | |
| Kendall Monoject 20cc Syringes, Regular Luer Tip | VWR International | MJ8881-520657 | |
| Ethanol, Pure, 190 Proof (95%), USP, KOPTEC | Decon Labs | 2801 | |
| 0.9% Sodium Chloride Injection, USP | Hospira | 0409-4888-50 | |
| Naltrexone hydrochloride | Sigma Aldrich | N3136-1G | |
| 23 G BD PrecisionGlide Needles | BD | 305145 | |
| Minivette POCT 50 µl, K3 EDTA | Sarstedt | 17.2113.150 | For capillary blood collection |
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