सूअर एक्यूट रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम की एक मॉडल के रूप में पानी से धोना प्रेरित Surfactant कमी (ARDS)
Summary
anesthetized सूअरों में दोहराया फेफड़े lavages मानव तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (ARDS) के प्रमुख पहलुओं जैसी फेफड़ों की चोट प्रेरित। इस उद्देश्य के लिए फेफड़ों को बार-बार 37 डिग्री सेल्सियस पर 0.9% नमक के साथ lavaged रहे हैं। प्रोटोकॉल के लक्ष्य गैस विनिमय और ARDS में अनुसंधान के लिए hemodynamics की एक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य शमन है।
Abstract
फेफड़ों की चोट के विभिन्न पशु मॉडल मानव तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (ARDS) के जटिल pathomechanisms का अध्ययन करने और भविष्य के उपचारों का मूल्यांकन करने के लिए मौजूद हैं। फेफड़े गैस विनिमय और hemodynamics की एक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य गिरावट के साथ गंभीर फेफड़ों की चोट (50 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन) गरम 0.9% खारा के साथ दोहराया फेफड़ों lavages का उपयोग कर anesthetized सूअरों में प्रेरित किया जा सकता है। मानक श्वसन और इस मॉडल में चिकित्सकीय उपकरणों के साथ लागू किया रक्तसंचारप्रकरण निगरानी सहित उपन्यास चिकित्सीय रणनीतियों (ड्रग्स, आधुनिक कृत्रिम सांस, बाह्य झिल्ली ओकसिजनेटर, ECMO) के मूल्यांकन की अनुमति देता है, और बेंच और बिस्तर के बीच की खाई को पुल। इसके अलावा, फेफड़ों lavages साथ फेफड़ों की चोट की प्रेरण के रोगजनकों / endotoxins कि समर्थक और विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स की माप पर प्रभाव इंजेक्शन की आवश्यकता नहीं है। मॉडल का एक नुकसान यह atelectatic फेफड़े के ऊतकों के उच्च recruitability है। मॉडल का मानकीकरण नुकसान से बचने के लिए, सी सुनिश्चित करने में मदद करता हैप्रयोगों के बीच omparability, और जरूरत जानवरों की संख्या कम करने के लिए।
Introduction
मानव तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (ARDS) की मृत्यु दर गहन अनुसंधान के अधिक से अधिक 4 दशकों के बावजूद 40 और 50% 1 के बीच मूल्यों के साथ उच्च बनी हुई है। फेफड़ों की चोट के पशु मॉडल जटिल pathomechanisms या उपन्यास therapeutical दृष्टिकोण की जांच मृत्यु दर को कम और लंबी अवधि के विकलांग सीमित करने में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं।
विभिन्न मॉडलों फेफड़ों की चोट है कि या तो बड़े (जैसे सूअरों) में मानव ARDS या छोटे जानवरों (जैसे मूषक) के पहलुओं simulates प्रेरित करने के लिए स्थापित किया गया है। तरीके दृढ़ता से अलग है, ओलिक एसिड की पल्मोनरी धमनी आसव, अंतःशिरा (चतुर्थ) बैक्टीरिया के अर्क, और endotoxins या cecal बंधाव और पंचर (सीएलपी) पूति प्रेरित ARDS के कारण मॉडल भी शामिल है। इसके अलावा, बड़े ज्वार की मात्रा और उच्च शिखर श्वसन दबावों (वेंटीलेटर प्रेरित फेफड़ों की चोट; Vili) की वजह से प्रत्यक्ष फेफड़ों की चोट, धूम्रपान / जला चोटों या फेफड़ों ischemia / reperfusion (मैं / आर) मॉडल अक्सर इस्तेमाल किया जाता है2। CLP मॉडल, साथ ही मॉडल endotoxins साथ काम करने का एक बड़ा नुकसान, अंतर्निहित सूजन जो अकेले फेफड़ों की चोट की वजह से biotrauma के विश्लेषण hinders है। इसके अलावा, यह फेफड़ों की चोट में परिणाम दिनों के लिए घंटे लग सकते हैं, बड़े जानवरों में Vili के लिए मामला है।
बार-बार फेफड़ों lavages साथ surfactant वार्शआउट द्वारा फेफड़ों की चोट की प्रेरण, के रूप में यह पहली लेचमैन एट अल द्वारा वर्णित किया गया था। गिनी सूअरों 3 में, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य कार्यात्मक और यांत्रिक समझौता, साथ ही फेफड़े संवहनी प्रतिरोध में परिवर्तन के साथ फेफड़ों की चोट प्रेरित करने के लिए एक समय कारगर तरीका है। इस मॉडल की adaption यंत्रवत् के बारे में 30-60 किलो शरीर के वजन के सूअरों हवादार करने के लिए, चिकित्सकीय इस्तेमाल किया मैकेनिकल वेंटिलेटर, कैथेटर और मॉनिटर के साथ बुनियादी अनुसंधान का समर्थन करता है, जबकि गैस विनिमय और hemodynamics में समझौता एक ही समय 4 में अत्यधिक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य हैं। इसके अलावा, lavages द्वारा फेफड़ों की चोट की प्रेरण नहीं करताविशेष उपकरण है कि आमतौर पर श्वसन बड़े जानवरों में प्रयोगों के लिए डिज़ाइन किया गया प्रयोगशालाओं में उपलब्ध नहीं है की आवश्यकता होती है। मॉडल इस लेख में प्रस्तुत शोध की मांग उपकरण (जैसे वेंटिलेटर) है कि मानव में इस्तेमाल के लिए बनाया गया है, और इसके अलावा फेफड़ों समारोह में होने वाली deteriorations में एक उच्च reproducibility सुनिश्चित करता है के लिए उपयुक्त है। इस मॉडल का मानकीकरण प्रयोगों के बीच तुलनीयता सुनिश्चित करने और जरूरत जानवरों की संख्या कम करने में मदद करता है। जानबूझकर या अज्ञात भर्ती युद्धाभ्यास के साथ atelectatic फेफड़ों के क्षेत्रों के संभावित recruitability इस विशिष्ट मॉडल की एक गंभीर सीमा है। निम्न लेख में हम फेफड़ों की चोट की प्रेरण के लिए पानी से धोना मॉडल का विस्तृत विवरण देने के लिए और फेफड़ों समारोह में समझौता की स्थिरता को चिह्नित करने के प्रतिनिधि डेटा प्रदान करते हैं।
Protocol
Representative Results
Discussion
यह आलेख वर्णन कदम अनुदेश द्वारा एक कदम दोहराया फेफड़ों lavages द्वारा surfactant वार्शआउट के कारण सूअरों में गंभीर फेफड़ों की चोट प्रेरित करने के लिए। इस विशिष्ट विधि फेफड़े की कार्यक्षमता और फेफड़े संवहनी प्र?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
All authors disclose no financial or any other conflicts of interests.
GRANTS:
This study was supported by a grant from the Deutsche Forschungsgemeinschaft to P. Pickerodt and W. Boemke (Pi795/2-2).
Materials
| Evita Infinity V500 | Dräger | intensive care ventilator | |
| Vigilance I | Edwards | monitor | |
| Vasofix Braunüle 20G | B Braun | 4268113B | peripheral vein catheter |
| Mallinckrodt Tracheal Tube Cuffed | Covidien | 107-80 | 8.0 mm ID |
| MultiCath3 | Vygon | 157,300 | 3 lumen central venous catheter, 20 cm length |
| Leader Cath Set | Vygon | 115,805 | arterial catheter |
| Percutaneus Sheath Introducer Set | Arrow | SI-09600 | introducer sheath for pulmonary artery catheter of 4-6 Fr., 10 cm length |
| Swan-Ganz True Size Thermodilution Catheter | Edwards | 132F5 | pulmonary artery catheter, 75 cm length |
| Flow through chamber thermistor | Baxter | 93-505 | for measuring cardiac output |
| urinary catheter | no specific model requiered |
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