2-aminobenzophenones, thiourea 및 dimethyl sulfoxide로부터 4-치환된 퀴나졸린 유도체를 용이하게 제조하기 위한 프로토콜이 제시됩니다.
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이 논문에서
요약
초록
디메틸 설폭 사이드 (DMSO)의 존재 하에서 치환 된 2- aminobenzophenones 및 티오 우레아와 반응으로부터 4- 치환 퀴나 졸린 유도체를 직접 제조하는 매우 간단한 방법이이 논문에보고했다. 황화수소 수득 DMSO 반응 동안이 티오 우레아 2- 아미노 벤조 페논으로 전 반응하여 4- phenylquinazolin -2 (1H) - 이민 중간체를 형성하는 카보 다이이 미드와 황화수소를 형성하도록 열분해를 겪게되는 독특한 상보 반응 시스템 메탄 또는 다음 상보 환원제로서 기능 -4- 페닐 -1,2- 디 히드로 피리딘 -2- 아민으로 -4- phenylquinazolin -2 (1H) - 이민 중간 줄이는 다른 황 함유 분자. 이어서, 4- 페닐 -1,2- 디 히드로 피리딘 -2- 아민 암모니아의 제거는, 퀴나 졸린 유도체의 치환 제공한다. GC / MS에 의해 모니터링되는 본 반응은 일반적으로 2- 아미노 벤조 페논으로부터 발생하는 단일 제품으로 퀴나 졸린 유도체 준다등 디메틸 디설파이드, 디메틸 설파이드, 반응은 일반적으로 작은 규모의 160 ºC에서 4-6 시간에 완료되지만 대규모로 수행시기를 24 시간을 지속 할 수있다 등의 황 함유 분자의 소량과 함께 분석. 반응 생성물을 용이하게 칼럼 크로마토 그래피, 박층 크로마토 그래피에 이어 물로 세척 DMSO에 의해 정제 할 수있다.
서론
치환 quinazolines은 헤테로 사이클의 독특한 형태로, 그 중에서도 항생제, 항우울제 1, 2 항염증제, 3,4- 항 고혈압, 항 말라리아 3, 5, 항 종양, 6 포함한 생물학적 활성의 다양한 공지 된 . 메티 실린 내성 황색 포도상 구균에 대한 표피 성장 인자 수용체 (EGFR) 티로신 키나아제 억제제, 8 CNS 억제제, (9) 항생제로 인식 한 항 plasmodial 활성 7 이상, 4 치환 quinazolines 예 4 아릴 quinazolines, 무엇 구균과 반코마이신 내성 장구균의 패 칼리스. (10) 때문에 생물학적 활성의 넓은 스펙트럼은 대체 quinazolines을위한 합성 방법은 크게 탐험되었습니다. 예를 들어, 25 개 이상의 합성 방법이 이미 4 phenylquinazolines의 제조에보고되어있다. (11) 담당자resentative 방법은 삼 불화 붕소 에테 레이트의 존재하에 2- aminobenzophenones 4-phenylquinazolines의 형성 및 포름 아미드 등 ....
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프로토콜
주의 : 사용하기 전에 모든 관련 물질 안전 보건 자료 (MSDS)를 참조하십시오. 2 aminobenzophenones은 무취입니다 반면, 일부 황 함유 분자는 반응에서 생성됩니다. 따라서 통풍의 좋은 상태는 항상 사용되어야한다. 140 ° C보다 높은 온도에서 반응을 수행 할 때 마이크로파 조사에서 기록 된 압력이 5 바 이상 갈 수 있으므로 모든 적절한 안전 관행을 사용하십시오. 온도를 160 ° C로 설정되는 경우, 기록 된 최고 압력은 거의 마이크로파 반응기에서 처리 할 수있는 상한을 21 바있다. 압력 반응을 환류하에 오일 욕에서 수행되는 문제가되지 않지만, 환기 항상 사용되어야한다.
작은 규모에서 마이크로 웨이브 조사에서 4 Phenylquinazoline 1. 준비
- 반응 혼합물의 제조
- 2-5 ml의 마이크로파 반응 관에 호환되는 자기 교반 막대를 추가합니다.
- 분석 저울을 사용하여 상기 반응 관에 2- 아미노 벤조 페논 (노란색 분말), 티오의 0.0988 g (화이트 크리스탈, 3 당량)의 0.0866 g의 무게.
참고 : 2- 아미노 벤조 페논 및 티오 사이의 최적의 비율은 1 : 3. - 전사 반응 관에 DMSO 5 ㎖.
참고....
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결과
반응 전에 반응 혼합물의 GC 분석은 마이크로파 조사하에 반응 후 5 시간, 150 ℃에서 마이크로파 조사하에 반응 후 10 시간이 명확 깔끔한 반응 프로세스를 도시하는데,도 2에 나타내었다. 2- 아미노 벤조 페논, 4- phenylquinazoline의 질량 스펙트럼을 각각도 3 및도 4에 제시되어있다. 도시 된 바와 같이 유기 화학의 우수한 지식을 가진 사람은도 5에 도시되어 가정있다 2- 아미노 벤조 페논 및 티오 우레아와 반응 명백기구. 비해 160 ºC에서 핫 플레이트상에서 DMSO에 반응 마찬가지로 GC / MS에 의해 감시되고 도 6에서, 4 phenylquinazolin -2 (1H) - 온 부산물의 질량 스펙트럼과 함께. 많은 실험 사실에 기초하여, 4 phenylquinazoline의 생성에 대한 자.......
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토론
생성물의 분자량은 단 (도 3 및도 4에 도시 된 바와 같이)을 출발 물질의에 대하여 9 증가함에 따라 (도 2에 도시 된 바와 같이)이 깨끗하게 반응 초기에 매우 흥미로운 나타난다. 탄소의 원자량이 첨부 된 수소 원자 (들)이 포함되지 않은 경우 (12)가 매우 높다, 분자에 하나의 탄소 원자의 도입은 적어도 (12)에 의해 분자량을 증가 때문에이 불가능 들린다. 따라서, 반응 시간이 꽤 우리를 혼동하고있다.
2- 아미노 벤조 페논 및 티오 우레아와 반응 빠른 엿볼에서, 한 가정하는 수 카르보닐기에 티오 카르보닐기 연결 아미노기 첨가하여 티오 티오 그룹 2- 아미노 벤조 페논의 아미노기의 단순 첨가 2- 아미노 벤조 페논에는 (238의 분자량을 가진 구조를 형성 할 것이다 안쪽 그림 5). 도 2에 도시 된 바와 같이,이 반응 혼합물.......
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공개 사항
특허(출원 중)에 기재된 내용을 제외하고는 저자는 공개할 내용이 없습니다.
감사의 글
National Science Foundation(NSF, 보조금 번호 0958901), Robert Welch Foundation(Welch 부서별 보조금 BC-0022 및 Principal Investigator 보조금 BC-1586) 및 University of Houston-Clear Lake(FRSF 보조금)의 재정 지원에 감사드립니다.
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재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 2-Aminobenzophenone | Alfa Aesar | A12580 | 98% 순도, 원고의 <강한>그림 1(A)에서 볼 수 있듯이 작은 불순물. |
| Thiourea | Acros | 138910010 | 1 kg 패키지, 99%, 초순수 |
| Dimethyl Sulfoxide | 326880010 | Methyl sulfoxide, 99.7+%, Extra Dry, AcroSeal® | |
| N,N-Dimethylformamide | Acros | 348430010 | N,N-Dimethylformamide, 99.8%, Extra Dry over Molecular Sieve, AcroSeal® |
| 에틸 아세테이 | 아크로스 | 610170040 | 에틸 아세테이트, GC / MS 분석의 용매로 사용 |
| 분취 TLC 플레이트 | 시그마 알드리치 | Z740216 EMD | 의 SIGMA PTLC (분취 TLC) 유리판 |
| 건조에 사용 | |||
| 마이크로파 반응기 | Biotage | Initiator + | 마이크로파에서 화학 반응을 수행하는 데 사용 방사선 조사 |
| 핫플레이트 | : IKA | RCT 열 | 화학 반응을 수행하기 위한 기본 사용 |
참고문헌
- Kamal, A., Reddy, K. L., Devaiah, V., Shankaraiah, N., Rao, M. V. Recent Advances in the Solid-Phase Combinatorial Synthetic Strategies for the Quinoxaline, Quinazoline and Benzimidazole Based Privileged Structures. Mini-Rev. Med. Chem. 6 (1), 71-89 (2006).
- Spirkova, K., Stankovsky, S.
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재인쇄 및 허가
