ऑस्टियोआर्थराइटिस (OA), या अपक्षयी संयुक्त रोग, एक गंभीर दर्द है कि केवल आंशिक रूप से उपलब्ध दर्दनाशक दवाओं से नियंत्रित रहता है के साथ जुड़े शर्त है। पशु मॉडलों OA-संबंधित दर्द तंत्र के बारे में हमारी समझ में सुधार करने के लिए विकसित किया जा रहा है। यहाँ हम माउस में OA दर्द की monoiodoacetate मॉडल के लिए कार्यप्रणाली का वर्णन है।
ऑस्टियोआर्थराइटिस (OA) के साथ रोगियों का एक प्रमुख लक्षण दर्द उस दर्द को रास्ते भीतर परिधीय के साथ ही केंद्रीय परिवर्तन से शुरू हो रहा है। ऐसे NSAIDs या opiates के रूप में OA दर्द के लिए वर्तमान उपचार न तो पर्याप्त प्रभावी और न ही हानिकारक साइड इफेक्ट से रहित हैं। OA के पशु मॉडल OA-संबंधित दर्द तंत्र के बारे में हमारी समझ में सुधार और चिकित्सा के लिए उपन्यास औषधीय लक्ष्यों को परिभाषित करने के लिए विकसित किया जा रहा है। वर्तमान में कृंतकों में OA के मॉडल उपलब्ध एक संयुक्त घुटने में शल्य चिकित्सा और रासायनिक हस्तक्षेप शामिल हैं। monoiodoacetate (मिया) मॉडल दोनों चूहों और चूहों में OA में संयुक्त व्यवधान मॉडलिंग के लिए एक मानक बन गया है। मॉडल है, जो चूहे में प्रदर्शन करने के लिए आसान है, एक संयुक्त घुटने कि ipsilateral अंग में तेजी से दर्द-तरह की प्रतिक्रियाएं, किस स्तर के विभिन्न खुराक के इंजेक्शन से नियंत्रित किया जा सकता लाती में मिया के इंजेक्शन शामिल है। मिया की इंट्रा-जोड़ इंजेक्शन glycer बाधा उपास्थिकोशिका ग्लाइकोलाइसिस बाधितएल्डिहाइड-3-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज और उपास्थिकोशिका मौत, neovascularization, subchondral हड्डी गल जाना और पतन में परिणाम है, साथ ही सूजन। जोड़ कार्टिलेज और हड्डी व्यवधान के morphological परिवर्तन रोगी विकृति के कुछ पहलुओं को प्रतिबिंबित करता है। संयुक्त क्षति के साथ-साथ, मिया इंजेक्शन लाती ipsilateral हिंद पंजा और वजन घाटा है कि औसत दर्जे का है और quantifiable हैं असर में यांत्रिक संवेदनशीलता भेजा। ये व्यवहार में बदलाव लक्षण रोगी जनसंख्या द्वारा सूचना दी, जिससे OA दर्द का एक उपयोगी और प्रासंगिक पूर्व नैदानिक मॉडल के रूप में घुटने में मिया इंजेक्शन मान्य के कुछ समान है।
इस लेख का उद्देश्य के लिए आवश्यक कदम को उजागर करने के लिए सुसंगत और विश्वसनीय रिकॉर्डिंग देने के लिए एक मन के साथ मिया की इंट्रा-जोड़ इंजेक्शन और अतिसंवेदनशीलता जुड़े विकास के व्यवहार रिकॉर्डिंग की पद्धति का वर्णन है।
चिकित्सकीय, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस (OA), या अपक्षयी संयुक्त रोग, एक दर्दनाक और गंभीर स्थिति जोड़ कार्टिलेज में और जोड़ों के आसपास के ऊतकों के हल्के सूजन, और कभी कभी osteophytes और हड्डी अल्सर के गठन के एक प्रगतिशील नुकसान की विशेषता है। OA के साथ मरीजों को लगातार दर्द 1 और प्रदर्शन के दबाव और हानिकारक उत्तेजनाओं के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि हुई है गठिया के संयुक्त 2-4 में रिपोर्ट करते हैं। वर्तमान में, वहाँ उपलब्ध चिकित्सकीय दृष्टिकोण और दर्दनाशक दवाओं सफलता 5 के कुछ डिग्री के साथ इस शर्त के साथ जुड़े दर्द को कम करने के लिए, निर्धारित कर रहे हैं के साथ OA के लिए कोई इलाज नहीं है। हालांकि, OA दर्द OA के एक नैदानिक मुद्दा है और पशु मॉडल OA-संबंधित दर्द तंत्र के बारे में हमारी समझ में सुधार और चिकित्सा के लिए उपन्यास लक्ष्य का खुलासा करने के लिए विकसित किया जा रहा है बनी हुई है।
वहाँ अलग अलग विशेषताओं के साथ उपलब्ध 6 OA के कई पशु मॉडल हैं। ऐसे पूर्वकाल के रूप में शल्य चिकित्सा पद्धतियों,cruciate बंधन transection, उपयोग किया जा सकता है। हालांकि, वे कुशल शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप शामिल है और मुख्य रूप से चूहे में प्रदर्शन कर रहे हैं, जबकि औसत दर्जे का meniscus (डी एम एम) की अस्थिरता माउस में प्रयोग किया जाता है। OA का सहज विकास में गिनी पिग और सहज संयुक्त अध: पतन 7.8 उम्र के 3 से 16 महीने से C57 काला चूहों में सूचित किया गया होता है। उठना, OA मॉडल हालत प्रेरित करने के लिए किसी प्रकार के हस्तक्षेप शामिल नहीं है, लेकिन वे निहित परिवर्तनशीलता है, और इस तरह के रूप में, अधिक से अधिक संख्या उठाना और लागत 9,10। रासायनिक प्रेरित मॉडल, दूसरे हाथ पर, शल्य चिकित्सा मॉडल की तुलना में बहुत कम आक्रामक प्रक्रियाओं की आवश्यकता होती है, और इस तरह के रूप में लागू करने के लिए आसान कर रहे हैं और विभिन्न चरणों में OA घावों के अध्ययन की अनुमति। इन मॉडलों को भड़काऊ एजेंटों, immunotoxins, कोलेजिनेस, papain, या monoiodoacetate के घुटने, जो अगर वे संयुक्त अंतरिक्ष से बच विषाक्त हो सकता है में एक इंजेक्शन शामिल हैं। OA के सभी रासायनिक मॉडलों की, मिया एक सबसे अक्सर इस्तेमाल किया, देहात हैrticularly, दर्द के इलाज के लिए pharmacologic एजेंटों की प्रभावकारिता का परीक्षण करने के रूप में इस मॉडल एक, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य मजबूत, और तेजी से दर्द की तरह phenotype कि मिया खुराक 11-15 बदलकर वर्गीकृत किया जा सकता उत्पन्न करता है।
मूषक में मिया की इंट्रा-जोड़ इंजेक्शन OA-तरह के घावों और कार्यात्मक हानि कि विश्लेषण किया और मात्रा निर्धारित किया जा सकता है reproduces। मिया glyceraldehyde-3-फॉस्फेट के एक अवरोध, सेलुलर ग्लाइकोलाइसिस में खलल न डालें और अंततः कोशिका मृत्यु 16,17 में जिसके परिणामस्वरूप है। मिया की इंट्रा-जोड़ इंजेक्शन osteophytes 18,19 जैसे हड्डी की उपस्थिति के रूप में, उपास्थिकोशिका कोशिका मृत्यु का कारण बनता है कार्टिलेज अध: पतन और बाद subchondral हड्डी परिवर्तन के लिए अग्रणी।
चूहे में मिया की उपयोगिता 20 से पहले वर्णित किया गया है के रूप में, इस पत्र में हम चूहों में मिया प्रेरित OA की कार्यप्रणाली पर ध्यान केंद्रित करने के रूप में इस मॉडल तेजी से नाक आउट चूहों की उपलब्धता के साथ इस्तेमाल किया जा रहा है। हम injec के लिए एक प्रक्रिया का वर्णनघुटने में बहुत छोटी मात्रा और हिंद अंग में हानिकारक और गैर हानिकारक उत्तेजनाओं के प्रति संवेदनशीलता को मापने के लिए तरीकों की tion।
कार्यप्रणाली के टूटने परिवर्तनशीलता को कम करने में मदद करेगा, और जैसे, मॉडल को निखारने और अध्ययन के लिए आवश्यक जानवरों की संख्या कम है।
इस पद्धति के साथ, हम एक संयुक्त घुटने और संवेदनशीलता के आकलन हिंद अंग में गैर हानिकारक और हानिकारक उत्तेजनाओं के लिए मिया के एक अंतर-जोड़ इंजेक्शन द्वारा माउस में OA-तरह दर्द उत्प्रेरण के लिए एक पसंदीदा विधि का वर्णन है। मिया इंजेक्शन लगातार दर्द व्यवहार, अर्थात् बदल हिंद अंग वजन असर और निर्दिष्ट यांत्रिक अतिसंवेदनशीलता (परपीड़ा) के विकास के साथ जुड़ा हुआ है। इस तरह स्थिर माप स्वतंत्र रूप से चलती जानवरों में एक ट्रेडमिल पर या कैटवॉक विश्लेषण द्वारा चाल विश्लेषण से पूरित किया जा सकता है। मिया मॉडल पारंपरिक दर्द से राहत के उपचारों 24 के लिए उत्तरदायी हैं, यह दर्शाता है कि वे चिकित्सकीय दृष्टिकोण समझदार के लिए उपयोगी हो सकता है। जबकि मिया के इंजेक्शन तकनीकी रूप से कठिन नहीं है, संयुक्त कैप्सूल कैप्सूल के बाहर मिया का रिसाव, और बाद में विफलता में जिसके परिणामस्वरूप chondrocytes की विषाक्तता प्रेरित करने के लिए इंजेक्शन के दौरान छेदा जा सकता है। दरअसल, मिया के प्रणालीगत इंजेक्शन मूषक एक में घातक हो सकती हैएन डी ऊतकों और chondrocytes के अलावा अन्य कोशिकाओं पर मिया के संभावित प्रभावों परिणाम उलझाना सकता है, अवांछनीय होने के अलावा। जैसे, यह जोर दिया जाना चाहिए महान देखभाल, मिया के इंजेक्शन दिए जाने की के रूप में यह मॉडल का एक महत्वपूर्ण घटक है, और विश्वास है कि इंजेक्शन जोड़ अंतरिक्ष में होता है दिए जाने की जरूरत है कि जरूरत है। इस प्रोटोकॉल है कि प्राप्त करने में मदद करता है।
प्रोटोकॉल यहाँ वर्णित सुनिश्चित करने के लिए जानवरों के परीक्षण अवधि के दौरान लगातार दर्द-तरह की प्रतिक्रियाएं उपलब्ध कराने के उद्देश्य। इसके अलावा, वे विकृति 15,23 प्रेरित करने के लिए प्रयोग किया जाता है मिया की खुराक बदलकर रोग की गंभीरता के समायोजन के लिए अनुमति देते हैं। दोनों रोग राज्य और दर्द की तरह व्यवहार के तेजी से प्रेरण दर्द को संशोधित करने के यौगिकों का समय पर मूल्यांकन के लिए अनुमति देते हैं। यह शल्य मौजूदा और अनायास OA का मॉडल है, जो समय की एक लंबी अवधि के लिए ले अतिसंवेदनशीलता को विकसित करने के लिए कर सकते हैं विकासशील से ज्यादा फायदेमंद है। इसके अलावा, विशेष रूप से सहज मॉडल के लिए, रोग pathol- (80% 7 लगभग 20) जबकि मिया मॉडल responders के महत्वपूर्ण घटना के साथ जुड़ा हुआ है ogy सभी जानवरों में प्रकट नहीं करता। इसके अलावा, सहज मॉडल नहीं वजन असर में बदलाव की माप के लिए उपयुक्त है, के रूप में OA दोनों घुटनों में विकसित कर रहे हैं। जब व्यवहार माप पर विचार, जानवरों के मूल्यांकन के दौरान शांत और आराम रखा जाना चाहिए। इस हासिल की है, के रूप में माप रिकॉर्डिंग से पहले और दोहराव से निपटने, जो पशुओं प्रयोगकर्ता के साथ परिचित बनने के लिए अनुमति देता है द्वारा प्रोटोकॉल में विस्तृत जानकारी दी, प्रारंभिक प्रशिक्षण के द्वारा। एक प्रमुख तनाव कम करने के लिए बिंदु भर में, व्यवहार परीक्षण के लिए एक ही प्रयोगकर्ता के रूप में उपयोग करने के लगातार बदलते मुद्दों कि पहले उल्लेख किया प्रेरित करेगा। किसी भी मॉडल की तरह, OA की मिया मॉडल इस तरह के संयुक्त व्यवधान की तेज़ी है, जो रोगियों में OA विकृति की धीमी गति से विकास के समान नहीं है क्योंकि सीमाओं, भालू। एक तरह से इस मुद्दे पर काबू पाने के लिए एक सु के साथ इस मॉडल पूरक होगाOA के metallu rgical मॉडल। परिसर के विकास में मिया रासायनिक मॉडल के उपयोग के विकास और OA-तरह के दर्द के रखरखाव पर preventative और उपचारात्मक प्रोटोकॉल के उपयोग के लिए अनुमति देता है। अंत में, मिया मॉडल नाक आउट चूहों के phenotypical लक्षण की पढ़ाई के पूरक होता है, आगे OA बीमारी को समझने में मदद मिलती है।
The authors have nothing to disclose.
JSV यूरोपीय आयोग (गण मन 603191-PAINCAGE) द्वारा मिमी के लिए एक सहयोगी अनुदान द्वारा समर्थित है।
Monoiodoacetate | Sigma-Aldrich | I-2512-25G | ||
0.9% Saline | Mini-Plasco basic | 365 4840 | ||
Isoflurane | Merial | DNI 4090/1 | ||
26g Needle | Fisher Scientific | 12947606 | ||
50ul Hamilton Syringe | Sigma-Aldrich | 20701 | ||
Von Frey Hairs | Linton Instruments | NC 122775-99 | ||
Incapacitance tester | Linton Instruments | Delivery on Request | ||
Testing Cage Rack | Ugo Basile | 37450 | ||
Compact Anesthetic system | Vet -Tech | AN001B | ||
Medical O2 | BOC | 101-F | ||
Aldasorbers | Vet -Tech | AN006A |