औषधीय और विषाक्तता अध्ययन के लिए एक मौखिक रूप से भंग पट्टी का उपयोग: पशु के लिए मौखिक Gavage करने के लिए एक सरल और इंसानियत वैकल्पिक
Summary
निम्नलिखित प्रोटोकॉल पुरानी मौखिक दवा और आमतौर पर इस्तेमाल मौखिक gavage विधि के एवज में एक मौखिक रूप से भंग पट्टी (ओडीएस) का उपयोग कर प्रशासन के लिए एक उपन्यास विधि का वर्णन है। हम जानते हैं कि preclinical, मौखिक दवा ओडीएस विधि का उपयोग वितरण मौखिक gavage करने के लिए एक सुरक्षित, सुविधाजनक, और मानवीय विकल्प का प्रतिनिधित्व प्रदर्शित करता है।
Abstract
मानव में उपन्यास चिकित्सा परीक्षण से पहले, छोटी और लंबी अवधि preclinical (यानी, जानवर), दोहराए औषधीय और विषाक्तता परीक्षण की आवश्यकता है। ज्यादातर मामलों में, प्रशासन के वरीय मार्ग मौखिक प्रसव के जरिए होता है। वर्तमान समय में, मौखिक वितरण ज्यादातर एक मौखिक gavage प्रक्रिया का उपयोग कर, भाग में, क्योंकि यह पशु मॉडल में सुसंगत और सटीक खुराक प्राप्त कर सकते हैं पूरा किया है। हालांकि इस पद्धति में अच्छी तरह से स्थापित है यह जटिलताओं कि पशु उदासीनता की एक उच्च दर में परिणाम कर सकते है। इस प्रयोजन के लिए प्रक्रिया शुरू की है कि बस यहां परीक्षण पशु जहां यह फिर तेजी के साथ उठाया जाता है के लिए प्रस्तुत किया जा सकता मौखिक gavage विधि है जिसमें वांछित दवा एक tastant में शामिल किया है, मौखिक रूप से पट्टी (ओडीएस) को भंग करने के लिए एक विकल्प का वर्णन विषय की परीक्षा के न्यूनतम हेरफेर। इस के साथ साथ, हम उस preclinical, मौखिक दवा ओडीएस विधि का उपयोग वितरण एक सुरक्षित, सुविधाजनक, और मानवीय आल्ट प्रतिनिधित्व का प्रदर्शनमौखिक gavage को rnative।
Introduction
सफल नैदानिक विकास के लिए preclinical (पशु परीक्षण) से एक दवा के अनुवाद के लिए आदेश में, की एक श्रृंखला अच्छी तरह से परिभाषित, तीव्र और जीर्ण औषधीय और विषाक्तता अध्ययन प्रशासन का इरादा नैदानिक मार्ग का उपयोग कर पशु मॉडल में प्रदर्शन करने की आवश्यकता है (जो सामान्य रूप से मौखिक मार्ग)। इस लक्ष्य को पूरा करने के लिए, सबसे पूर्व नैदानिक अध्ययन वर्तमान में दिए गए एक मौखिक gavage प्रक्रिया का उपयोग है कि इस विधि जानवर को परीक्षण परिसर के एक सुसंगत और सटीक वितरण में परिणाम है। हालांकि, कई मामलों में, मौखिक gavage अच्छी तरह से जानवर द्वारा बर्दाश्त नहीं किया है और जमते सबूत से पता चलता है कि विधि तनाव प्रेरण 1 का एक महत्वपूर्ण राशि के साथ जुड़ा हुआ है।
यह पुरानी जीवन भर की स्थिति, जैसे कि लंबी अवधि के preclinical के अध्ययन की आवश्यकता के लिए उपचार के विकास में विशेष रूप से सच है के साथ मामला है, लेकिन करने के लिए, लगभग हर neuropsychiatric विकार सीमित नहीं है। इन के लिएदूरी, अल्जाइमर रोग के एक ट्रांसजेनिक माउस मॉडल में, यह हाल ही में सुझाव दिया गया था कि gavage विधि ही तनाव 2 प्रेरित खुराक के कारण प्रयोगात्मक परिणाम उलझाना सकता है। इसी तरह, शराब की खपत के एक माउस मॉडल में, हमारी अपनी प्रयोगशाला से अप्रकाशित निष्कर्षों ने पाया है कि gavage ट्यूब का दोहराव प्रविष्टि – में और खुद की – काफी प्रयोगात्मक की अखंडता को खतरे में डाले के मुद्दे पर शराब सेवन के स्तर को कम कर सकते हैं प्रतिमान (चित्रा 1 देखें)।
ऊपर उल्लिखित मौखिक gavage प्रक्रिया के साथ जुड़े सीमाओं को देखते हुए, काफी प्रयास preclinical मौखिक दवा वितरण के उपन्यास तरीकों को विकसित करने की दिशा में डाल दिया गया है। वर्तमान वैकल्पिक तरीकों मूंगफली का मक्खन मिश्रण 3, पतला नए नए साँचे 4-5, चॉकलेट छर्रों 6 में परीक्षण परिसर को शामिल शामिल हैं, पीने के पानी 7, और वेफर पटाखे 8, जिनमें से सब एसोसिएशन रहे हैंअसमर्थता सहित कई मुद्दों की डिग्री बदलती के साथ पैदा पशु मॉडल में मज़बूती से इस्तेमाल किया जा सकता है, विषय की परीक्षा या स्वाद के लिए व्यक्तिगत पसंद दवा कम आसानी से 9 भस्म करता है कि द्वारा परीक्षण परिसर तेज की गोद लेने की कमी है।
प्रक्रिया के साथ साथ शुरू की एक विधि है जिसमें वांछित दवा एक स्वाद, मौखिक रूप से भंग पट्टी (ओडीएस) है कि आसानी से हो सकता है और आसानी से मौखिक रूप से परीक्षण करने के लिए पशु परीक्षण परिसर प्रशासन के लिए इस्तेमाल किया जा में शामिल किया है वर्णन करता है। इस पत्र ओडीएस विधि चूहों का उपयोग की प्रभावशीलता का प्रदर्शन पर केंद्रित है। हालांकि, वहाँ है कि एक ही विधि भी अन्य कृंतक के साथ ही बड़ा स्तनधारी विषयों में उपयोगी नहीं होगा की उम्मीद करने का कोई कारण नहीं है। चिकित्सकीय, ओडीएस का उपयोग, बाल चिकित्सा और बुढ़ापे रोगियों में अपनाई जाने वाली एक तरह से कठिनाइयों 10 निगलने पर काबू पाने के रूप में शुरू होता है। हम प्रस्ताव है कि ओडीएस भी एक सुरक्षित, सुविधाजनक के रूप में preclinical दवाओं की खोज के कार्यक्रमों में सफलतापूर्वक इस्तेमाल किया जा सकता है, और मौखिक gavage को मानवीय विकल्प।
Protocol
Representative Results
Discussion
मौखिक gavage कि संभावित समझौता डेटा संग्रह और पशु उदासीनता 1 की उच्च दर में परिणाम कई जटिलताओं के साथ जुड़ा हुआ है। यहाँ मौखिक दवा वितरण का एक सरल विधि है जिसके माध्यम से चूहों (और संभवतः अन्य जानवरों) एक…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
लेखकों तकनीकी काम के लिए जेमी Thuy स्वीकार करना चाहते हैं। इस काम के हिस्से में समर्थित किया गया था, अनुसंधान अनुदान द्वारा अनुसूचित जाति CTSI एनआईएच / NCRR / NCATS – UL1TR000130 (DLD), AA022448 (DLD), और फार्मेसी के यूएससी स्कूल। इसके अतिरिक्त, तेजी से भंग मौखिक IVM युक्त फिल्मों कृपया द्वारा चिकित्सा औषधि (Oxnard, सीए) प्रदान किया गया।
Materials
| Orally Dissolving Strip | Cure Pharmaceutical | Available upon special request. Alternatively, ODS may also be prepared in-house. | |
| Gavage Feeding Needle | VWR | 7912 | Our rodent studies utilized a 18-gauge feeding needle. This size may need to be adjusted for use in other mammilian species. |
| Sucrose | Sigma Aldrich | S0389-500G |
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