약리 및 독성 연구에 대한 구두 또한 용해 스트립을 활용 : 동물 용 구강 투여에 대한 간단하고 동물 애호 대안

요약

다음 프로토콜은 일반적으로 사용되는 구강 투여 방법 대신 경구 용해 스트립 (ODS)을 사용하여 만성 경구 약물 투여를위한 신규 한 방법을 설명한다. 우리는 ODS 방법을 사용하여 전임상, 경구 약물 전달은 구강 투여에 안전하고 편리하며 인도적인 대안을 나타낸다는 것을 보여줍니다.

초록

인간의 새로운 치료제를 테스트하기 전에 단기 및 장기 전임상 (즉, 동물), 반복적 인 약리 및 독성 시험이 필요합니다. 대부분의 경우, 관리의 기본 경로는 경구 전달을 통해입니다. 현재, 경구 전달은 대부분이 동물 모델에서 일관되고 정확한 투여를 달성 할 수 있기 때문에, 부분적으로 경구 위관 절차를 사용하여 달성된다. 이 방법은 잘 구축되어 있지만 그것은 동물 마찰의 높은 비율이 발생할 수 있습니다 합병증을 가지고있다. 이를 위해, 여기에 도입되는 과정은 단순히 그 후 급속으로 용해되는 실험 동물에게 제공 될 수있는 원하는 약물이 경구 스트립 (ODS)을 용해하는 tastant 혼입되는 구강 투여 방법에 대한 대안을 설명 시험 대상의 최소 조작. 여기서, 우리는 ODS 방법을 이용한 전임상 구강 약물 전달은 안전하고 편리하며 인간 알테을 나타낸다는 것을 입증구강 투여에 rnative.

서론

임상 개발에 전임상 (동물 실험)로부터 약물의 성공적인 번역 위해서는 일련의 인 (급성 및 만성 약리학 적 및 독성 학적 연구는 투여의 목적으로 임상 경로를 사용하여 동물 모델에서 수행 될 필요가 잘 정의 일반적으로 경구). 이 목표를 달성하기 위해, 대부분의 전임상 연구는 현재 주어진 구강 투여 절차를 이용하는 동물에게 시험 화합물의 일관되고 정확한 전달이 방법은 그 결과. 그러나, 많은 경우, 구강 투여는 당해 동물에 의해 허용 및 축적의 증거는 상기 방법은 응력 유도 ^한 상당량와 관련된 제안하지 않는다.

이 같은 장기 전임상 연구를 필요 만성 평생 조건 치료법의 개발에 특히 그러하다의 경우 만, 거의 모든 신경 장애, 이에 한정되지 않는다. 기능에 대한tance 알츠하이머 병의 트랜스 제닉 마우스 모델에서는, 최근 위관 방법 자체 의한 ^{응력이 유도} 투여에 실험 결과를 혼란시킬 수 있다고 제안 하였다. 그 자체 - - 현저 실험의 완전성을 위태롭게 지점 알콜 섭취의 정도를 감소시킬 수있다 유사하게, 알코올 소비의 마우스 모델에서, 우리의 실험에서 미공개 발견은 위관 영양 튜브의 반복 삽입 것을 발견 패러다임 (도 1 참조).

프로토콜

설명 모든 절차는 남부 캘리포니아 대학의 기관 동물 관리 및 사용위원회 (IACUC)에 의해 승인되었습니다.

1. 동물 취급 및 요법 이니

1. 소개
   1. 마우스가 사육 조건에 적응하고 실험의 기술을 취급하는 것은 다음의 약물 관리 과정에서 스트레스를 감소 할 수 있습니다. 이 시간 동안, 체중과 각 마우스의 음식 섭취를 기록; 원하는 경우, 나중에 약물 독성 (옵션) 평가하기위한 비교의 비 침습적 포인트로서 사용될 수있다. 전자는 중량 계 약물 투여를 결정하는데 사용될 수있다.
      주 : 일화의 습관화 기간의 길이가 상호 작용 실험자 동물의 수에 근거하여 결정되어야한다. 우리의 경험에서, C57BL / 6J 균주의 마우스는 문제가 우리의 전형적인 주일 동안 습관화 기간 내에보다 5 ~보다 사람 취급 habituating가 존재하는 것이 확인되었다. , 가능하면실험은 (들)도 이전 보고서는 냄새와 같은 새로운 자극을 나타냅니다으로 습관화 기간 ^(11)을 방해 할 수있다, 동물을 취급하기 전에 향수 로션, 비누, 향수를 사용을 자제하는 것이 좋습니다.
2. 단계
   1. 이상에서 5 일 이전에 연구의 시작에 시작, 이후의 실험이 발생하는 방에 동물을 전송합니다.
   2. 단단히 ....

결과

다음 대표적인 연구에서, 소셜 음주는 이전 ¹⁵ 바와 같이 24 시간 두 병 선택 (TBC) 패러다임을 사용하여 모델링되었다. 요약하면, 마우스는 물을 포함하는 하나의 해결책 두 병에 대한 액세스를 가지고, 다른 하나는 10 % (v / v) 에탄올 수용액. 평균 10E (10 % 에탄올 / 90 % 물, v / v)의 흡기 그룹간에 유사하도록 주제이어서 약물 처리 군에 할당 하였다.

경구 위관 차량을 사용하여 관리 할 때 그림 1은 기본 설정 음주에 이버 멕틴 (IVM)의 효과를 보여줍니다. 이 파일럿 연구는 3 그룹을했다 : 각각 N / A, 위약, 더 위관 영양, 옥수수 기름 (차량) 위관 영양을 대표하지 IVM 및 IVM (10 ㎎ / ㎏, 옥수수 기름에 희석) 위관. 마우스 10 일, 2 주 동안 일주.......

토론

구강 투여는 잠재적으로 손상된 데이터 수집 및 동물 감소 ^1의 높은 비율을 초래 다양한 합병증과 연관되어 있습니다. 여기 경구 약물 전달하는 간단한 방법을 통해 마우스 (그리고 잠재적으로 다른 동물) 경구 용해 스트립 (ODS)을 통해 선택의 약물을 소비 용이하고 확실하게 할 수 도입된다. 특히,이 방법의 사용은 구강 투여에 안전하고 편리하며 인간 대안을 나타낸다.

구강 투여에 다른 현재의 대안은 다소 유망하지만, 등을 풍미하는 마우스에 사용되는 무능력, 또는 개별 환경 설정으로 약물 투여 연구와 관련된 요구 사항의 전체 범위를 덮고에서 그들을 배제 각종 제한과 관련된 약물은 적은 쉽게 ^구를 소비했다. 맛에 대한 개별 환경 설정 시간과 취향에 따라 변경 수있는 반면, ODS 중요 맛의 넓은 다양한 제형 화 될 수있다기본 설정은 다양한 변종과 종에 걸쳐 다를 수 있습니다.

적절한 동물 처.......

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
구강 용해 스트립	큐어 제약		특별 요청 시 사용할 수 있습니다. 또는 ODS를 사내에서 준비할 수도 있습니다.
Gavage Feeding Needle	VWR	7912	우리의 설치류 연구는 18 게이지 급식 바늘을 사용했습니다. 이 크기는 다른 포유류 종에서 사용하기 위해 조정해야 할 수도 있습니다.
설탕	시그마 알드리치	S0389-500G

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