استخدام نظام شفويا الذوبان قطاع الدراسات الدوائية والسمية: بديل بسيط وإنساني إلى الفم بالتزقيم للحيوانات
Summary
يصف بروتوكول التالية طريقة جديدة لإعطاء الدواء عن طريق الفم المزمنة باستخدام الشريط حل عن طريق الفم (ODS) بدلا من طريقة أنبوب تغذية عن طريق الفم أكثر شيوعا. علينا أن نبرهن على ما قبل السريرية، عن طريق الفم تسليم المخدرات باستخدام أسلوب المواد المستنفدة للأوزون يمثل بديلا آمنة ومريحة، وإنسانية للتسمين عن طريق الفم.
Abstract
مطلوب قبل اختبار علاجات جديدة في البشر، قصيرة وطويلة المدى قبل السريرية (أي الحيوانات)، الدوائية المتكررة واختبار السمية. في معظم الحالات، وهو الطريق المفضل للإدارة هو عن طريق تسليم عن طريق الفم. في الوقت الحاضر، والتسليم عن طريق الفم ويتم إنجاز معظمها باستخدام إجراء أنبوب تغذية عن طريق الفم، في جزء منه، لأنه لا يمكن تحقيق الجرعات متسقة ودقيقة في نموذج حيواني. على الرغم من أن يتم تأسيس هذه الطريقة أيضا أنها لا تملك المضاعفات التي يمكن أن تؤدي إلى ارتفاع معدل الاستنزاف الحيوان. تحقيقا لهذه الغاية، وإجراء عرض هنا يصف بديلا للطريقة أنبوب تغذية عن طريق الفم التي تأسست الدواء المطلوب في منبهة للذوق، حل شفويا قطاع (ODS) التي يمكن ببساطة أن تقدم للحيوان الاختبار حيث يتم بعد ذلك اتخذت بسرعة هذا الامر مع التلاعب الحد الأدنى للموضوع اختبار. هنا، علينا أن نبرهن على ما قبل السريرية، عن طريق الفم تسليم المخدرات باستخدام أسلوب المواد المستنفدة للأوزون يمثل العبوة البديلة آمنة ومريحة، وإنسانيةrnative للتسمين عن طريق الفم.
Introduction
من أجل ترجمة ناجحة للدواء من قبل السريرية (التجارب على الحيوانات) إلى التطوير السريري، سلسلة من جيدا تعريف، هناك حاجة لدراسات الدوائية والسمية الحادة والمزمنة التي يتعين القيام بها في النماذج الحيوانية باستخدام الطريق السريري المقصود من إدارة (والذي هو عادة طريق الفم). لتحقيق هذا الهدف، فإن معظم الدراسات ما قبل السريرية تستخدم حاليا إجراء أنبوب تغذية عن طريق الفم نظرا إلى أن نتائج هذه الطريقة في تسليم ثابت ودقيق لمجمع اختبار للحيوان. ومع ذلك، في كثير من الحالات، أنبوب تغذية عن طريق الفم امر لا يمكن تحمله بشكل جيد من قبل الحيوان وتشير الأدلة المتراكمة التي يرتبط الأسلوب مع قدر كبير من التوتر تحريض 1.
وهذا ينطبق بشكل خاص في تطوير علاج لأمراض مدى الحياة المزمنة التي تتطلب الدراسات قبل السريرية على المدى الطويل، مثل هو الحال مع، ولكن ليس على سبيل الحصر، كل اضطراب العصبية تقريبا. لانسtance، في نموذج الفأر وراثيا لمرض الزهايمر، اقترح مؤخرا أن طريقة أنبوب تغذية نفسها يمكن أن يربك النتائج التجريبية بسبب الجرعات التوتر الناجم عن 2. وبالمثل، في نموذج الفأر من استهلاك الكحول، وقد وجدت نتائج غير منشورة من المختبرات الخاصة بنا أن الإدراج المتكرر لأنبوب أنبوب تغذية – في حد ذاته – يمكن أن تقلل بشكل كبير من مستوى تناول الكحول إلى حد يهدد سلامة التجريبية النموذج (انظر الشكل 1).
ونظرا لمحدودية المذكورة آنفا المرافقة لهذا الإجراء أنبوب تغذية عن طريق الفم، وقد بذلت جهود كبيرة من أجل تطوير طرق جديدة لتوصيل الدواء عن طريق الفم قبل السريرية. وتشمل النهج البديلة الحالية دمج مجمع الاختبار في خليط من زبدة الفول السوداني 3، وقوالب هلامية 4-5، والكريات الشوكولاته 6، 7 المياه، والمفرقعات ويفر 8 الشرب، وكلها associATED مع درجة من القضايا بما في ذلك عجز متفاوتة لاستخدامها بشكل صحيح في نموذج حيواني، وعدم اعتماد امتصاص اختبار مركب من موضوع اختبار أو تفضيل الفرد للنكهة التي تجعل من المخدرات بسرعة أقل يستهلك 9.
الإجراء قدم هنا يصف الطريقة التي يتم تضمينها الدواء المطلوب في النكهة، حل شفويا قطاع (ODS) التي يمكن أن تكون بسهولة وبسهولة أن تستخدم لإدارة شفويا مجمع اختبار للحيوان الاختبار. وتركز هذه الورقة على إثبات فعالية من الأسلوب المواد المستنفدة للأوزون باستخدام الفئران. ومع ذلك، ليس هناك سبب للاعتقاد بان نفس الأسلوب لن يكون مفيدا في مكافحة القوارض الأخرى وكذلك المواد الثدييات الكبيرة أيضا. سريريا، واستخدام المواد المستنفدة للأوزون هو بداية لاعتمادها في طب الأطفال المرضى والمسنين، باعتبارها وسيلة للتغلب على صعوبات البلع 10. نقترح أن المواد المستنفدة للأوزون ويمكن أيضا أن تستخدم بنجاح في برامج اكتشاف العقاقير قبل السريرية باعتبارها آمنة ومريحةوالبديل الإنساني للتسمين عن طريق الفم.
Protocol
Representative Results
Discussion
ويرتبط أنبوب تغذية عن طريق الفم مع العديد من المضاعفات التي تؤدي إلى جمع البيانات يحتمل شبهة وارتفاع معدلات الاستنزاف الحيوان 1. هنا هو عرض طريقة بسيطة لتوصيل الدواء عن طريق الفم من خلالها الفئران (والحيوانات الأخرى المحتملة) بسهولة وبشكل موثوق ويمكن تستهلك ال?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
فإن الكتاب أن نعترف جيمي ثوي للعمل الفني. وأيد هذا العمل، في جزء منه، من خلال المنح البحثية SC CTSI المعاهد الوطنية للصحة / NCRR / NCATS – UL1TR000130 (DLD)، AA022448 (DLD)، وكلية الصيدلة جامعة جنوب كاليفورنيا. بالإضافة إلى ذلك، حل سريع الأفلام عن طريق الفم التي تحتوي على IVM تفضلت التي تقدمها علاج الدوائية (أوكسنارد، كاليفورنيا).
Materials
| Orally Dissolving Strip | Cure Pharmaceutical | Available upon special request. Alternatively, ODS may also be prepared in-house. | |
| Gavage Feeding Needle | VWR | 7912 | Our rodent studies utilized a 18-gauge feeding needle. This size may need to be adjusted for use in other mammilian species. |
| Sucrose | Sigma Aldrich | S0389-500G |
References
- Brown, A. P., Dinger, N., Levine, B. S. Stress produced by gavage administration in the rat. Contemp Top Lab Anim Sci. 39 (1), 17-21 (2000).
- Gonzales, C., et al. Alternative method of oral administration by peanut butter pellet formulation results in target engagement of BACE1 and attenuation of gavage-induced stress responses in mice. Pharmacol Biochem Behav. 126, 28-35 (2014).
- Walker, M. K., et al. A less stressful alternative to oral gavage for pharmacological and toxicological studies in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 260 (1), 65-69 (2012).
- Zhang, L. Voluntary oral administration of drugs in mice. Protocol Exchange: Nature Publishing Group. , (2011).
- Froehlich, J. C., Hausauer, B. J., Federoff, D. L., Fischer, S. M., Rasmussen, D. D. Prazosin reduces alcohol drinking throughout prolonged treatment and blocks the initiation of drinking in rats selectively bred for high alcohol intake. Alcohol Clin Exp Res. 37 (9), 1552-1560 (2013).
- Goldkuhl, R., Carlsson, H. E., Hau, J., Abelson, K. S. P. Effect of subcutaneous injection and oral voluntary ingestion of buprenorphine on post-operative serum corticosterone levels in male rats. Eur Surg Res. 41 (3), 272-278 (2008).
- Marx, J. O., Vudathala, D., Murphy, L., Rankin, S., Hankenson, F. C. Antibiotic administration in the drinking water of mice. J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (3), 301-306 (2014).
- Ferguson, S. A., Boctor, S. Y. Use of food wafers for multiple daily oral treatments in young rats. J Am Assoc Lab Anim Sci. 48 (3), 292-295 (2009).
- Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Anim Sci. 50 (5), 600-613 (2011).
- Bala, R., Pawar, P., Khanna, S., Arora, S. Orally dissolving strips: A new approach to oral drug delivery system. Int J Pharm Investig. 3 (2), 67-76 (2013).
- Potashkin, J. A., Blume, S. R., Runkle, N. K. Limitations of animal models of Parkinson’s disease. Parkinsons Dis. 2011, (2010).
- Machholz, E., Mulder, G., Ruiz, C., Corning, B. F., Pritchett-Corning, K. R. Manual restraint and common compound administration routes in mice and rats. Journal of Visualized Experiments JoVE. (67), e2771 (2012).
- Yardley, M. M., et al. Ivermectin reduces alcohol intake and preference in mice. Neuropharmacology. 63, 190-201 (2012).
- Hoggatt, A. F., Hoggatt, J., Honerlaw, M., Pelus, L. M. A spoonful of sugar helps the medicine go down: a novel technique to improve oral gavage in mice. J Am Assoc Lab Anim Sci. 49, 329-334 (2010).
- Yardley, M. M., Huynh, N., Rodgers, K. E., Alkana, R. L., Davies, D. L. Oral delivery of ivermectin using a fast dissolving oral film: implications for repurposing ivermectin as a pharmacotherapy for alcohol use disorder. Alcohol. 49 (6), 553-559 (2015).
