의 합성을위한 프로토콜<em&gt; 직교</em&gt; -trifluoromethoxylated 아닐린 파생 상품

Pengju Feng; Ming-Yu Ngai

doi:10.3791/53789

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방법 논문

의 합성을위한 프로토콜

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DOI:

10.3791/53789

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2016년 1월 19일

Pengju Feng¹^,² , Ming-Yu Ngai¹^,²

¹Department of Chemistry, State University of New York at Stony Brook, ²Institute of Chemical Biology and Drug Discovery, State University of New York at Stony Brook

이 논문에서

요약

N-아릴-N-하이드록시아세트아미드의 O-트리플루오로메틸화에 이어 열적으로 유도된 분자내 OCF₃-이동의 2단계 서열을 통해 오르쏘-트리플루오로메톡실레이트 아닐린 유도체를 합성하기 위한 조작적으로 간단한 절차가 보고되었습니다.

초록

플루오 로메 (OCF ₃₎ 그룹을 함유 분자들은 약리학 및 생물 학적 속성을 원하는 보여줍니다. 그러나 trifluoromethoxylated 방향족 화합물의 손쉬운 합성은 유기 합성의 강력한 도전 남아있다. 종래의 접근 방식은 종종 열악한 기재 범위 고통, 또는 높은 독성 어려운 핸들의 사용을 필요로, 및 / 또는 열적으로 불안정한 시약. 여기서, 우리가 사용한 메틸 -4- 아세트 아미도 -3- (트리 플루오 로메 톡시) 벤조 에이트의 합성을위한 사용자 친화적 인 프로토콜을보고 -1- 플루오로 메틸 -1,2- benziodoxol -3- (1H) - 온 (시약 Togni II). 탄산 세슘의 촉매량의 존재하에 Togni 시약 II와 메틸 4- (N의 -hydroxyacetamido) 벤조 에이트 (1A)을 치료하는 CS ₍₂ CO ₃₎ RT에서 클로로포름 메틸 -4-을 수득 하였다 (N - (트리 플루오 로메 톡시) 아세트 아미도) 벤조산 (2A). 이 중간이어서 최종 제품 메틸 -4- 아세트 -3- (트라이 플루오로 전환시켰다120 ° C에서 니트로 메탄에 thoxy) 벤조 에이트 (3A). 이 절차는 일반적이며 새로운 의약품, 농약, 기능성 재료의 발견과 개발을위한 유용한 합성 빌딩 블록을 제공 할 수 -trifluoromethoxylated 오르토 아닐린 유도체의 광범위한 스펙트럼의 합성에 적용될 수있다.

서론

플루오 로메는 (OCF ₃₎ 그룹이 때문에 높은 전기 음성도의 독특한 조합에 1935 년 ² 트리 플루오로 에테르의 첫 번째 합성 이후의 삶과 재료 과학 연구에 지대한 영향을 만들었습니다 (χ = 3.7) ^3과 우수한 친 유성 (Π _X = 1.04), ⁴ 플루오 로메 그룹은 의학, 농업, 및 재료 산업의 광범위한 응용 프로그램을 발견했다. ^{5-10 그러나,} 유기 분자, 특히 방향족 화합물로 OCF ₃ 그룹의 손쉬운 도입은 합성 화학의 주요 과제로 남아.

지난 몇 년 동안이 문제를 해결하기 위해 노력 trifluoromethoxylated 아렌의 합성 변환의 소수의 개발을 주도 ^5-7,9-11 trichlorinated 전구체에 이러한 포함 (I) 염소 / 불소 ^{교환,., 12} fluoroformates의 ^-17 (II) deoxyfluorination ¹⁸ (III) 산화 fluorodesulfurization; ^19-21 (IV) 알코올의 친 전자 trifluoromethylation;