Ikke-fastholdende EEG radiotelemetri: Epidural og Deep intracerebral stereotaktisk EEG Placering af elektroder
Summary
Ikke-fastholdende EEG radiotelemetri er en værdifuld metodisk tilgang til at registrere in vivo langsigtede elektroencephalogrammer i frit bevægelige gnavere. Denne detaljerede protokol beskriver stereotaktisk epidural og dyb intracerebral elektrode placering i forskellige hjerneområder regioner for at opnå pålidelige optagelser af CNS rytme og CNS-relaterede adfærdsmæssige etaper.
Abstract
Implanterbar EEG radiotelemetri er af central betydning i den neurologiske karakterisering af de transgene musemodeller af neuropsykiatriske og neurodegenerative sygdomme samt epilepsi. Denne kraftfulde teknik ikke kun give værdifuld indsigt i de underliggende patofysiologiske mekanismer, dvs.. Den ætiopatogenese af CNS-relaterede sygdomme, det fremmer også udviklingen af nye translationel, dvs.., Behandlingsmetoder. Ud fra følgende betragtninger konkurrerende teknikker, der gør brug af recorder systemer, der anvendes i jakker eller tøjrede systemer lider deres ufysiologisk fastholdende til semi-fastholdende karakter, radiotelemetrisk EEG optagelser overvinde disse ulemper. Teknisk set implanterbar EEG radiotelemetri giver mulighed for præcis og meget følsom måling af epidurale og dybe, intracerebrale EEG under forskellige fysiologiske og patofysiologiske forhold. Først præsenteres en detaljeret protokol for en lige fremad, vellykket,hurtig og effektiv teknik til epidural (overflade) EEG optagelser resulterer i høj kvalitet electrocorticograms. For det andet, vi demonstrere, hvordan at implantere dybe, intracerebrale EEG elektroder, fx i hippocampus (electrohippocampogram). For begge metoder, der anvendes en edb 3D stereotaktisk elektrode implantation system. Den radiofrekvens senderen selv er implanteret i en subkutan lomme i både mus og rotter. Særlig opmærksomhed skal også betales til præ-, peri- og postoperativ behandling af forsøgsdyr. Præoperativ forberedelse af mus og rotter, egnede anæstesi samt postoperativ behandling og smertebehandling er beskrevet i detaljer.
Introduction
Radiotelemetri er et mest værdifulde metodisk tilgang til måling af en række adfærdsmæssige og fysiologiske parametre i bevidste, uhæmmet dyr af forskellige størrelser, især i forbindelse med EEG, EKG, EMG, blodtryk, kropstemperatur eller aktivitetsmålinger 1-7. Teoretisk set kan enhver art analyseres ved hjælp implanterbar EEG radiotelemetri fra laboratorieforsøg gnavere såsom mus og rotter til katte, hunde, grise og primater 3,8. Selv fisk, krybdyr og padder er omfattet radiotelemetrisk undersøgelse 9. I løbet af de sidste to årtier, har implanterbar EEG radiotelemetri vist sig at være værdifuld i karakteriseringen af forskellige transgene dyremodeller for humane sygdomme, såsom epilepsi, søvnforstyrrelser, neurodegenerative og neuropsykiatriske lidelser 7,10-12. I fortiden har talrige metodiske tilgange indsamler fysiologiske data, herunder biopotentialer fra mus og rotter været described. Slidt i jakke recorder systemer, fysiske fastholdelsesanordninger metoder, ikke-implanterede radiosendere og tøjrede systemer har fået den største opmærksomhed i fortiden 13,14. Dag, forskellige systemer til radiotelemetrisk implantation er kommercielt tilgængelige. Men en litteratur skærm afslørede også 29 publikationer, der beskriver udviklingen af self-made radiotelemetrisk systemer 15-40. Henviser hjemmelavede systemer vil sandsynligvis være billigere og mere brugervenlig tilpasset, kommercielt tilgængelige systemer er ligetil, relativt let at installere og kan sættes op hurtigt.
Implantable EEG radiotelemetri har en række fordele sammenlignet med konkurrerende teknikker såsom fysisk fiksering metoder, slidte i jakke systemer eller bundne tilgange. Sidstnævnte fastholdende per definition, dvs.., Dyret er ude af stand til at bevæge sig eller dens normale adfærd er svækket. Det kan endda være nødvendigt at bedøve dyret for erhvervelse af reansvarlige data. Moderne tøjrede systemer er dog sandsynligvis være mindre fastholdende, men dette skal videnskabeligt valideret. Radiotelemetri på den anden side tillader, at dyr til at udstille deres fulde repertoire af adfærd uden spatiotemporale restriktioner og derfor, menes at være bedre end fastholdende tilgange og være mere prædiktive for de resultater, som kunne erhverves hos mennesker 1,3. Det er kendt for et godt stykke tid at fastholdende tilgange dramatisk kan ændre grundlæggende fysiologiske parametre, f.eks., Fødeindtagelse, kropstemperatur, blodtryk og puls og fysisk aktivitet for eksempel 3. Tøjrede systemer udgør en stadig udbredt klassisk fastholdende tilgang 13,14. Elektroderne, som enten epidurale eller dybe elektroder er generelt forbundet med en miniature sokkel, som er forankret til kraniet. Fatningen selv er udsat for fastgørelse af et kabel, der tillader forholdsvis fri bevægelse af dyret. Althdybdegående dag tøjrede systemer er blevet meget filigran og meget fleksibel, en af sine store ulemper er, at det stadig er semi-fastholdende. Desuden kan der være en risiko for infektion ved elektroden implantationsstedet som dyrene har tendens til at manipulere alle eksterne enheder, der stammer fra deres krop (hoved). Selv trådløs radiotelemetri teknologi i forskellige arter allerede er blevet beskrevet i slutningen af 60'erne og har således eksisteret i årtier, har det først for nylig blevet overkommelige, pålidelige og relativt let at bruge 10,41,42, navnlig i små gnavere sådanne som mus og rotter. Små, miniature implantable EEG sendere er nu kommercielt tilgængelige og kan implanteres i mus højere end 20 g (~ 10 uger). Således har elektrofysiologiske karakterisering af de transgene musemodeller især blevet et fremherskende anvendelsesområde implanterbar EEG radiotelemetri disse dage. Animal størrelse er ikke længere en absolut eksperimentel restriction mens levetid senderne 'batteri faktisk er. På trods af sin begrænsede levetid, implanterbare transmittersystemer er i stand til at minimere de fleste ulemper forbundet med potentiel optagelse-associeret stress ved at indskrænke systemer. Gnavere kan præsentere deres komplette udrustning af fysiologiske adfærd, herunder hvilende, bevægelsesaktivitet (efterforskning) og søvn (REM, slow-wave sleep) 43,44. Vigtigt er det, kan implanterbar radiotelemetri kraftigt reducere dyr brug 3. I øjeblikket er der en intens diskussion om, hvordan man begrænse antallet af forsøgsdyr inden for videnskab og mindske deres lidelser. Det er klart, dyreforsøg og dyremodeller for menneske- og dyresygdomme er afgørende for vores forståelse af bundlinien patofysiologi og efterfølgende fremskridt i terapi. Endvidere dyreforsøg er kritiske i lægemiddelforskning og -udvikling. De bidrage væsentligt til prækliniske / toksikologiske undersøgelser i Lægemiddelregistreringdermed forpligte sig til både menneskers og dyrs pleje. Det er bemærkelsesværdigt, at i øjeblikket ingen alternativer endnu tilgængelige for dyr forskning for at forstå de komplekse patofysiologiske mekanismer, som ellers ville være umuligt at blive fremkaldt. Samtidig, 3R, dvs.., Erstatning, begrænsning og forfinelse strategi i EU og USA opfordrer kraftigt forskning i komplementære og alternative metoder. Radiotelemetri er et vigtigt eksempel på en vellykket 3R strategi, da det kan reducere antallet af forsøgsdyr og deres lidelser i forhold til andre teknikker.
Her giver vi en detaljeret og sammenhængende trin-for-trin tilgang til at udføre en subkutan pose implantation af en radiofrekvens-sender i både mus og rotter. Denne første sekvens er efterfulgt af en beskrivelse af stereotaktisk epidural og dyb intracerebral EEG elektrode positionering. Der lægges særlig vægt på boligforhold, anæstesi, peri- og postoperative smerterforvaltning og eventuel antiinfektiøs behandling. Fokus er på den elektroniske 3D stereotaktisk tilgang til pålideligt målrette epidurale og dybe intracerebrale strukturer. Vi har også kommentere på hyppige eksperimentelle faldgruber i EEG elektrode implantation og strategier for reduktion af traumer og optimering af smertebehandling under postoperative opsving. Endelig eksempler på overfladen og dybe EEG optagelser præsenteres.
Protocol
Representative Results
Discussion
Implanterbar EEG radiotelemetri er af central betydning, da det er en ikke-fastholdende teknik tillader forsøgsdyr til at udføre deres fulde repertoire af adfærd 1,3. Dette er af stor interesse, da telemetrisk tilgang gør det muligt ikke kun spontan EEG optagelser, men også optagelser under kognitive opgaver og døgnrytmen analytiske opsætninger, såsom T-labyrint, radial labyrint, vand labyrint, søvnmangel opgaver eller når en EEG optagelse er nødvendig eller hensigtsmæssig under kompleks kognitiv …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors would like to thank Dr. Christina Ginkel (German Center for Neurodegenerative Diseases, DZNE), Dr. Michaela Möhring (DZNE) and Dr. Robert Stark (DZNE) for assistance in animal breeding and animal health care. This work was financially supported by the Federal Institute for Drugs and Medical Devices (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, BfArM) Bonn, Germany.
Materials
| Carprofen (Rimadyl VET – InjektionA2:D43slösung) | Pfizer | PZN 0110208 | 20 ml |
| binocular surgical magnification microscope | Zeiss Stemi 2000 | 0000001003877, 4355400000000, 0000001063306, 4170530000000, 4170959255000, 4551820000000, 4170959040000, 4170959050000 | |
| bulldog serrefine | F.S.T. | 18051-28 | 28mm |
| cages (Macrolon) | Techniplast | 1264C, 1290D | |
| cold light source | Schott KL2500 LCD | 9.705 202 | ordered at Th.Geyer |
| cotton tip applicators (sterile) | Carl Roth | EH12.1 | |
| Dexpanthenole (Bepanthen Wund- und Heilsalbe) | Bayer | PZN: 1578818 | |
| drapes (sterile) | Hartmann | PZN 0366787 | |
| 70% ethanol | Carl Roth | 9065.5 | |
| 0.3% / 3% hydrogene peroxide solution | Sigma | 95321 | 30% stock solution |
| gloves (sterile) | Unigloves | 1570 | |
| dental glas ionomer cement | KentDental /NORDENTA | 957 321 | |
| 2% glutaraldehyde solution | Sigma | G6257 | |
| Graefe Forceps-curved, serrated | F.S.T. | 11052-10 | |
| Halsey Micro Needle Holder-Tungsten Carbide | F.S.T. | 12500-12 | 12.5 cm |
| heat-based surgical instrument sterilizer | F.S.T. | 18000-50 | |
| heating pad | AEG HK5510 | 520010 | ordered at myToolStore |
| high-speed dental drill | Adeor | SI-1708 | |
| Iris scissors extra thin | F.S.T. | 14058-09 | 9 cm |
| Inhalation narcotic system (isoflurane) | Harvard Apparatus GmbH | 34-1352, 10-1340, 34-0422, 34-1041, 34-0401, 34-1067, 72-3044, 34-0426, 34-0387, 34-0415, 69-0230 | |
| Isoflurane | Baxter 250 ml | PZN 6497131 | |
| Ketamine | Pfizer | PZN 07506004 | |
| lactated Ringer’s solution (sterile) | Braun | L7502 | |
| Lexar-Baby Scissors-straight, 10 cm | F.S.T. | 14078-10 | 10 cm |
| Nissl staining solution | Armin Baack | BAA31712159 | |
| non-absorbable suture material 5-0/6-0 (sterile) | SABANA (Sabafil) | N-63123-45 | |
| Covidien (Sofsilk) | S1172, S1173 | ||
| Halsey Needle Holder | F.S.T. | 12001-13 | 13 cm |
| pads (sterile) | ReWa Krankenhausbedarf | 2003/01 | |
| 0.9% saline (NaCl, sterile) | Braun | PZN:8609255 | |
| scalpel blades with handle (sterile) | propraxis | 2029/10 | |
| Standard Pattern Forceps | F.S.T. | 11000-12, 11000-14 | 12 cm and 14.5 cm length |
| Steel and tungsten electrodes parylene coated | FHC Inc., USA) | UEWLGESEANND | |
| stereotaxic frame | Neurostar | 51730M | ordered at Stoelting |
| (Stereo Drive-New Motorized Stereotaxic) | |||
| tapes (sterile) | BSN medical GmbH & Co. KG | 626225 | |
| TA10ETA-F20 | DSI | 270-0042-001X | Radiofrequency transmitter 3.9 g, 3.9 g, 1.9 cc, input voltage range ± 2.5 mV, channel bandwidth (B) 1-200 Hz, nominal sampling rate (f) 1000 Hz (f = 5B) temperature operating range 34-41 °C warranted battery life 4 months |
| TL11M2-F20EET | DSI | 270-0124-001X | Radiofrequency transmitter 3.9 g, 1.9 cc, input voltage range ± 1.25 mV, channel bandwidth (B) 1-50 Hz, nominal sampling rate (f) 250 Hz (f = 5B) temperature operating range 34-41 °C warranted battery life 1.5 months |
| Tissue Forceps- 1×2 Teeth 12 cm | F.S.T. | 11021-12 | 12 cm length |
| Tungsten carbide iris scissors | F.S.T. | 14558-11 | 11.5 cm |
| Vibroslicer 5000 MZ | Electron Microscopy Sciences | 5000-005 | |
| Xylazine (Rompun) | Bayer | PZN: 1320422 |
References
- Kramer, K., et al. The use of radiotelemetry in small laboratory animals: recent advances. Contemp Top Lab Anim Sci. 40, 8-16 (2001).
- Kramer, K., et al. The use of telemetry to record electrocardiogram and heart rate in freely swimming rats. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 17, 107-112 (1995).
- Kramer, K., Kinter, L. B. Evaluation and applications of radiotelemetry in small laboratory animals. Physiol Genomics. 13, 197-205 (2003).
- Kramer, K., Remie, R. Measuring blood pressure in small laboratory animals. Methods Mol Med. 108, 51-62 (2005).
- Kramer, K., et al. Use of telemetry to record electrocardiogram and heart rate in freely moving mice. J Pharmacol Toxicol Methods. 30, 209-215 (1993).
- Kramer, K., et al. Telemetric monitoring of blood pressure in freely moving mice: a preliminary study. Lab Anim. 34, 272-280 (2000).
- Guler, N. F., Ubeyli, E. D. Theory and applications of biotelemetry. J Med Syst. 26, 159-178 (2002).
- Aylott, M., Bate, S., Collins, S., Jarvis, P., Saul, J. Review of the statistical analysis of the dog telemetry study. Pharm Stat. 10, 236-249 (2011).
- Rub, A. M., Jepsen, N., Liedtke, T. L., Moser, M. L., Weber, E. P., 3rd, Surgical insertion of transmitters and telemetry methods in fisheries research. Am J Vet Res. 75, 402-416 (2014).
- Bastlund, J. F., Jennum, P., Mohapel, P., Vogel, V., Watson, W. P. Measurement of cortical and hippocampal epileptiform activity in freely moving rats by means of implantable radiotelemetry. J Neurosci Methods. 138, 65-72 (2004).
- Jeutter, D. C. Biomedical telemetry techniques. Crit Rev Biomed Eng. 7, 121-174 (1982).
- Williams, P., et al. The use of radiotelemetry to evaluate electrographic seizures in rats with kainate-induced epilepsy. J Neurosci Methods. 155, 39-48 (2006).
- Bertram, E. H., Lothman, E. W. Ambulatory EEG cassette recorders for prolonged electroencephalographic monitoring in animals. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 79, 510-512 (1991).
- Bertram, E. H., Williamson, J. M., Cornett, J. F., Spradlin, S., Chen, Z. F. Design and construction of a long-term continuous video-EEG monitoring unit for simultaneous recording of multiple small animals. Brain Res Brain Res Protoc. 2, 85-97 (1997).
- Russell, D. M., McCormick, D., Taberner, A. J., Malpas, S. C., Budgett, D. M. A high bandwidth fully implantable mouse telemetry system for chronic ECG measurement. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. , 7666-7669 (2011).
- Lin, D. C., Bucher, B. P., Davis, H. P., Sprunger, L. K. A low-cost telemetry system suitable for measuring mouse biopotentials. Med Eng Phys. 30, 199-205 (2008).
- Aghagolzadeh, M., Zhang, F., Oweiss, K. An implantable VLSI architecture for real time spike sorting in cortically controlled Brain Machine Interfaces. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. , 1569-1572 (2010).
- Bonfanti, A., et al. A multi-channel low-power system-on-chip for single-unit recording and narrowband wireless transmission of neural signal. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. , (2010).
- Chang, P., Hashemi, K. S., Walker, M. C. A novel telemetry system for recording EEG in small animals. J Neurosci Methods. 201, 106-115 (2011).
- Chen, H. Y., Wu, J. S., Hyland, B., Lu, X. D., Chen, J. J. A low noise remotely controllable wireless telemetry system for single-unit recording in rats navigating in a vertical maze. Med Biol Eng Comput. 46, 833-839 (2008).
- De Simoni, M. G., De Luigi, A., Imeri, L., Algeri, S. Miniaturized optoelectronic system for telemetry of in vivo voltammetric signals. J Neurosci Methods. 33, 233-240 (1990).
- Farshchi, S., Nuyujukian, P. H., Pesterev, A., Mody, I., Judy, J. W. A TinyOS-enabled MICA2-based wireless neural interface. IEEE Trans Biomed Eng. 53, 1416-1424 (2006).
- Gottesmann, C., Rodi, M., Rebelle, J., Maillet, B. Polygraphic recording of the rat using miniaturised telemetry equipment. Physiol Behav. 18, 337-340 (1977).
- Gottesmann, C., Rebelle, J., Maillet, B., Rodi, M., Rallo, J. L. Polygraphic recording in the rat by a miniaturized radiotelemetric technic. C R Seances Soc Biol Fil. 169, 1584-1589 (1975).
- Handoko, M. L., et al. A refined radio-telemetry technique to monitor right ventricle or pulmonary artery pressures in rats: a useful tool in pulmonary hypertension research. Pflugers Arch. 455, 951-959 (2008).
- Hanley, J., Zweizig, J. R., Kado, R. T., Adey, W. R., Rovner, L. D. Combined telephone and radiotelemetry of the EEG. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 26, 323-324 (1969).
- Irazoqui, P. P., Mody, I., Judy, J. W. Recording brain activity wirelessly. Inductive powering in miniature implantable neural recording devices. IEEE Eng Med Biol Mag. 24, 48-54 (2005).
- Lapray, D., Bergeler, J., Dupont, E., Thews, O., Luhmann, H. J. A novel miniature telemetric system for recording EEG activity in freely moving rats. J Neurosci Methods. 168, 119-126 (2008).
- Lee, S. B., Yin, M., Manns, J. R., Ghovanloo, M. A wideband dual-antenna receiver for wireless recording from animals behaving in large arenas. IEEE Trans Biomed Eng. 60, 1993-2004 (2013).
- Morrison, T., Nagaraju, M., Winslow, B., Bernard, A., Otis, B. P. A 0.5 cm(3) four-channel 1.1 mW wireless biosignal interface with 20 m range. IEEE Trans Biomed Circuits Syst. 8 (3), 138-147 (2014).
- Moscardo, E., Rostello, C. An integrated system for video and telemetric electroencephalographic recording to measure behavioural and physiological parameters. J Pharmacol Toxicol Methods. 62, 64-71 (2010).
- Mumford, H., Wetherell, J. R. A simple method for measuring EEG in freely moving guinea pigs. J Neurosci Methods. 107, 125-130 (2001).
- Nagasaki, H., Asaki, Y., Iriki, M., Katayama, S. Simple and stable techniques for recording slow-wave sleep. Pflugers Arch. 366, 265-267 (1976).
- Podgurniak, P. A simple, PC-dedicated, implanted digital PIM-radiotelemetric system. Part 2: The multichannel system. Biomed Tech (Berl). 46, 273-279 (2001).
- Ruedin, P., Bisang, J., Waser, P. G., Borbely, A. A. Sleep telemetry in the rat: I. a miniaturized FM–AM transmitter for EEG and EMG). Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 44, 112-114 (1978).
- Ruther, P., et al. Compact wireless neural recording system for small animals using silicon-based probe arrays. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. , 2284-2287 (2011).
- Saito, T., Watanabe, Y., Nemoto, T., Kasuya, E., Sakumoto, R. Radiotelemetry recording of electroencephalogram in piglets during rest. Physiol Behav. 84, 725-731 (2005).
- Sumiyoshi, A., Riera, J. J., Ogawa, T., Kawashima, R. A mini-cap for simultaneous EEG and fMRI recording in rodents. Neuroimage. 54, 1951-1965 (2011).
- Sundstrom, L. E., Sundstrom, K. E., Mellanby, J. H. A new protocol for the transmission of physiological signals by digital telemetry. J Neurosci Methods. 77, 55-60 (1997).
- Wang, M., et al. A telemetery system for neural signal acquiring and processing. Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 28, 49-53 (2011).
- Cotugno, M., Mandile, P., D’Angiolillo, D., Montagnese, P., Giuditta, A. Implantation of an EEG telemetric transmitter in the rat. Ital J Neurol Sci. 17, 131-134 (1996).
- Vogel, V., Sanchez, C., Jennum, P. EEG measurements by means of radiotelemetry after intracerebroventricular (ICV) cannulation in rodents. J Neurosci Methods. 118, 89-96 (2002).
- Louis, R. P., Lee, J., Stephenson, R. Design and validation of a computer-based sleep-scoring algorithm. J Neurosci Methods. 133, 71-80 (2004).
- Tang, X., Sanford, L. D. Telemetric recording of sleep and home cage activity in mice. Sleep. 25, 691-699 (2002).
- Bassett, L., et al. Telemetry video-electroencephalography (EEG) in rats, dogs and non-human primates: methods in follow-up safety pharmacology seizure liability assessments. J Pharmacol Toxicol Methods. 70, 230-240 (2014).
- Authier, S., et al. Video-electroencephalography in conscious non human primate using radiotelemetry and computerized analysis: refinement of a safety pharmacology model. J Pharmacol Toxicol Methods. 60, 88-93 (2009).
- Yee, B. K., Singer, P. A conceptual and practical guide to the behavioural evaluation of animal models of the symptomatology and therapy of schizophrenia. Cell Tissue Res. 354, 221-246 (2013).
- Fahey, J. R., Katoh, H., Malcolm, R., Perez, A. V. The case for genetic monitoring of mice and rats used in biomedical research. Mamm Genome. 24, 89-94 (2013).
- Hunsaker, M. R. Comprehensive neurocognitive endophenotyping strategies for mouse models of genetic disorders. Prog Neurobiol. 96, 220-241 (2012).
- Majewski-Tiedeken, C. R., Rabin, C. R., Siegel, S. J. Ketamine exposure in adult mice leads to increased cell death in C3H, DBA2 and FVB inbred mouse strains. Drug Alcohol Depend. 92, 217-227 (2008).
- Meier, S., Groeben, H., Mitzner, W., Brown, R. H. Genetic variability of induction and emergence times for inhalational anaesthetics. Eur J Anaesthesiol. 25, 113-117 (2008).
- Bonthuis, P. J., et al. Of mice and rats: key species variations in the sexual differentiation of brain and behavior. Front Neuroendocrinol. 31, 341-358 (2010).
- Buckmaster, P. S., Haney, M. M. Factors affecting outcomes of pilocarpine treatment in a mouse model of temporal lobe epilepsy. Epilepsy Res. , 102-153 (2012).
- Jonasson, Z. Meta-analysis of sex differences in rodent models of learning and memory: a review of behavioral and biological data. Neurosci Biobehav Rev. 28, 811-825 (2005).
- Richardson, C. A., Flecknell, P. A. Anaesthesia and post-operative analgesia following experimental surgery in laboratory rodents: are we making progress. Altern Lab Anim. 33, 119-127 (2005).
- Liles, J. H., Flecknell, P. A., Roughan, J., Cruz-Madorran, I. Influence of oral buprenorphine, oral naltrexone or morphine on the effects of laparotomy in the rat. Lab Anim. 32, 149-161 (1998).
- Liles, J. H., Flecknell, P. A. The effects of buprenorphine, nalbuphine and butorphanol alone or following halothane anaesthesia on food and water consumption and locomotor movement in rats. Lab Anim. 26, 180-189 (1992).
- Flecknell, P. A. Anaesthesia of animals for biomedical research. Br J Anaesth. 71, 885-894 (1993).
- Davis, J. A. Mouse and rat anesthesia and analgesia. Curr Protoc Neurosci. , (2008).
- Gargiulo, S., et al. Mice anesthesia, analgesia, and care, Part I: anesthetic considerations in preclinical research. ILAR J. 53, 55-69 (2012).
- Weiergraber, M., Henry, M., Hescheler, J., Smyth, N., Schneider, T. Electrocorticographic and deep intracerebral EEG recording in mice using a telemetry system. Brain Res Brain Res Protoc. 14, 154-164 (2005).
- Lundt, A., et al. EEG radiotelemetry in small laboratory rodents: a powerful state-of-the art approach in neuropsychiatric, neurodegenerative, and epilepsy research. Neural Plast. , (2016).
