Icke-hållande EEG Radiotelemetry: Epidural och Deep Intracerebral Stereotaxic EEG Elektrodplacering
Summary
Icke-hållande EEG Radiotelemetry är en värdefull metodiskt spela in vivo långsiktiga elektroencefalogram från fritt rörliga gnagare. Denna detaljerade protokoll beskriver stereotaktisk epidural och djup intracerebral elektrodplacering i olika områden i hjärnan för att få tillförlitliga inspelningar av CNS rhythmicity och CNS-relaterade beteende stadier.
Abstract
Implanterbara EEG Radiotelemetry är av central betydelse i den neurologiska karakterisering av transgena musmodeller av neuropsykiatriska och neurodegenerativa sjukdomar samt epilepsi. Denna kraftfulla teknik inte bara ge värdefulla insikter i de underliggande patofysiologiska mekanismer, dvs., Etiopatogenesen av CNS-relaterade sjukdomar, underlättar också utvecklingen av nya translationella, dvs., Terapeutiska metoder. Medan konkurrerande tekniker som använder sig av recorder system som används i jackor eller tjudrade system lider av sin ofysiologisk hållande till semi reglerande karaktär, radiotelemetric EEG-inspelningar övervinna dessa nackdelar. Tekniskt sett kan implanterbar EEG Radiotelemetry för exakt och mycket känslig mätning av epidural och djupa, intracerebrala EEGs under olika fysiologiska och patofysiologiska förhållanden. Först presenterar vi ett detaljerat protokoll för en rättfram, framgångsrik,snabb och effektiv teknik för epidural (yta) EEG inspelningar som resulterar i högkvalitativa electrocorticograms. För det andra visar vi hur man implantera djupa, intracerebral EEG elektroder, t.ex. i hippocampus (electrohippocampogram). För båda metoderna, är en datoriserad 3D stereotaktisk elektrod implantation system som används. Radiofrekvenssändaren själv implanteras i en subkutan påse i både möss och råttor. Särskild uppmärksamhet måste också ägnas åt pre-, peri- och postoperativ behandling av försöksdjuren. Preoperativ förberedelse av möss och råttor, lämpliga anestesi såväl som postoperativ behandling och smärtlindring beskrivs i detalj.
Introduction
Radiotelemetry är ett mycket värdefullt metod som använts för att mäta en mängd olika beteendemässiga och fysiologiska parametrar i medvetna, ohämmade djur av olika storlekar, i synnerhet inom ramen för EEG, EKG, EMG, blodtryck, kroppstemperaturen eller aktivitetsmätningar 1-7. Teoretiskt kan alla arter analyseras med hjälp implanterbara EEG Radiotelemetry från smågnagare såsom möss och råttor till katter, hundar, grisar och primater 3,8. Även fiskar, reptiler och amfibier är föremål för radiotelemetric utredning 9. Under de senaste två decennierna har implanterbara EEG Radiotelemetry visat sig vara värdefull i karakteriseringen av olika transgena djurmodeller av mänskliga sjukdomar, såsom epilepsi, sömnstörningar, neurodegenerativa och neuropsykiatriska störningar 7,10-12. I det förflutna, har ett stort antal metodologiska ansatser samla fysiologiska data, inklusive biopotentialer från möss och råttor varit fallanderibed. Slitna i jacka recorder system, fysikaliska metoder återhållsamhet, icke-implanterade radiosändare och bundna system har fått huvud uppmärksamhet i det förflutna 13,14. Numera olika system för radiotelemetric implantation är kommersiellt tillgängliga. Men en litteratur skärm visade också 29 publikationer som beskriver utvecklingen av self-made radiotelemetric system 15-40. Medan hemgjorda system kommer sannolikt att vara billigare och mer användar anordnat, kommersiellt tillgängliga system är rakt framåt, relativt lätt att installera och kan ställas in snabbt.
Implanterbara EEG Radiotelemetry har ett antal fördelar jämfört med konkurrerande tekniker såsom fysikaliska metoder fasthållnings, som bärs i jacka system eller tjudrade tillvägagångssätt. De sistnämnda hållande per definition, dvs., Är djuret oförmögen att röra sig eller dess normala beteende försämras. Det kan även vara nödvändigt att söva djuret för förvärv av reansvariga data. Moderna bundna system är dock sannolikt att vara mindre återhållande, men detta måste valideras vetenskapligt. Radiotelemetry å andra sidan gör det möjligt för djur att uppvisa sin fulla repertoar av beteenden utan Spatiotemporal begränsningar och därmed tros vara överlägsen hållande tillvägagångssätt och vara mer förutsäga resultaten som kan förvärvas i människa 1,3. Det är känt ganska länge att hållande metoder kan dramatiskt förändra grundläggande fysiologiska parametrar, t ex., Födointag, kroppstemperaturen, blodtryck och hjärtfrekvens och fysisk aktivitet t ex 3. Bundna system utgör en fortfarande används i stor utsträckning klassisk hållande tillvägagångssätt 13,14. Elektroderna, vilka är antingen epidurala eller djupa elektroder är i allmänhet ansluten till en miniatyr-uttaget som är förankrad till skallen. Själva sockeln är utsatt för fastsättning av en kabel som medger relativt fri rörelse hos djuret. ALTHgrundlig numera bundna system har blivit extremt filigran och mycket flexibel, en av de största nackdelarna är att det fortfarande är halvhållande. Dessutom kan det finnas en risk för infektion vid elektrod implantationsstället eftersom djuren tenderar att manipulera alla externa enheter som härrör från kroppen (huvud). Även trådlös Radiotelemetry teknik i olika arter har redan beskrivits i slutet av 60-talet och har därmed funnits i decennier, har det först nyligen blivit överkomliga, tillförlitliga och relativt lätt att använda 10,41,42, särskilt i små gnagare sådana som möss och råttor. Små, miniatyr implanterbara EEG sändare är nu kommersiellt tillgängliga och kan implanteras i möss är större än 20 g (~ 10 veckor). Sålunda har den elektrofysiologiska karakteriseringen av transgena musmodeller i synnerhet blivit en dominerande användningsområdet för implanterbara EEG Radiotelemetry dessa dagar. Djurets storlek är inte längre ett absolut experimentell RESTRICning medan livslängden för sändarnas batteri verkligen är. Trots sin begränsade livstid, implanterbara sändare system kan minimera de flesta nackdelar med potentiella inspelnings tillhörande stress genom att hålla fast system. Gnagare kan presentera sina komplett arsenal av fysiologiska beteende, inklusive vila, rörelseaktivitet (prospektering) och sömn (REM, långsam våg sömn) 43,44. Viktigt kan implanterbar Radiotelemetry starkt minska djurens användning 3. För närvarande finns det en intensiv diskussion om hur man kan begränsa antalet försöksdjur inom vetenskap och minska deras lidande. Tydligt, djurförsök och djurmodeller av mänskliga och djursjukdomar är viktiga för vår förståelse av bottom-line patofysiologi och efterföljande framsteg i terapi. Vidare djurförsök är kritiska i läkemedelsforskning och utveckling. De behöver i hög grad bidra till prekliniska / toxikologiska studier i läkemedels licensieringalltså åta sig att både människors och djurs vård. Det är anmärkningsvärt, som för närvarande inte finns några alternativ ännu tillgängliga för djurförsök för att förstå de komplexa patofysiologiska mekanismer som skulle vara annars omöjligt att framkallas. Samtidigt, 3R, dvs. Uppmuntrar ersättning, begränsning och förfining strategi i EU och USA starkt forskning om kompletterande och alternativa metoder. Radiotelemetry är ett viktigt exempel på en framgångsrik 3R strategi eftersom det kan minska antalet försöksdjur och deras lidande jämfört med andra tekniker.
Här ger vi en detaljerad och sammanhängande steg-för-steg för att utföra en subkutan påse implantation av en radiofrekvenssändare i både möss och råttor. Denna första sekvensen följs av en beskrivning av stereotaktisk epidural och djup intracerebral EEG elektrodpositionering. Särskild uppmärksamhet ägnas åt bostadsförhållanden, anestesi, peri- och postoperativ smärtaförvaltning och eventuella anti-infektiösa behandling. Fokus ligger på det datoriserade 3D stereotaktisk metod för att på ett tillförlitligt sätt rikta epidural och djupa intracerebrala strukturer. Vi kommenterar också ofta experimentella fallgropar i EEG elektrod implantation och strategier för minskning av trauma och optimering av smärtlindring under postoperativ återhämtning. Slutligen är exempel på yta och djup EEG inspelningar presenteras.
Protocol
Representative Results
Discussion
Implanterbara EEG Radiotelemetry är av central betydelse eftersom det är en icke-återhållande teknik tillåter försöksdjur för att utföra sin fulla repertoar av beteenden 1,3. Detta är av stort intresse eftersom det telemetriska metod möjliggör inte bara spontana EEG inspelningar men också inspelningar enligt kognitiva uppgifter och dygnsrytm analytiska system, t ex T-labyrint, radiell labyrint, vatten labyrint, sömnbrist uppgifter eller när ett EEG inspelning är nödvändiga eller användbara …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
The authors would like to thank Dr. Christina Ginkel (German Center for Neurodegenerative Diseases, DZNE), Dr. Michaela Möhring (DZNE) and Dr. Robert Stark (DZNE) for assistance in animal breeding and animal health care. This work was financially supported by the Federal Institute for Drugs and Medical Devices (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, BfArM) Bonn, Germany.
Materials
| Carprofen (Rimadyl VET – InjektionA2:D43slösung) | Pfizer | PZN 0110208 | 20 ml |
| binocular surgical magnification microscope | Zeiss Stemi 2000 | 0000001003877, 4355400000000, 0000001063306, 4170530000000, 4170959255000, 4551820000000, 4170959040000, 4170959050000 | |
| bulldog serrefine | F.S.T. | 18051-28 | 28mm |
| cages (Macrolon) | Techniplast | 1264C, 1290D | |
| cold light source | Schott KL2500 LCD | 9.705 202 | ordered at Th.Geyer |
| cotton tip applicators (sterile) | Carl Roth | EH12.1 | |
| Dexpanthenole (Bepanthen Wund- und Heilsalbe) | Bayer | PZN: 1578818 | |
| drapes (sterile) | Hartmann | PZN 0366787 | |
| 70% ethanol | Carl Roth | 9065.5 | |
| 0.3% / 3% hydrogene peroxide solution | Sigma | 95321 | 30% stock solution |
| gloves (sterile) | Unigloves | 1570 | |
| dental glas ionomer cement | KentDental /NORDENTA | 957 321 | |
| 2% glutaraldehyde solution | Sigma | G6257 | |
| Graefe Forceps-curved, serrated | F.S.T. | 11052-10 | |
| Halsey Micro Needle Holder-Tungsten Carbide | F.S.T. | 12500-12 | 12.5 cm |
| heat-based surgical instrument sterilizer | F.S.T. | 18000-50 | |
| heating pad | AEG HK5510 | 520010 | ordered at myToolStore |
| high-speed dental drill | Adeor | SI-1708 | |
| Iris scissors extra thin | F.S.T. | 14058-09 | 9 cm |
| Inhalation narcotic system (isoflurane) | Harvard Apparatus GmbH | 34-1352, 10-1340, 34-0422, 34-1041, 34-0401, 34-1067, 72-3044, 34-0426, 34-0387, 34-0415, 69-0230 | |
| Isoflurane | Baxter 250 ml | PZN 6497131 | |
| Ketamine | Pfizer | PZN 07506004 | |
| lactated Ringer’s solution (sterile) | Braun | L7502 | |
| Lexar-Baby Scissors-straight, 10 cm | F.S.T. | 14078-10 | 10 cm |
| Nissl staining solution | Armin Baack | BAA31712159 | |
| non-absorbable suture material 5-0/6-0 (sterile) | SABANA (Sabafil) | N-63123-45 | |
| Covidien (Sofsilk) | S1172, S1173 | ||
| Halsey Needle Holder | F.S.T. | 12001-13 | 13 cm |
| pads (sterile) | ReWa Krankenhausbedarf | 2003/01 | |
| 0.9% saline (NaCl, sterile) | Braun | PZN:8609255 | |
| scalpel blades with handle (sterile) | propraxis | 2029/10 | |
| Standard Pattern Forceps | F.S.T. | 11000-12, 11000-14 | 12 cm and 14.5 cm length |
| Steel and tungsten electrodes parylene coated | FHC Inc., USA) | UEWLGESEANND | |
| stereotaxic frame | Neurostar | 51730M | ordered at Stoelting |
| (Stereo Drive-New Motorized Stereotaxic) | |||
| tapes (sterile) | BSN medical GmbH & Co. KG | 626225 | |
| TA10ETA-F20 | DSI | 270-0042-001X | Radiofrequency transmitter 3.9 g, 3.9 g, 1.9 cc, input voltage range ± 2.5 mV, channel bandwidth (B) 1-200 Hz, nominal sampling rate (f) 1000 Hz (f = 5B) temperature operating range 34-41 °C warranted battery life 4 months |
| TL11M2-F20EET | DSI | 270-0124-001X | Radiofrequency transmitter 3.9 g, 1.9 cc, input voltage range ± 1.25 mV, channel bandwidth (B) 1-50 Hz, nominal sampling rate (f) 250 Hz (f = 5B) temperature operating range 34-41 °C warranted battery life 1.5 months |
| Tissue Forceps- 1×2 Teeth 12 cm | F.S.T. | 11021-12 | 12 cm length |
| Tungsten carbide iris scissors | F.S.T. | 14558-11 | 11.5 cm |
| Vibroslicer 5000 MZ | Electron Microscopy Sciences | 5000-005 | |
| Xylazine (Rompun) | Bayer | PZN: 1320422 |
References
- Kramer, K., et al. The use of radiotelemetry in small laboratory animals: recent advances. Contemp Top Lab Anim Sci. 40, 8-16 (2001).
- Kramer, K., et al. The use of telemetry to record electrocardiogram and heart rate in freely swimming rats. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 17, 107-112 (1995).
- Kramer, K., Kinter, L. B. Evaluation and applications of radiotelemetry in small laboratory animals. Physiol Genomics. 13, 197-205 (2003).
- Kramer, K., Remie, R. Measuring blood pressure in small laboratory animals. Methods Mol Med. 108, 51-62 (2005).
- Kramer, K., et al. Use of telemetry to record electrocardiogram and heart rate in freely moving mice. J Pharmacol Toxicol Methods. 30, 209-215 (1993).
- Kramer, K., et al. Telemetric monitoring of blood pressure in freely moving mice: a preliminary study. Lab Anim. 34, 272-280 (2000).
- Guler, N. F., Ubeyli, E. D. Theory and applications of biotelemetry. J Med Syst. 26, 159-178 (2002).
- Aylott, M., Bate, S., Collins, S., Jarvis, P., Saul, J. Review of the statistical analysis of the dog telemetry study. Pharm Stat. 10, 236-249 (2011).
- Rub, A. M., Jepsen, N., Liedtke, T. L., Moser, M. L., Weber, E. P., 3rd, Surgical insertion of transmitters and telemetry methods in fisheries research. Am J Vet Res. 75, 402-416 (2014).
- Bastlund, J. F., Jennum, P., Mohapel, P., Vogel, V., Watson, W. P. Measurement of cortical and hippocampal epileptiform activity in freely moving rats by means of implantable radiotelemetry. J Neurosci Methods. 138, 65-72 (2004).
- Jeutter, D. C. Biomedical telemetry techniques. Crit Rev Biomed Eng. 7, 121-174 (1982).
- Williams, P., et al. The use of radiotelemetry to evaluate electrographic seizures in rats with kainate-induced epilepsy. J Neurosci Methods. 155, 39-48 (2006).
- Bertram, E. H., Lothman, E. W. Ambulatory EEG cassette recorders for prolonged electroencephalographic monitoring in animals. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 79, 510-512 (1991).
- Bertram, E. H., Williamson, J. M., Cornett, J. F., Spradlin, S., Chen, Z. F. Design and construction of a long-term continuous video-EEG monitoring unit for simultaneous recording of multiple small animals. Brain Res Brain Res Protoc. 2, 85-97 (1997).
- Russell, D. M., McCormick, D., Taberner, A. J., Malpas, S. C., Budgett, D. M. A high bandwidth fully implantable mouse telemetry system for chronic ECG measurement. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. , 7666-7669 (2011).
- Lin, D. C., Bucher, B. P., Davis, H. P., Sprunger, L. K. A low-cost telemetry system suitable for measuring mouse biopotentials. Med Eng Phys. 30, 199-205 (2008).
- Aghagolzadeh, M., Zhang, F., Oweiss, K. An implantable VLSI architecture for real time spike sorting in cortically controlled Brain Machine Interfaces. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. , 1569-1572 (2010).
- Bonfanti, A., et al. A multi-channel low-power system-on-chip for single-unit recording and narrowband wireless transmission of neural signal. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. , (2010).
- Chang, P., Hashemi, K. S., Walker, M. C. A novel telemetry system for recording EEG in small animals. J Neurosci Methods. 201, 106-115 (2011).
- Chen, H. Y., Wu, J. S., Hyland, B., Lu, X. D., Chen, J. J. A low noise remotely controllable wireless telemetry system for single-unit recording in rats navigating in a vertical maze. Med Biol Eng Comput. 46, 833-839 (2008).
- De Simoni, M. G., De Luigi, A., Imeri, L., Algeri, S. Miniaturized optoelectronic system for telemetry of in vivo voltammetric signals. J Neurosci Methods. 33, 233-240 (1990).
- Farshchi, S., Nuyujukian, P. H., Pesterev, A., Mody, I., Judy, J. W. A TinyOS-enabled MICA2-based wireless neural interface. IEEE Trans Biomed Eng. 53, 1416-1424 (2006).
- Gottesmann, C., Rodi, M., Rebelle, J., Maillet, B. Polygraphic recording of the rat using miniaturised telemetry equipment. Physiol Behav. 18, 337-340 (1977).
- Gottesmann, C., Rebelle, J., Maillet, B., Rodi, M., Rallo, J. L. Polygraphic recording in the rat by a miniaturized radiotelemetric technic. C R Seances Soc Biol Fil. 169, 1584-1589 (1975).
- Handoko, M. L., et al. A refined radio-telemetry technique to monitor right ventricle or pulmonary artery pressures in rats: a useful tool in pulmonary hypertension research. Pflugers Arch. 455, 951-959 (2008).
- Hanley, J., Zweizig, J. R., Kado, R. T., Adey, W. R., Rovner, L. D. Combined telephone and radiotelemetry of the EEG. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 26, 323-324 (1969).
- Irazoqui, P. P., Mody, I., Judy, J. W. Recording brain activity wirelessly. Inductive powering in miniature implantable neural recording devices. IEEE Eng Med Biol Mag. 24, 48-54 (2005).
- Lapray, D., Bergeler, J., Dupont, E., Thews, O., Luhmann, H. J. A novel miniature telemetric system for recording EEG activity in freely moving rats. J Neurosci Methods. 168, 119-126 (2008).
- Lee, S. B., Yin, M., Manns, J. R., Ghovanloo, M. A wideband dual-antenna receiver for wireless recording from animals behaving in large arenas. IEEE Trans Biomed Eng. 60, 1993-2004 (2013).
- Morrison, T., Nagaraju, M., Winslow, B., Bernard, A., Otis, B. P. A 0.5 cm(3) four-channel 1.1 mW wireless biosignal interface with 20 m range. IEEE Trans Biomed Circuits Syst. 8 (3), 138-147 (2014).
- Moscardo, E., Rostello, C. An integrated system for video and telemetric electroencephalographic recording to measure behavioural and physiological parameters. J Pharmacol Toxicol Methods. 62, 64-71 (2010).
- Mumford, H., Wetherell, J. R. A simple method for measuring EEG in freely moving guinea pigs. J Neurosci Methods. 107, 125-130 (2001).
- Nagasaki, H., Asaki, Y., Iriki, M., Katayama, S. Simple and stable techniques for recording slow-wave sleep. Pflugers Arch. 366, 265-267 (1976).
- Podgurniak, P. A simple, PC-dedicated, implanted digital PIM-radiotelemetric system. Part 2: The multichannel system. Biomed Tech (Berl). 46, 273-279 (2001).
- Ruedin, P., Bisang, J., Waser, P. G., Borbely, A. A. Sleep telemetry in the rat: I. a miniaturized FM–AM transmitter for EEG and EMG). Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 44, 112-114 (1978).
- Ruther, P., et al. Compact wireless neural recording system for small animals using silicon-based probe arrays. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. , 2284-2287 (2011).
- Saito, T., Watanabe, Y., Nemoto, T., Kasuya, E., Sakumoto, R. Radiotelemetry recording of electroencephalogram in piglets during rest. Physiol Behav. 84, 725-731 (2005).
- Sumiyoshi, A., Riera, J. J., Ogawa, T., Kawashima, R. A mini-cap for simultaneous EEG and fMRI recording in rodents. Neuroimage. 54, 1951-1965 (2011).
- Sundstrom, L. E., Sundstrom, K. E., Mellanby, J. H. A new protocol for the transmission of physiological signals by digital telemetry. J Neurosci Methods. 77, 55-60 (1997).
- Wang, M., et al. A telemetery system for neural signal acquiring and processing. Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 28, 49-53 (2011).
- Cotugno, M., Mandile, P., D’Angiolillo, D., Montagnese, P., Giuditta, A. Implantation of an EEG telemetric transmitter in the rat. Ital J Neurol Sci. 17, 131-134 (1996).
- Vogel, V., Sanchez, C., Jennum, P. EEG measurements by means of radiotelemetry after intracerebroventricular (ICV) cannulation in rodents. J Neurosci Methods. 118, 89-96 (2002).
- Louis, R. P., Lee, J., Stephenson, R. Design and validation of a computer-based sleep-scoring algorithm. J Neurosci Methods. 133, 71-80 (2004).
- Tang, X., Sanford, L. D. Telemetric recording of sleep and home cage activity in mice. Sleep. 25, 691-699 (2002).
- Bassett, L., et al. Telemetry video-electroencephalography (EEG) in rats, dogs and non-human primates: methods in follow-up safety pharmacology seizure liability assessments. J Pharmacol Toxicol Methods. 70, 230-240 (2014).
- Authier, S., et al. Video-electroencephalography in conscious non human primate using radiotelemetry and computerized analysis: refinement of a safety pharmacology model. J Pharmacol Toxicol Methods. 60, 88-93 (2009).
- Yee, B. K., Singer, P. A conceptual and practical guide to the behavioural evaluation of animal models of the symptomatology and therapy of schizophrenia. Cell Tissue Res. 354, 221-246 (2013).
- Fahey, J. R., Katoh, H., Malcolm, R., Perez, A. V. The case for genetic monitoring of mice and rats used in biomedical research. Mamm Genome. 24, 89-94 (2013).
- Hunsaker, M. R. Comprehensive neurocognitive endophenotyping strategies for mouse models of genetic disorders. Prog Neurobiol. 96, 220-241 (2012).
- Majewski-Tiedeken, C. R., Rabin, C. R., Siegel, S. J. Ketamine exposure in adult mice leads to increased cell death in C3H, DBA2 and FVB inbred mouse strains. Drug Alcohol Depend. 92, 217-227 (2008).
- Meier, S., Groeben, H., Mitzner, W., Brown, R. H. Genetic variability of induction and emergence times for inhalational anaesthetics. Eur J Anaesthesiol. 25, 113-117 (2008).
- Bonthuis, P. J., et al. Of mice and rats: key species variations in the sexual differentiation of brain and behavior. Front Neuroendocrinol. 31, 341-358 (2010).
- Buckmaster, P. S., Haney, M. M. Factors affecting outcomes of pilocarpine treatment in a mouse model of temporal lobe epilepsy. Epilepsy Res. , 102-153 (2012).
- Jonasson, Z. Meta-analysis of sex differences in rodent models of learning and memory: a review of behavioral and biological data. Neurosci Biobehav Rev. 28, 811-825 (2005).
- Richardson, C. A., Flecknell, P. A. Anaesthesia and post-operative analgesia following experimental surgery in laboratory rodents: are we making progress. Altern Lab Anim. 33, 119-127 (2005).
- Liles, J. H., Flecknell, P. A., Roughan, J., Cruz-Madorran, I. Influence of oral buprenorphine, oral naltrexone or morphine on the effects of laparotomy in the rat. Lab Anim. 32, 149-161 (1998).
- Liles, J. H., Flecknell, P. A. The effects of buprenorphine, nalbuphine and butorphanol alone or following halothane anaesthesia on food and water consumption and locomotor movement in rats. Lab Anim. 26, 180-189 (1992).
- Flecknell, P. A. Anaesthesia of animals for biomedical research. Br J Anaesth. 71, 885-894 (1993).
- Davis, J. A. Mouse and rat anesthesia and analgesia. Curr Protoc Neurosci. , (2008).
- Gargiulo, S., et al. Mice anesthesia, analgesia, and care, Part I: anesthetic considerations in preclinical research. ILAR J. 53, 55-69 (2012).
- Weiergraber, M., Henry, M., Hescheler, J., Smyth, N., Schneider, T. Electrocorticographic and deep intracerebral EEG recording in mice using a telemetry system. Brain Res Brain Res Protoc. 14, 154-164 (2005).
- Lundt, A., et al. EEG radiotelemetry in small laboratory rodents: a powerful state-of-the art approach in neuropsychiatric, neurodegenerative, and epilepsy research. Neural Plast. , (2016).
