Summary

एक दोहराव concussive चूहे में सिर में चोट मॉडल

Published: October 12, 2016
doi:

Summary

Concussion presents the most common type of traumatic brain injury. Therefore, a repetitive concussive animal model, which replicates the important features of an injury in patients, may provide a means to study concussion in a rigorous, controlled, and efficient manner.

Abstract

Despite the concussion/ mild traumatic brain injury (mTBI) being the most frequent occurrence of traumatic brain injury, there is still a lack of knowledge on the injury and its effects. To develop a better understanding of concussions, animals are often used because they provide a controlled, rigorous, and efficient model. Studies have adapted traditional animal models to perform mTBI to stimulate mild injury severity by changing the injury parameters. These models have been used because they can produce morphologically similar brain injuries to the clinical condition and provide a spectrum of injury severities. However, they are limited in their ability to present the identical features of injuries in patients. Using a traditional impact system, a repetitive concussive injury (rCHI) model can induce mild to moderate human-like concussion. The injury degree can be determined by measuring the period of loss of consciousness (LOC) with a sign of a transient termination of breathing. The rCHI model is beneficial to use for its accuracy and simplicity in determining mTBI effects and potential treatments.

Introduction

हिलाना, यह भी कहा जाता हल्का घाव मस्तिष्क की चोट (mTBI), घाव मस्तिष्क चोट (TBI) का सबसे लगातार घटना है और संयुक्त राज्य अमेरिका में लोगों के लाखों लोगों को प्रभावित करता है। Concussions के निदान के लिए मुश्किल हो सकता है और चोट के लिए कोई विशेष इलाज नहीं है। वहाँ एक से बढ़ मान्यता और कुछ सबूत हल्के यांत्रिक आघात खेल चोटों, सैन्य मुकाबला, और अन्य शारीरिक रूप से आकर्षक व्यवसाय का परिणाम संचयी और पुरानी न्यूरोलॉजिकल परिणामों 1,2 हो सकता है। हालांकि, अब भी concussions और उनके प्रभाव के बारे में ज्ञान की कमी है। वर्तमान कार्यप्रणाली मनुष्यों में विकृति और उपचार के अध्ययन के बाद से ही प्रतिबंधित तंत्रिका संबंधी आकलन और मूल्यांकन इमेजिंग नैदानिक ​​निदान के लिए उपलब्ध हैं। पशु मॉडलों आगे निदान और mTBI के इलाज की आशा के साथ एक कुशल, कठोर, और नियंत्रित तरीके से concussions अध्ययन करने के लिए एक साधन प्रदान करते हैं।

अध्ययन पारंपरिक TBI ढाल लिया हैइस तरह नियंत्रित cortical प्रभाव (सीसीआई) के रूप में मॉडल, तरल पदार्थ से टक्कर प्रभाव (एफपीआई), वजन ड्रॉप चोट, और विस्फोट चोट mTBI प्रदर्शन और चोट के मानकों को बदलने से कम चोट कठोर अनुशासन को प्रोत्साहित करने के लिए। इन मॉडलों को मस्तिष्क आघात आकृति विज्ञान नैदानिक ​​स्थिति के लिए इसी तरह दोहराने के लिए उनकी क्षमता के कारण का उपयोग करने के लिए फायदेमंद होते हैं; हालांकि, वे भी अपनी सीमाएं हैं। एक त्वरण चोट (वजन ड्रॉप) द्वारा प्रेरित चोट की गंभीरता को अक्सर अत्यधिक चर रहा है। हल्के सीसीआई के दो परिणाम – subarachnoid नकसीर और फोकल नील – ठेठ मानव concussions के साथ तुलनीय नहीं हैं। सीसीआई और एफपीआई, एक craniotomy, जो नैदानिक प्रासंगिक नहीं है की आवश्यकता होती है, जबकि विस्फोट चोट अलग जोखिम की स्थिति और शिखर दबाव माप के संबंध में अधिक विवादास्पद मॉडल के रूप में अच्छी तरह से जोखिम 3-6 दौरान चर माध्यमिक चोट है। एक अद्यतन concussive पशु मॉडल कि नैदानिक ​​setti में पूर्व नैदानिक ​​अनुसंधान अनुवाद कर सकते हैंएनजी अनुसंधान के क्षेत्र में आवश्यक है।

हल्के TBI मॉडलिंग में प्रमुख मुद्दा प्रयोगात्मक चोट की गंभीरता है, जो सबसे निकट एक नैदानिक ​​सेटिंग में चोट प्रतिकृति को परिभाषित करने के लिए है। हाल ही में, विभिन्न अनुसंधान समूहों बंद सिर पर चोट या concussive सिर पर चोट (ची) मॉडल 7-10 विकसित की है। ची एक craniotomy बिना सीसीआई के एक संशोधन है, लेकिन यह अभी भी एक सिर प्रभाव उत्पन्न करने के लिए एक पारंपरिक इलेक्ट्रॉनिक चुंबकीय प्रभाव प्रणाली का उपयोग करता है। एक ची प्रभाव मानकों का समायोजन करके मध्यम करने के लिए एक हिलाना हल्के से लेकर पैदा कर सकते हैं। चेतना (एलओसी) के नुकसान साँस लेने की दर या सांस लेने के क्षणिक समाप्ति में कमी का पता लगाने के द्वारा एक प्रभाव के बाद तुरंत देखा जा सकता है। नियंत्रण रेखा की अवधि चोट की गंभीरता को निर्धारित करने के लिए प्रयोग किया जाता है। इस पत्र चूहों में एक दोहराव ची (rCHI) मॉडल के एक से थोड़ा सुधार हुआ है और अद्यतन संस्करण, एक विस्तृत कदम-दर-कदम प्रोटोकॉल और प्रतिनिधि परिणामों के साथ शामिल है। rCHI मॉडल अनुसंधान रणनीतियों एकmTBI प्रभाव और संभावित उपचार का निर्धारण करने में लाभकारी रहे हैं, खासकर के बाद से वहाँ कोई व्यक्ति पशु मॉडल हिलाना प्रेरित रोग परिवर्तन के सभी नकल करने में सक्षम है।

Protocol

सभी प्रक्रियाओं प्रोटोकॉल # 201207692 फ्लोरिडा विश्वविद्यालय के संस्थागत पशु की देखभाल और उपयोग समिति द्वारा और देखभाल और प्रयोगशाला पशु के उपयोग के लिए स्वास्थ्य गाइड के राष्ट्रीय संस्थानों के अनुसार अन…

Representative Results

इस मॉडल (चित्रा 1 एसी) में, वहाँ हांफते और उथले श्वास का संक्षिप्त अवधि के थे। चेतना (बेहोश) का नुकसान साँस लेने की दर या एक सामान्य श्वसन शुरू करने से पहले सांस लेने के क्षणिक समाप्ति मे…

Discussion

मस्तिष्क की चोटों आकृति विज्ञान नैदानिक ​​स्थिति के लिए इसी तरह की नकल करने के लिए, बाद हिलाना लक्षण उम्मीद कर रहे हैं। पोस्ट-हिलाना लक्षण आम तौर पर सिर दर्द, चक्कर आना, चक्कर, थकान, स्मृति और नींद की समस?…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

This works was supported by funding from a Florida Health grant (Brain and spinal cord injury research fund) (KKW).

Materials

anesthesia machine Eagle Eye Anesthesia, Inc Model 150  anesthesia
Electromagnetic Impactor LeicaBiosystems Impact One Stereotaxic Impactor perform impaction
Digital Stereotaxic instrument LeicaBiosystems 39462501 mount mouse and positioning tips
Sicilone rubber-coated metal tip Precision Tool & Engineering, Gainesvill FL custom-made impact tip
Lithium Ion All-in-One Trimmer WAHL Home Products 9854-600 shave mouse hair
paper clips custom-made probe tip
Cotton tipped applicators MEDLINE MDS202055 scrub head with saline
Tissue Tek O.C.T. ASKURA FINETEK USA INC 4583 tissue embedding
anti-GFAP Dako CA93013 antibody for IHC
anti Ferritin Sigma F6136 antibody for IHC
VECTASTAIN Elite ABC  kit Vector laboratories PK-6100 IHC detection system
Permount Mounting Medium Fisher Scientific SP15-100
Aperio XT ScanScope scanner Leica Microsystems Inc, slides scanning
Leica AutoStainer XL Leica the pathology Company ST2010 H&E staining
DAB  sigma D3939 IHC detection system

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Cite This Article
Yang, Z., Lin, F., Weissman, A. S., Jaalouk, E., Xue, Q., Wang, K. K. A Repetitive Concussive Head Injury Model in Mice. J. Vis. Exp. (116), e54530, doi:10.3791/54530 (2016).

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