Summary

Ultrasound-begeleide botulinetoxine-A injecties: Een methode voor het behandelen Sialorrhea

Published: November 09, 2016
doi:

Summary

Botulinum toxin is injected into the salivary glands for the treatment of sialorrhea. The ultrasound-guided botulinum toxin injection in both the parotid and submandibular glands demonstrates a sustained efficacy and the absence of serious side effects.

Abstract

Neurological diseases can be complicated by sialorrhea, an excessive flow of saliva. Patients suffering from moderate to severe sialorrhea have an impaired quality of life, often worsened by correlated complications such as aspiration pneumonia, oral infections, dental caries, and maceration of the skin. Diverse therapeutic approaches have been proposed for the treatment of sialorrhea, including surgery and the use of anticholinergic agents, with limited results and the possible occurrence of serious adverse events. Recently, botulinum toxin (BoNT) injection within the major salivary glands has been proposed in patients refractory to anticholinergic therapy, with the aim of inhibiting local acetylcholine release and gland activity.

In order to obtain a better outcome in terms of reduction of saliva production, efficacy, duration, and avoidance of major adverse events, we developed an ultrasound-guided BoNT-type A injection technique accurately described in the text. Here we present a method of treating sialorrhea with bilateral parotid and submandibular gland BoNT-type A injections under ultrasound guidance. Four quadrants of the parotid gland and two quadrants of the submandibular gland are visualized and injected using two accesses and one access, respectively.

The ultrasound-guided procedure provides a simple, non-invasive, real-time visualization of the muscular and glandular tissues and their surrounding structures, optimizing treatment efficacy and safety.

Introduction

Sialorrhea een overmatige stroom van speeksel die een gemeenschappelijke en invaliderende complicatie van verschillende neurologische aandoeningen, waaronder beroerte, cerebrale verlamming, multiple sclerose, en neurodegeneratieve ziekten 1. Patiënten met matige tot ernstige sialorrhea een verminderde kwaliteit van leven, vaak verergerd door gecorreleerde complicaties zoals aspiratiepneumonie, orale infecties, tandcariës en maceratie van de huid 2. Verschillende therapeutische opties beschikbaar voor de behandeling van sialorrhea, variërend van een operatie om farmacologische behandeling, met als doel het verminderen speekselproductie.

Chirurgische opties omvatten denervatie, uitsnijden van de speekselklieren, en omzetting of ligatie van de speekselklieren leidingen 3,4. Ondanks de werkzaamheid, chirurgie is per definitie een invasieve procedure met mogelijk ernstige bijwerkingen, zoals speeksel fistels en kystevorming, infecties, verlies vansmaak, gehoorverlies, dysartrie, en onomkeerbare effecten op de speekselklier productie 3. Bovendien is waargenomen dat chirurgische benaderingen tijdelijk werkzaamheid kunnen hebben vanwege reïnnervatie van het speeksel na de ingreep 2,5 klieren twee of meer jaren. Een meer voorkomende en minder invasieve behandeling van ernstige sialorrhea is het gebruik van systemische geneesmiddelen met anticholinerge eigenschappen. Echter, het chronisch gebruik van anticholinergica vaak geassocieerd met systemische bijwerkingen zoals verwardheid, geheugenproblemen, slaperigheid, urineretentie en paralytische ileus 2,5.

Botulinum toxine (BoNT) speeksel injectie is een nieuwe optie voor de behandeling sialorrhea. BoNT zijn proteasen (zeven, van A naar G), geproduceerd door de bacterie Clostridium botulinum, die kunnen acetylcholineafgifte stoppen van de presynaptische zenuwuiteinden van de neuromusculaire verbinding, blokkerende spiercontractie en klieractiviteit zijn op ditorthosympathische en parasympathische postganglionaire synapsen. Type BoNT A (BoNT-A) en type B (BoNT-B) worden gebruikt voor therapeutische behandeling van spasticiteit en dystonie 6. Onlangs BoNT injectie in de grote speekselklieren bleek een nuttige therapeutische optie in matige tot ernstige sialorrhea met suboptimale respons op andere medische therapieën vanwege een gebrek aan werkzaamheid of de aanwezigheid van significante bijwerkingen 2,7,8.

Human speekselklieren worden ingedeeld in twee groepen: grote en kleine. Grote speekselklieren zijn een paar speekselklieren, een paar submandibulaire klieren, en een paar ondertongspeekselklier; de kleine speekselklieren bestaan uit ongeveer 1000 kleine klieren verspreiding in de submucosa van de mondholte 9. Ongeveer 0,5 liter speeksel per dag uitgescheiden. De drie paar grote speekselklieren zijn verantwoordelijk voor meer dan 90% van de speekselproductie, ongeveer als volgt verdeeld: 20% fof de speekselklieren, 65% voor de onderkaakspeekselklier en 5% voor de ondertongspeekselklier 9. De parotis is de grootste en bevindt zich onder de externe akoestische gehoorgang, tussen de onderkaak en de sternocleidomastoideus spier; Het projecteert naar voren op het oppervlak van de kauwspieren 10. Belangrijke structuren passeren de klier, zoals de gezichtszenuw, externe halsslagader en retromandibular ader, en een aantal andere belangrijke neurovasculaire structuren zijn in de buurt van de klier. De submandibulaire klier is een seromucous klier zich achter en onder de ramus van de onderkaak in de regio van de submandibulaire driehoek, tussen de voorste en achterste buiken van de musculus digastricus en rond de achterrand van de musculus mylohyoideus 11.

BoNT speekselklier injectie is een lokale behandeling met mogelijk ongemak en / of systemische bijwerkingen gecorreleerd met andere therapieën, zoals orale, tr voorkomenansdermal en chirurgische opties. Hier tonen wij een betrouwbare en reproduceerbare werkwijze voor het behandelen sialorrhea met BoNT-A injecties in de parotis en submandibulaire klieren onder ultrageluid (US) begeleiding om een ​​bevredigende en langdurige vermindering van kwijlen terwijl het optreden van ernstige sterk beperkt verkrijgen bijwerkingen. Gegevens over BoNT-A injectie werkzaamheid sialorrhea in afwezigheid van echogeleide zijn in de literatuur 12; De VS-geleide identificatie van klieren en de omliggende weefsels, met real-time visualisatie van de naaldpositie, maakt een vermindering van bijwerkingen en een nauwkeuriger injectie leidt tot verhoogde werkzaamheid en resultaten reproduceerbaarheid 7,13.

Protocol

Hier hebben we technisch beschrijft de methode voor de behandeling van sialorrhea bij patiënten met neurologische dysfagie. We zullen niet focussen op de werkzaamheid resultaten, die eerder 7 zijn gepubliceerd. In dit artikel, in de sectie resultaten presenteren we gegevens van 5 opeenvolgende patiënten met een langdurige follow-up (3 behandelingen) behandeld van 2014 tot 2016. Deze patiënten worden beschouwd als representatief voor de gehele bevolking, die bestaat uit de botulinum toxine dienst van San Luigi Gonzaga Hospital….

Representative Results

De door de VS geleide injectie is een effectieve techniek om real-time en precieze naald visualisatie voor BoNT toediening in de speekselklieren te verkrijgen. Deze aanpak zorgt voor een betrouwbare sialorrhea behandeling, met langdurige werkzaamheid en het ontbreken van ernstige bijwerkingen. Inderdaad, de visualisatie van de klieren en de naaldpenetratie door de hier voorgestelde Amerikaanse geleide benadering maakt een brede toediening van BoNT-A in de grote speekselklieren met signif…

Discussion

This protocol describes US-guided BoNT-A injection in the parotid and submandibular glands for the treatment of moderate to severe sialorrhea. Sialorrhea secondary to dysphagia is a frequent complication of the advanced stages of different neurological diseases, and when pharmacological therapy with anticholinergic agents demonstrates scarce efficacy or tolerability, salivary gland BoNT injection represents a useful therapeutic option2,7. However, salivary gland BoNT injection guided by anatomical landmarks ma…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

We thank the patients who gave their consent and contributed to the publication.

Materials

abobotulinumtoxinA (Dysport)   IpsenBiopharm, Wrexham, UK Delivered drug
MyLab  Twice  Esaote Ultraonograph
LA523 5–10 MHz  Esaote Linear transducer

References

  1. Kumar, S. Swallowing and dysphagia in neurological disorders. Rev Neurol Dis. 7 (1), 19-27 (2010).
  2. Lakraj, A. A., Moghimi, N., Jabbari, B. Sialorrhea: anatomy, pathophysiology and treatment with emphasis on the role of botulinum toxins. Toxins (Basel). 5 (5), 1010-1031 (2013).
  3. Reed, J., Mans, C. K., Brietzke, S. E. Surgical management of drooling: a meta-analysis. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 135 (9), 924-931 (2009).
  4. Crysdale, W. S., White, A. Submandibular duct relocation for drooling: a 10-year experience with 194 patients. Otolaryngol Head Neck. 101 (1), 87-92 (1989).
  5. Squires, N., Wills, A., Rowson, J. The management of drooling in adults with neurological conditions. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 20 (3), 171-176 (2012).
  6. Pickett, A., Perrow, K. Formulation composition of botulinum toxins in clinical use. J Drugs Dermatol. 9 (9), 1085-1091 (2010).
  7. Barbero, P., et al. Long-term follow-up of ultrasound-guided botulinum toxin-A injections for sialorrhea in neurological dysphagia. J Neurol. 262 (12), 2662-2667 (2015).
  8. Guidubaldi, A., et al. Botulinum toxin A versus B in sialorrhea: a prospective, randomized, double-blind, crossover pilot study in patients with amyotrophic lateral sclerosis or Parkinson’s disease. Mov Disord. 26, 313-319 (2011).
  9. Standring, S., Gray, H. . Gray’s anatomy: The anatomical basis of clinical practice. 41st ed. , 527 (2016).
  10. Standring, S., Gray, H. . Gray’s anatomy: The anatomical basis of clinical practice. 41st ed. , 504 (2016).
  11. Standring, S., Gray, H. . Gray’s anatomy: The anatomical basis of clinical practice. 41st ed. , 528 (2016).
  12. Gomez-Caravaca, M. T., et al. The use of botulinum toxin in the treatment of sialorrhea in parkinsonian disorders. Neurol Sci. 36 (2), 275-279 (2015).
  13. Walter, U., Dressler, D. Ultrasound-guided botulinum toxininjections in neurology: technique, indications and future perspectives. Expert Rev Neurother. 14 (8), 923-936 (2014).
  14. Thomas-Stonell, N., Greenberg, J. Three treatment approaches and clinical factors in the reduction of drooling. Dysphagia. 3 (2), 73-78 (1988).
  15. Sriskandan, N., Moody, A., Howlett, D. C. Ultrasound-guided submandibular gland injection of botulinum toxin for hypersalivation in cerebral palsy. Br J Oral Maxillofac Surg. 48 (1), 58-60 (2010).
  16. Contarino, M. F., et al. Botulinum toxin B ultrasound-guided injections for sialorrhea in amyotrophic lateral sclerosis and Parkinson’s disease. Parkinsonism Relat Disord. 13 (5), 299-303 (2007).
  17. Chinnapongse, R., et al. Safety and efficacy of botulinum toxin type B for treatment of sialorrhea in Parkinson’s disease: a prospective double-blind trial. Mov Disord. Mov Disord. 27 (2), 219-226 (2012).
  18. Reid, S. M., et al. Secondary effects of botulinum toxin injections into salivary glands for the management of pediatric drooling. J Craniofac Surg. 24 (1), 28-33 (2013).
  19. Chan, K. H., et al. Long-term safety and efficacy data on botulinum toxin type A: an injection for sialorrhea. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 139 (2), 134-138 (2013).
  20. Petracca, M., et al. Botulinum Toxin A and B in sialorrhea: Long-term data and literature overview. Toxicon. 1 (107), 129-140 (2015).

Play Video

Cite This Article
Barbero, P., Busso, M., Artusi, C. A., De Mercanti, S., Tinivella, M., Veltri, A., Durelli, L., Clerico, M. Ultrasound-guided Botulinum Toxin-A Injections: A Method of Treating Sialorrhea. J. Vis. Exp. (117), e54606, doi:10.3791/54606 (2016).

View Video