चूहा मॉडल के लिए संबद्ध जिगर विभाजन और पोर्टल नस बंधाव के मंचन के लिए Hepatectomy (ALPPS) प्रक्रिया
Summary
एक मंचन hepatectomy (ALPPS) के लिए जिगर विभाजन और पोर्टल नस बंधाव संबद्ध का उपयोग कर तेजी से जिगर उत्प्रेरण अतिवृद्धि संप्रदाय के लिए प्रस्तावित किया गया है प्रतिच्छेदन जिगर ट्यूमर की सीमा रेखा । इस मॉडल को तेजी से अतिवृद्धि में शामिल तंत्र स्पष्ट सकता है और दवाओं का परीक्षण है कि बढ़ावा देने या उत्थान के त्वरण ब्लॉक की अनुमति देता है ।
Abstract
हाल ही में नैदानिक डेटा दोनों प्राथमिक और मेटास्टेटिक जिगर ट्यूमर के लिए एक आक्रामक शल्य चिकित्सा दृष्टिकोण का समर्थन । कुछ संकेत के लिए, कोलोरेक्टल जिगर मेटास्टेसिस की तरह, जिगर ऊतक की राशि के बाद पीछे छोड़ दिया जिगर लकीर के बड़े या कई जिगर ट्यूमर के संप्रदाय के मुख्य सीमित कारक बन गया है. कार्यात्मक ऊतक की एक ंयूनतम राशि के बाद hepatectomy जिगर की विफलता है, जो उच्च रुग्णता और मृत्यु दर की गंभीर जटिलता से बचने के लिए आवश्यक है । संभावित अवशेष के जिगर विकास उत्प्रेरण से पहले लकीर से बाहर जिगर की सर्जरी में स्थापित हो गया है, या तो radiologists द्वारा पोर्टल नस embolization के रूप में या पोर्टल नस बंधाव के रूप में कई सप्ताह पहले लकीर । हाल ही में, यह दिखाया गया है कि जिगर पुनर्जनन और अधिक व्यापक और तेजी से है, जब parenchymal transection एक पहले चरण में पोर्टल नस बंधाव में जोड़ा जाता है और फिर, इंतजार कर के केवल एक सप्ताह के बाद, लकीर एक दूसरे चरण में प्रदर्शन किया (जोड़ जिगर विभाजन और पोर्टल नस बंधाव के लिए मंचन hepatectomy = ALPPS). ALPPS तेजी से दुनिया भर में लोकप्रिय हो गया है, लेकिन अपनी उच्च perioperative मृत्यु दर के लिए आलोचना की गई है । त्वरित और व्यापक इस प्रक्रिया से प्रेरित विकास की व्यवस्था अच्छी तरह से समझ में नहीं किया गया है । पशु मॉडल ALPPS में त्वरित जिगर पुनर्जनन के दोनों शारीरिक और आणविक तंत्र का पता लगाने के लिए विकसित किया गया है । इस प्रोटोकॉल एक चूहा मॉडल है कि त्वरित पुनर्जनन के यंत्रवत अंवेषण की अनुमति देता है प्रस्तुत करता है ।
Introduction
जिगर के अवशेष के आकार जिगर ट्यूमर की संप्रदाय सीमा । 1 सामान्य में, जब से कम 25% जिगर ऊतक पीछे छोड़ दिया है, रोगी पूरे जीव के लिए चयापचय समारोह की कमी के कारण तीव्र जिगर की विफलता से मौत का खतरा बढ़ गया है (“आकार सिंड्रोम के लिए बहुत छोटा”). 2 इस पोस्ट-hepatectomy जिगर की विफलता जिगर लकीर के बाद सबसे विनाशकारी जटिलता है । इसलिए चिकित्सकों के लिए जिगर पुनर्जनन को प्रेरित करने की कोशिश की है पोर्टल नस के प्रवाह में हेरफेर से जिगर के लकीर से पहले । 3 यह पाया गया कि, एक बार पोर्टल नस occluded है, पोर्टल नस प्रवाह के साथ शेष भाग एक धीमी दर से बढ़ने लगता है, और इस तरह आकार में ६०% तक वृद्धि कर सकते हैं । 4 सर्जिकल बंधाव5 या हस्तक्षेप पोर्टल नस रोड़ा दोनों चिकित्सकीय स्थापित किया गया है । 4 मात्रा और जिगर की कार्यप्रणाली में वृद्धि विश्वसनीय है, लेकिन पोर्टल रोड़ा के बाद जिगर की वृद्धि दर आंशिक hepatectomy के बाद अवशेष जिगर के विकास की तुलना में केवल एक के बारे में पांचवां है । ६
जिगर बढ़ने के लिए आवश्यक समय महीनों के लिए हफ्तों है, भले ही जिगर लकीर के बाद एक बहुत तेज दर से पुनर्जीवित कर सकते हैं । जैसे, जिगर ही अंग है कि यह के एक भाग को हटाने के बाद सामांय समारोह में वापस बढ़ता है । 7 एक उपंयास प्रक्रिया के रूप में आंशिक hepactectomy सर्जन के एक समूह द्वारा विकसित की है जो पता चला कि occluded और गैर जिगर के occluded भाग के बीच एक transection जोड़ने के बाद एक समान गति से जिगर पुनर्जनन उत्प्रेरण जिगर लकीर के बाद के रूप में एक ही विकास दर पर अतिवृद्धि, लेकिन लकीर से पहले । 9 प्रक्रिया भविष्य जिगर अवशेष, जो एक सप्ताह के भीतर व्यापक, मुख्य रूप से unresectable, जिगर ट्यूमर की लकीर की अनुमति देता में एक सप्ताह के भीतर ८०% की तेजी से अतिवृद्धि शुरू । प्रक्रिया “का मंचन hepatectomy = ALPPS के लिए जिगर विभाजन और पोर्टल नस बंधाव जोड़” बुलाया गया था और दुनिया भर में तेजी से लोकप्रिय हो गया । 10 एकाधिक रिपोर्टों की सीमा रेखा के संप्रदाय के एक विस्तार का समर्थन नई तकनीक,11 जबकि जटिल शल्य चिकित्सा प्रक्रिया भी अपनी उच्च जटिलता दर के लिए आलोचना की गई थी द्वारा प्राप्त reविदारक जिगर ट्यूमर । 12 , 13
एक कुतर के विकास और भी धीमी गति से और तेजी से अतिवृद्धि के बड़े पशु मॉडलों के २०१२ में ALPPS के प्रकाशन के बाद से प्रयास किया गया है एक बेहतर ऊतकीय लक्षण वर्णन और तंत्र की समझ की अनुमति है और पर दवा प्रभाव परीक्षण पशुओं में जिगर ऊतक के विभिंन विकास दर । विकसित पहले पशु मॉडल एक चूहा मॉडल था । इस मॉडल में, तेजी से अतिवृद्धि के बाद सही और औसत पालि के बाएं भाग के बीच parenchymal transection सही औसत पालि के उत्थान में तेजी । 14 एक अलग मॉडल माउस में बाद में पेश किया गया था । इस मॉडल में वाम पार्श्व पालि और reविदारक था पोर्टल नस शाखाओं बाईं औसत पालि को छोड़कर जिगर के हर पालि के लिए बंधे थे । 15 इस बीच, सूअरों में ALPPS के बड़े पशु मॉडल के रूप में अच्छी तरह से वर्णित किया गया है । 16
प्रवाह में परिवर्तन और दबाव पोर्टल नस, छिड़काव और जिगर ऊतक के ऑक्सीजन की तरह शारीरिक तंत्र के अध्ययन के लिए, चूहे मॉडल चूहों में ALPPS के मॉडल के लिए बेहतर है । murine मॉडल पर चूहे का एक और फायदा यह है कि चूहा मॉडल में वहां वाम पार्श्व पालि,15 जो ALPPS के उन लोगों के साथ जिगर लकीर के प्रभाव को दूषित कर सकते है की एक लकीर के लिए कोई आवश्यकता नहीं है । इसके विपरीत में चूहे का मॉडल लिवर कोशिका द्रव्यमान को कम नहीं करता । एक सुअर मॉडल बढ़ते पालि के रूप में सही पीछे पालि का उपयोग करता है, लेकिन सुअर जिगर अत्यधिक lobulated है । इसलिए, यह सही पीछे और सही पूर्वकाल पालि के बीच पहले से ही पतली ऊतक पुल में एक transection विमान बनाने के लिए मुश्किल है । इसके विपरीत, चूहों में औसत पालि दो भागों है कि अलग से एक पोर्टल नस प्रत्येक और एक parenchymal transection विमान आसानी से दो microsurgical तकनीकों का उपयोग कर के बीच बनाया जा सकता द्वारा आपूर्ति कर रहे है से मिलकर बनता है । छोटे पशु कंप्यूटर टोमोग्राफी की उपलब्धता (सीटी) और/या चुंबक अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) पोर्टल नस बंधाव अकेले और पोर्टल नस बंधाव और जोड़ा transection, जो महत्वपूर्ण है के बीच volumetric वृद्धि की बहुत सटीक ठहराव की अनुमति देता है किसी भी तेजी से जिगर अतिवृद्धि मॉडल के सत्यापन के लिए ।
प्रोटोकॉल यहां प्रस्तुत सर्जिकल तकनीक और प्रक्रियाओं volumetric सत्यापन और धीमी गति से और तेजी से अतिवृद्धि के मॉडल के शारीरिक लक्षण वर्णन के लिए इस्तेमाल के बाद पोर्टल नस बंधाव और पोर्टल नस बंधाव के साथ transection, क्रमशः, चूहों में.
Protocol
Representative Results
Discussion
इस प्रोटोकॉल अपनी तेजी से PVL द्वारा प्रेरित अतिवृद्धि के साथ ALPPS के एक पशु मॉडल प्रस्तुत + टी, कि मोटे तौर पर 3 दिनों के भीतर मात्रा में वृद्धि युगल अकेले PVL की तुलना में । 17 सही मध्य यकृत पालि बढ़ते ज?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
लेखकों को कोई पावती नहीं है ।
Materials
| Isoflurane, 250ml bottles | Attane, Piramal, Mumbai, India | LDNI 22098 | Standard vet. equipment |
| Tec-3 Isofluorane Vaporizer | Ohmeda, GE-Healthcare, Chicago, IL | not available anymore | Standard vet. equipment |
| Buprenorphine (Temgesic) | Indivior, Baar, Switzerland | 7680419310353 | GTIN-number |
| Vitamine A ointment | Bausch&Lomp, Zug, Switzerland | 7680223980247 | GTIN-number |
| Atropine sulfate 0.5mg/ml | Sintetica SA, Mendrisio, Switzerland | 7680565330045 | GTIN-number |
| Microsurgery microscope | Olympus, Tokio, Japan | SZX10 | Standard vet. equipment |
| Betadine | Mundipharma, Basel, Switzerland | 7680342821377 | GTIN-number |
| Sponges | Carl Roth GmbH, Karlsruhe, Germany | NK83.1 | Mini-sponges |
| Abdominal Wall retractors | N/A | N/A | Self-made from paper clips and Q-Tips |
| 3-0 silk | Ethicon, Sommerville, NJ | K872H | Standard surgical |
| Scissors | World precision instruments (WPI), Sarasota, FL | 503371 | Standard microsurgical |
| Adson forceps | World precision instruments (WPI), Sarasota, FL | 501244-G | Standard microsurgical |
| Fine tips microforceps | World precision instruments (WPI), Sarasota, FL | 501976 | Tips need to be polished regularly |
| Curved fine tips microforceps | World precision instruments (WPI), Sarasota, FL | 504513 | Essential to go around the portal vein branches |
| 6-0 LOOK black braided silk | Surgical Specalities Corporation, Wyomissing, PA | SP114 | Spool, precut prior to the procedure |
| 2-0 silk sutures | Ethicon, Sommerville, NJ | K833 | Standard surgical |
| 5-0 maxon sutures | Covidien, Dublin, Ireland | 6608-21 | Standard surgical |
| Bipolar microforceps | Sutter, Freiburg, Germany | 780148SGS | Essential for parenchymal transection |
| Q-tips small | Carl Roth GmbH, Karlsruhe, Germany | EH11.1 | Standard surgical |
| Q-tips big | Carl Roth GmbH, Karlsruhe, Germany | XL54.1 | Standard surgical |
| G30 needle | Terumo, Tokyo, Japan | NN-3013R | Standard anesthesia equipment |
| 2mm volume flow probe | Transonic Systems, Ithaca, NY | MA-2PS | Smallest available probe for HAT-311 flow meter |
| Transonic flow meter | Transonic Systems, Ithaca, NY | HAT-311 Transsonic flow QC meter | One of the first generation flow flow meters for surgery |
| ExiTron nano 12,000 | Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Germany | 130-095-698 | Nanomoloecular contrast medium that opacifies liver and spleen |
| G26 intravenous catheter | Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ | 391349 | Standard anesthesia equipment |
| Quantum FX MicroCT | Perkin Elmer, Waltham, MA | N/A | Standard small animal CT scanner at the institute of physiology, University of Zürich |
| OsiriX 8.0 | Pixmeo Sarl, Geneva, Switzerland | N/A | Public domain software : www.pixmeo.com |
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