상연 hepatectomy에 대 한 연결 간 파티션 및 포털 정 맥 결 찰을 사용 하 여 빠른 간 비 대를 유도 (ALPPS) 경계선 불과하다 간 종양의 절제에 대 한 제안 되었습니다. 이 모델 급속 한 비 대에 관여 하는 메커니즘을 명료 하 고 홍보 또는 중생의 가속을 차단 하는 약물의 테스트 있습니다.
최근 임상 데이터 기본 및 전이성 간 종양에 대 한 적극적인 수술 접근을 지원합니다. 대 장 간 전이, 같은 일부 표시에 대 한 간 조직의 양을 남기고 후 간 절제술의 큰 resectability 또는 여러 간 종양의 주요 제한 요인이 되고있다. 기능 조직의 최소한의 금액은 게시물 hepatectomy의 심각한 합병증을 피하기 위해 필요 높은 사망률 및 사망에는 간 경화. 절제술 전에 예비 잔해의 간 성장 유도 간 수술, 중재 방사선에 의해 문맥 색전술의 형태로 또는 포털 정 맥 결 찰 절제술 전에 몇 주의 형태로 더 설립 되는. 최근에, 그것은 보이지 않고 간 재생 더 광범위 하 고 급속 한, parenchymal transection 포털 정 맥 결 찰 첫 번째 단계에서 그리고, 대기, (연결 간 파티션 두 번째 단계에서 수행 하는 절제의만 1 주일 후에 추가 될 때 그리고 무대 hepatectomy 위한 포털 정 맥 결 찰 = ALPPS). ALPPS는 급속 하 게 인기 끌고있다, 전세계 하지만 그것의 높은 수술 사망률에 대 한 비판을 받아왔다. 이 절차에 의해 유도 된 가속 및 광범위 한 성장의 메커니즘 잘 이해 하지는. 동물 모델에서 ALPPS 가속된 간 재생의 생리 및 분자 메커니즘을 탐구 개발 되었습니다. 이 프로토콜 가속된 중생의 기계적 탐사를 허용 하는 쥐 모델을 제공 합니다.
간 잔해의 크기는 간 종양의 resectability를 제한합니다. 1 일반 때 보다 25% 간 조직에 남아, 환자는 전체 유기 체 (“너무 작은 크기 증후군”)에 대 한 대사 기능 부족으로 인해 급성 간부에서 죽음의 위험이 증가 합니다. 2 이 게시물-hepatectomy 간부 간 절제 후 가장 치명적인 합병증 이다. 따라서 임상 포털 정 맥의 흐름을 조작 하 여 간 절제술 전에 간 재생을 유도 하려고 합니다. 3 그것은 발견, 포털 정 맥 차단 되 면 문맥 흐름과 나머지 부분 느린 속도로 성장 하기 시작 크기에 최대 60%까지 증가 수 있습니다. 4 수술 결 찰5 또는 중재 포털 정 맥 폐색 둘 다 임상으로 설립 되었습니다. 4 볼륨 및 간 기능에 증가 신뢰할 수 있는, 하지만 간 포털 폐색 되 면 약 1/5만의 성장 율 부분 hepatectomy 후 나머지 간의 성장에 비해. 6
간 절제 후 훨씬 더 빠른 속도로 재생할 수 있습니다 비록 간 성장 하는 데 필요한 시간 주에 달입니다. 따라서, 간 그것의 부분의 제거 후 정상 기능을 다시 성장 하는 유일한 기관입니다. 7 유사한 속도로 간 재생을 유도 하는 부분 hepactectomy 개발 되었다 후 외과 의사의 그룹에 의해 누가 폐색 사이 transection 추가 발견 하 고 간 비 가려진 부분 유도 간 새로운 절차. 간 절제 후 하지만 절제술 이전에와 같은 성장 속도로 비 대. 9 절차는 주 내에서 광범위 한, 주로 unresectable, 간 종양의 절제를 수 있는 미래에 간 주 남은 내 80%의 급속 한 비 대를 시작 합니다. 프로시저를 호출할 “상연 hepatectomy 위한 관련 시키기 간 파티션 및 포털 정 맥 결 찰 ALPPS =” 전 세계에 걸쳐 급속 하 게 인기가 되었다. 10 여러 보고서는 새로운 기술,11 동안 복잡 한 수술은 또한 그것의 높은 합병증 비율에 대 한 비판에 의해 달성 경계선 불과하다 간 종양의 resectability의 확장을 지원 합니다. 12 , 13
쥐의 개발 및도 느리고 급속 한 비 대의 대형 동물 모델에 약물 효과 테스트를 더 나은 조직학 특성화 및 메커니즘의 이해 하 고 2012 년에 ALPPS의 출간 이후 시도는 동물에서 간 조직의 다른 성장 속도입니다. 첫 번째 동물 모델 개발 쥐 모델이 이었습니다. 이 모델에서 오른쪽 중간 엽의 왼쪽된 부분 사이의 parenchymal transection 후 급속 한 비 대 오른쪽 중간 엽의 재생을 가속. 14 다른 모델 마우스의 뒷부분에 소개 되었다. 이 모델에서는 왼쪽된 측면 엽 절제 했다 그리고 문맥 분 지 왼쪽된 중간 엽 제외 하 고 간 모든 엽을 연결 했다. 15 한편 돼지에서 ALPPS의 대형 동물 모델가지고 설명 뿐만. 16
흐름 변경 및 문맥, 관류 및 간 조직에의 산소 압력 같은 생리 적 메커니즘의 연구에 대 한 쥐 모델 쥐에서 ALPPS의 모델에 우량 하다. Murine 모델 쥐의 또 다른 장점은 쥐 모델에는 왼쪽된 측면 엽, ALPPS의 간 절제술의 효과 오염 시킬 수 있습니다15 의 절제에 대 한 필요성입니다. 쥐 모델에 반대로 감소 하지 않습니다 간 세포 질량. 돼지 모델 성장 엽으로 바로 후부 엽을 사용 하지만 돼지 간은 매우 lobulated. 따라서, 그것은 바로 후부와 오른쪽 앞쪽 엽 사이 이미 얇은 조직 브리지 transection 비행기를 만들 어렵다. 대조적으로, 쥐에서 중간 엽 포털 정 맥 각에서 별도로 제공 하는 두 부분으로 구성 하 고 parenchymal transection 비행기 microsurgical 기술을 사용 하 여 두 사이 쉽게 만들 수 있습니다. 작은 동물 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 또는 자석 공명 영상 (MRI)의 유용성 수 혼자 포털 정 맥 결 찰 및 포털 정 맥 결 찰 및 추가 transection 사이 체적 증가의 매우 정확한 정량화는 중요 한 대 한 어떤 급속 한 간 비 대 모델의 유효성 검사.
여기에 제시 된 프로토콜 수술 기법 및 체적 검증 및 포털 정 맥 결 찰과 함께 transection, 포털 정 맥 결 찰 후 느리고 급속 한 비 대의 모델의 생리 적 특성에 사용 되는 절차에 설명 합니다. 쥐에서 각각.
이 프로토콜 PVL + T, 그 대략 PVL 혼자에 비해 3 일 이내 볼륨 증가 두 배로 의해 유도 된 그것의 급속 한 비 대와 ALPPS의 동물 모델을 제공 합니다. 17 오른쪽 중간 간 엽 중간 간 엽 그림 1 에서 같이 왼쪽 및 오른쪽 측면, 두 개의 별도 포털 혈관에 의해 공급 한 연속 parenchymal 질량은 때문에 성장에 대 한 모델 간 엽으로 사용 되는 최근 게시 된 작품입니다. <sup cl…
The authors have nothing to disclose.
저자 아무 승인 있다.
Isoflurane, 250ml bottles | Attane, Piramal, Mumbai, India | LDNI 22098 | Standard vet. equipment |
Tec-3 Isofluorane Vaporizer | Ohmeda, GE-Healthcare, Chicago, IL | not available anymore | Standard vet. equipment |
Buprenorphine (Temgesic) | Indivior, Baar, Switzerland | 7680419310353 | GTIN-number |
Vitamine A ointment | Bausch&Lomp, Zug, Switzerland | 7680223980247 | GTIN-number |
Atropine sulfate 0.5mg/ml | Sintetica SA, Mendrisio, Switzerland | 7680565330045 | GTIN-number |
Microsurgery microscope | Olympus, Tokio, Japan | SZX10 | Standard vet. equipment |
Betadine | Mundipharma, Basel, Switzerland | 7680342821377 | GTIN-number |
Sponges | Carl Roth GmbH, Karlsruhe, Germany | NK83.1 | Mini-sponges |
Abdominal Wall retractors | N/A | N/A | Self-made from paper clips and Q-Tips |
3-0 silk | Ethicon, Sommerville, NJ | K872H | Standard surgical |
Scissors | World precision instruments (WPI), Sarasota, FL | 503371 | Standard microsurgical |
Adson forceps | World precision instruments (WPI), Sarasota, FL | 501244-G | Standard microsurgical |
Fine tips microforceps | World precision instruments (WPI), Sarasota, FL | 501976 | Tips need to be polished regularly |
Curved fine tips microforceps | World precision instruments (WPI), Sarasota, FL | 504513 | Essential to go around the portal vein branches |
6-0 LOOK black braided silk | Surgical Specalities Corporation, Wyomissing, PA | SP114 | Spool, precut prior to the procedure |
2-0 silk sutures | Ethicon, Sommerville, NJ | K833 | Standard surgical |
5-0 maxon sutures | Covidien, Dublin, Ireland | 6608-21 | Standard surgical |
Bipolar microforceps | Sutter, Freiburg, Germany | 780148SGS | Essential for parenchymal transection |
Q-tips small | Carl Roth GmbH, Karlsruhe, Germany | EH11.1 | Standard surgical |
Q-tips big | Carl Roth GmbH, Karlsruhe, Germany | XL54.1 | Standard surgical |
G30 needle | Terumo, Tokyo, Japan | NN-3013R | Standard anesthesia equipment |
2mm volume flow probe | Transonic Systems, Ithaca, NY | MA-2PS | Smallest available probe for HAT-311 flow meter |
Transonic flow meter | Transonic Systems, Ithaca, NY | HAT-311 Transsonic flow QC meter | One of the first generation flow flow meters for surgery |
ExiTron nano 12,000 | Miltenyi Biotech, Bergisch Gladbach, Germany | 130-095-698 | Nanomoloecular contrast medium that opacifies liver and spleen |
G26 intravenous catheter | Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ | 391349 | Standard anesthesia equipment |
Quantum FX MicroCT | Perkin Elmer, Waltham, MA | N/A | Standard small animal CT scanner at the institute of physiology, University of Zürich |
OsiriX 8.0 | Pixmeo Sarl, Geneva, Switzerland | N/A | Public domain software : www.pixmeo.com |