B 淋巴细胞是免疫细胞循环的重要参与者, 它们主要栖息在淋巴器官中。当正常 b 细胞只在 T 淋巴细胞刺激下增殖时, 致癌 b 细胞在未定义的器官龛位中存活并自主扩张。地幔细胞淋巴瘤 (MCL) 是一种 B 细胞紊乱, 其中中位存活率为 4-5 岁。这就需要建立有效的机制, 使这些细胞的归巢和植入被阻断, 以增加患者的生存和长寿。因此, 开发一种异种移植小鼠模型来研究 MCL 疗法的效果, 通过阻断自导机制在体内是至关重要的。人类细胞异种移植动物受体在早期药物检测中的发展一直以来都在进行, 因为相关的前体小鼠模型对于筛查新的治疗剂至关重要。这种动物模型是为了避免人的移植排斥和建立人类疾病模型, 它可能是一个非常有用的工具来研究不同类型淋巴瘤的疾病进展, 并进行候选药物的临床前检查恶性血液病像 MCL 一样我们建立了一种移植小鼠模型, 作为研究和开发新的治疗方法的 MCL 的一个优秀的资源。
Introduction
淋巴细胞的性质在免疫监测中起着重要作用, 淋巴细胞贩运是增强抗原特异免疫的关键步骤1,2。这一过程包括从胸腺到血流的天真 T 淋巴细胞的迁移, 从那里到次生淋巴器官, 包括淋巴结, Peyer 的补丁, 或脾脏, 在那里他们满足同源抗原。B 淋巴细胞在骨髓中分化, 并作为天真细胞迁移到次级淋巴器官的卵泡中3。其中一些 B 细胞将抗原与受体结合, 并由特定的 T 细胞激活。这些 b 细胞的增殖和分化将非活化的、天真的 b 细胞推入卵泡的地幔区。激活细胞然后可以区分为记忆 B 细胞, 它巡逻的身体, 或成熟的免疫球蛋白分泌血浆细胞迁移到骨髓4。
当地幔区的天真 B 淋巴细胞转化为肿瘤时, MCL 发生。这些淋巴瘤细胞驻留在淋巴器官的微环境中, 并独立于特定的 T 淋巴细胞控制而增殖。然而, 在一定的密度阶段, 他们从这个利基和超量的血液中逃脱, 寻找其他器官的利基。考虑到粘附分子的复杂性和趋化因子及其受体的混杂性, 这种细胞贩运的机制在体内的作用不太清楚, 因此阻碍了治疗。为了防止淋巴瘤 B 细胞接触到新的微环境, 需要采用新的方法来有效阻断这一迁移过程。
Vijaya Kumar, A., Donate, C., Imhof, B. A., Matthes, T. Tumor Engraftment in a Xenograft Mouse Model of Human Mantle Cell Lymphoma. J. Vis. Exp. (133), e56023, doi:10.3791/56023 (2018).