Summary

Touchscreen nachhaltige Aufmerksamkeit Aufgabe (SA) für Ratten

Published: September 15, 2017
doi:

Summary

Daueraufmerksamkeit oder kontinuierliche Überwachung Situationen für intermittierende und unvorhersehbare Ereignisse, ist ein kritischer Aspekt der Kognition. Hier zeigen wir wie Daueraufmerksamkeit bei Ratten mit Touchscreen operant Kammern zu testen. Wir zeigen vergleichbaren Leistung bei männlichen und weiblichen Ratten, so dass diese Aufgabe nützlich für Aufmerksamkeit bei beiden Geschlechtern zu studieren.

Abstract

Anhaltende Aufmerksamkeit ist die Fähigkeit, intermittierende und unvorhersehbare Ereignisse über einen längeren Zeitraum hinweg zu überwachen. Aufmerksamkeits dabei andere Aspekte der Wahrnehmung subserves und wird in bestimmten Entwicklungsstörungen, neuropsychiatrische, gestört und neurodegenerativen Erkrankungen. So ist es klinisch wichtig, Mechanismen zu identifizieren, die beeinträchtigen und anhaltende Aufmerksamkeit zu verbessern. Solche Mechanismen sind oft erst entdeckt mit Nager-Modelle. Daher wurden mehrere Verhalten Verfahren für die Prüfung Aspekte der Daueraufmerksamkeit für Nagetiere entwickelt. Eine erstmals beschrieben von McGaughy und Sarter (1995), genannt den Daueraufmerksamkeit Task (SAT), trainiert Ratten Signal (d.h. kurze leichte Präsentation) und nicht-Signal Studien zu unterscheiden. Die Signale sind kurz und erfordern daher besondere Aufmerksamkeit wahrgenommen werden. Aufmerksamkeits Anforderungen können erhöht werden durch die Einführung einer Distraktor (z. B.blinkende Houselight) weiter. Wir haben diese Aufgabe für Touchscreen operant Kammern, modifiziert, die mit einem Touchscreen an einer Wand konfiguriert sind, die Reize und Rekord Antworten präsentieren zu dürfen. Hier zeigen wir unser Protokoll für Touchscreen Kammern SAß. Darüber hinaus präsentieren wir standard-Maßnahmen der Leistung in männlicher und weiblicher Sprague-Dawley Ratten. Vergleichbarer Leistung auf diese Aufgabe bei beiden Geschlechtern unterstreicht seine Verwendung für Aufmerksamkeit Studien, zumal weitere Forscher weiblichen Nagern in ihrem experimentellen Design inklusive sind. Darüber hinaus erhöht die einfache Implementierung von SAT für die immer beliebter Touchscreen Kammern ihre Nützlichkeit.

Introduction

Störungen von Aufmerksamkeits-Defizit-Hyperaktivitäts-Störung (ADHS) bis hin zu Schizophrenie, Alzheimer-Krankheit Anteil Aufmerksamkeits Beeinträchtigungen als Feature1,2,3. Defizite in der Daueraufmerksamkeit — die Fähigkeit, eine Situation für intermittierende und unvorhersehbare Ereignisse kontinuierlich zu überwachen – sind besonders störend, denn Daueraufmerksamkeit ausschlaggebend für die selektive und geteilte Aufmerksamkeit, sowie anderen kognitiven ist 4,5verarbeitet. Auch bei gesunden Menschen beeinflusst Schwierigkeiten mit der Erhaltung des Aufmerksamkeit negativ Kognition, Beeinträchtigung der täglichen Funktion6. So konnte Verständnis der neurobiologischen Grundlagen der Daueraufmerksamkeit und wie wird es Dysregulated Interventionen führen, Wahrnehmung zu verbessern, die viele Menschen profitieren würden.

Um abzugrenzen, Schaltungen und molekularen Prozesse, die zur ordnungsgemäßen versus gestörte Aufmerksamkeit beitragen, haben viele Forscher wandte sich an nichtmenschlichen Tier-Modellen, wo die Manipulation von bestimmten Zellpopulationen und molekulare Prozesse während der Aufmerksamkeit Aufgaben ist möglich. Der Aufwand führte zu die Entwicklung einer Vielzahl von operanten Aufmerksamkeit Aufgaben, die die Fähigkeit zur Aufmerksamkeit7,8,9,10bewerten können. Ein solches Paradigma, entwickelt von McGaughy und Sarter (1995), ist bekannt als der Daueraufmerksamkeit Task (SAT). Nagetiere, ausgebildet in SAT müssen Signal Studien, in denen eine Signalleuchte kurz blinkt, aus-Signal Studien unterscheiden. Aufmerksamkeits-Anforderungen können durch die Einführung einer visuellen Distraktor (blinkende Houselight)10erhöht werden. Entscheidend für die Beurteilung der Aufmerksamkeit im SAT Parameter sind gut dokumentiert und diese Aufgabe in den männlichen und weiblichen Ratten und Mäuse10,11,12validiert wurde. Eine Version ist auch für Menschen, die Hervorhebung der translationalen Dienstprogramms SA13angepasst worden. Wichtig ist, half die Verwendung dieser Aufgabe der basalen Vorderhirn Corticopetal System in Daueraufmerksamkeit4implizieren. Speziell, cholinerge Neuronen im Nucleus Basalis Meynert (NBM) / Substantia Inominata (SI) Region des basalen Vorderhirns, das Projekt zum präfrontalen Kortex sind kritische Treffer, die genaue Antworten auf Signal Studien14sind, 15. Im Gegensatz dazu werden GABAergen Neuronen in dieser Region gedacht, um Leistung während der korrekten Ablehnungen (CRs), vermitteln die genaue Antworten auf nicht-Signal Studien16sind. Sobald die grundlegende Schaltung für diese Aufgabe gegründet wurde, wurden Faktoren, die diese Schaltung um Aufmerksamkeit von Stresshormonen bis hin zu neurotoxische Proteine beeinträchtigen modulieren identifizierten17,18. Kollektiv, markieren diese Studien den Nutzen der SAT.

Eine Einschränkung für die Umsetzung von SAT im Labor ist, dass das ursprüngliche Verfahren operante Kammern dauerhaft konfiguriert für die Aufgabe, ein Zentrum Instrumentenbeleuchtung mit zwei ausziehbaren Hebel, einer für Hits und eine für CRs10bezeichnet erfordert. Ein Probetraining Signal Licht Panel kurz beleuchtet und dann Hebel verlängern um ein 4 s-Antwort-Fenster anzuzeigen. In diesem Fenster wird der ausgewiesene hit Hebel gedrückt, dann die Ratte erhält einen Lohn (Nahrung oder Wasser). Falschen Hebel drückt auf Signal Studien, bekannt als vermisst, werden nicht belohnt. Auf nicht signalisierten Prüfungen die LED bleibt aus, dann Hebel verlängert. Während eine CR belohnt wird, werden falsche Hebel drückt auf nicht signalisierten Studien, bekannt als Fehlalarme, nicht belohnt. Ein Fehler, keine Antwort während der Antwort-Fenster zu machen gilt als ein Versäumnis. Um die Verfügbarkeit der SAT zu erweitern, haben wir kürzlich modifiziert die Aufgabe für Touchscreen operant Kammern, in denen eine Wand ist ein Touchscreen, der sowohl visuelle Reize und Rekord Nase-Poke Antworten19anzeigen können. Touchscreen-Kammern sind immer beliebt wegen ihrer Vielseitigkeit zu laufen eine Vielzahl von Aufgaben (z. B.gepaart assoziierten lernen, Umkehr lernen, etc.) mit einem Stück der Ausrüstung20. Ähnlich wie bei anderen Touchscreen-Verfahren20,21,22, unsere Anpassung der SAT erfordert den Einsatz einer opaken Kunststoff Touchscreen Abdeckung, rief eine Maske mit Löcher hinein geschnitten. Eine zentrale, kreisrunde Loch ermöglicht die Darstellung eines Signals durch Vorlage eines weißen Reizes auf dem Bildschirm dahinter, und zwei quadratischen Antwort Bereiche, einer benannten für Hits und eine für CRs, erlauben die Ratte zu antworten19berühren. In den traditionellen Kammern Fenster 4-s Antwort ist in der Regel mit der Präsentation der Hebel angegeben, aber eine frühere Studie gezeigt, dass ein Ton auch verwendet werden, kann signalisieren die Antwort Fenster23. In Touchscreen SAT signalisieren wir ebenso das Antwort-Fenster mit einem kurzen Ton. Andere Trainings-Parameter (z.B. Anzahl der Studien, intertrial Intervall, etc.) sind ähnliche zwischen traditionellen gehalten und Touchscreen-SAT. Wir Leistung zwischen der traditionellen und Touchscreen SAT-Version bereits bewertet und festgestellt, dass es vergleichbar war, was darauf hindeutet, dass Touchscreen SAT ist eine gültige Möglichkeit, Daueraufmerksamkeit19messen. Die Touchscreen-Modifikation macht SAT vielseitiger, weil es jetzt für einen breiten Einsatz in Touchscreen operant Boxen angepasst werden kann.

Dieses Protokoll beschreibt, wie Sie Touchscreen laufen SAT im Labor. Die Trainingspläne sind leicht aus unserer früheren Bericht von Task19 , Erfassungszeit bei weiblichen Ratten zu optimieren, die im Gegensatz zu Männern, hatte Schwierigkeiten, die durch die vorherigen Termine24geändert worden. Ergebnisse illustrieren typische Leistung bei männlichen und weiblichen Ratten sind enthalten, zusammen mit Tipps zur Behebung von Problemen mit der Aufgabe.

Protocol

alle Experimente wurden im Einklang mit der Leitlinien des National Institutes of Health und wurden vom Temple University institutionelle Animal Use and Care Committee genehmigt. Dieses Protokoll wurde mit Erwachsenen entwickelt (~ 60 Tage alt beim Start der Studiums) männlicher und weiblicher Sprague-Dawley Ratten (Charles River). 1. Materialien für Touchscreen SAT stellen Sie sicher, dass eine Schalldämpfung Kabine jedes Touchscreen-Kammer umgibt und Kammern, mit einem Haus Li…

Representative Results

Für die meisten Aufmerksamkeit Studien Ratten werden ausgebildet, um Kriterien am SA und dann Manipulationen zu stören oder zu verbessern Aufmerksamkeit durchgeführt werden. Übernahme Daten werden in der Regel nicht dargestellt, aber wir tun hier um Preise des Erwerbs in männlicher und weiblicher Sprague-Dawley Ratten zu veranschaulichen. Zu diesem Zweck quantifizieren wir die mittlere Anzahl der Tage, Kriterien am SA (ab der Nase stochern Phase) zu erreichen. Beachten Sie, dass ein …

Discussion

Defizite in der Daueraufmerksamkeit sind im neuropsychiatrischen berichtet, Entwicklungsstörungen, und Neurodegenerative Erkrankungen1,2,3, aber die Prozesse, die zur optimalen versus gestörte Aufmerksamkeit beitragen sind ermöglichen. Dies ist zum Teil, weil spezieller Ausrüstung der einfache Anpassung der Nager Aufmerksamkeit Aufgaben begrenzt. Allerdings sind Touchscreen-Kammern dieses Thema ansprechen, durch die Bereitst…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Wir möchten auf die SAT-Parameter Joy Bergmann, Attilio Ceretti, Sarah Cohen, Nina Duncan, Arron Hall, Hanna Lefebo und Madeleine Salvatore für ihre Unterstützung mit dem Verhalten und Dr. Vinay Parikh, Dr. Brittney Yegla und Rob Cole für ihren Rat danken. Wir möchten Dr. Jill McGaughy Tipps für das Training Verfahren zu danken. Diese Arbeit wurde von den National Institutes of Health Grant NIMH 092438 unterstützt und der National Science Foundation D.A.B. IOS 1552416 gewähren.

Materials

Bussey-Saksida Rat Touch Screen Chambers Easy-Install System Lafayette Instrument 80604-20 Includes: Touch Screen, Chamber base with perforated floors, Large Feeder Reward Area (44.5mm wide x 92.5mm high), Speaker, Houselight, Tone Generator, SAC; Trapezoidal animal working area is 126mm wide at the Feeder, 240mm wide and 332 mm deep at the Screen, and 300 mm in height
Sound Attenuation Cubicles (SAC) Lafayette Instrument 80604-20 Attenuation to approximately 35dB; 38kg in weight; External dimensions: 600mm wide x 670mm tall x 352mm deep; Internal dimensions: 540mm wide x 610mm tall x 532mm deep
Abet II Software for Touch Screens Lafayette Instrument 89505 Version 2.19
Whisker Multimedia Lafayette Instrument 80698-1 Required for Abet II Touch Operation
Pellet Dispenser Lafayette Instrument 80209-45 45mg Interchangeable Pellet Size Wheel
Camera Lafayette Instrument 80600-CAM Filtered and focused for IR light
Microsoft Windows Microsoft Windows 7-64 bit recommended
Controller PC-Touch Screen Chambers Lafayette Instrument 88530 Dual Core Pentinum Processor; 2.5 GHz or greater; keyboard, mouse, and monitor; Installed PCI card, cable and expansion; Four RS232 ports; Four VGA ports
Dustless Precision Pellets BioServe F0165 45 mg
Black Acrylic Mask Everything Plastic Custom Product Black polycarbonate with one matte finish side, 3.18 mm thick; Central circular opening, 28.58 mm diameter, 107.95 mm from the bottom, centered between the left and right side; Two square response areas, 28.57 mm x 28.57mm each positioned below and off center, one 85.725 mm from the left and one 85.725 mm from right side, and both 34.925 mm from the bottom.
Utility Cart Fisher Scientific 11-954-754 30.75 in. x 18.38 in x 33 in
Black towel Large enough to cover cages for animal transport
Headlights with red lights Energizer HDL33A2E LED white and red light

References

  1. Cornblatt, B. A., Keilp, J. G. Impaired attention, genetics, and the pathophysiology of schizophrenia. Schizphr Bull. 20 (1), 31-46 (1994).
  2. Gmehlin, D., et al. Attentional Lapses of Adults with Attention Deficit Hyperactivity Disorder in Tasks of Sustained Attention. Arch Clin Neuropsychol. 31 (4), 343-357 (2016).
  3. Perry, R. J., Hodges, J. R. Attention and executive deficits in Alzheimer’s disease. A critical review. Brain. 122 (Pt 3), 383-404 (1999).
  4. Sarter, M., Givens, B., Bruno, J. P. The cognitive neuroscience of sustained attention: where top-down meets bottom-up. Brain Res Rev. 35 (2), 146-160 (2001).
  5. Smilek, D., Carriere, J. S. A., Cheyne, J. A. Failures of sustained attention in life, lab, and brain: Ecological validity of the SART. Neuropsychologia. 48 (9), 2564-2570 (2010).
  6. Becker, J. B., Prendergast, B. J., Liang, J. W. Female rats are not more variable than male rats: a meta-analysis of neuroscience studies. Biol Sex Differ. 7 (1), 34 (2016).
  7. Cope, Z. A., Young, J. W. The Five-Choice Continuous Performance Task (5C-CPT): A Cross-Species Relevant Paradigm for Assessment of Vigilance and Response Inhibition in Rodents. Curr Protoc Neurosci. 4, 9-56 (2017).
  8. Kim, C. H., et al. The continuous performance test (rCPT) for mice: a novel operant touchscreen test of attentional function. Psychopharmacology (Berl). 232 (21-22), 3947-3966 (2015).
  9. Robbins, T. W. The 5-choice serial reaction time task: behavioural pharmacology and functional neurochemistry. Psychopharmacology (Berl). 163 (3-4), 362-380 (2002).
  10. McGaughy, J., Sarter, M. Behavioral vigilance in rats: task validation and effects of age, amphetamine, and benzodiazepine receptor ligands. Psychopharmacology (Berl). 117 (3), 340-357 (1995).
  11. McGaughy, J., Sarter, M. Effects of ovariectomy, 192 IgG-saporin-induced cortical cholinergic deafferentation, and administration of estradiol on sustained attention performance in rats. Behav neurosci. 113 (6), 1216-1232 (1999).
  12. St Peters, M., Cherian, A. K., Bradshaw, M., Sarter, M. Sustained attention in mice: expanding the translational utility of the SAT by incorporating the Michigan Controlled Access Response Port (MICARP). Behav Brain Res. 225 (2), 574-583 (2011).
  13. Demeter, E., Sarter, M., Lustig, C. Rats and humans paying attention: cross-species task development for translational research. Neuropsychology. 22 (6), 787-799 (2008).
  14. McGaughy, J., Kaiser, T., Sarter, M. Behavioral vigilance following infusions of 192 IgG-saporin into the basal forebrain: selectivity of the behavioral impairment and relation to cortical AChE-positive fiber density. Behav neurosci. 110 (2), 247-265 (1996).
  15. Gritton, H. J., et al. Cortical cholinergic signaling controls the detection of cues. Proc Natl Acad Sci. 113 (8), E1089-E1097 (2016).
  16. Burk, J. A., Sarter, M. Dissociation between the attentional functions mediated via basal forebrain cholinergic and GABAergic neurons. 신경과학. 105 (4), 899-909 (2001).
  17. Parikh, V., Bernard, C. S., Naughton, S. X., Yegla, B. Interactions between Aβ oligomers and presynaptic cholinergic signaling: Age-dependent effects on attentional capacities. Behav Brain Res. 274, 30-42 (2014).
  18. Cole, R. D., Kawasumi, Y., Parikh, V., Bangasser, D. A. Corticotropin releasing factor impairs sustained attention in male and female rats. Behav Brain Res. 296, 30-34 (2016).
  19. Wicks, B., et al. Method for testing sustained attention in touchscreen operant chambers in rats. J Neurosci Meth. 277, 30-37 (2017).
  20. Hvoslef-Eide, M., Nilsson, S. R., Saksida, L. M., Bussey, T. J. Cognitive Translation Using the Rodent Touchscreen Testing Approach. Curr Top Behav Neurosci. 28, 423-447 (2016).
  21. Bussey, T. J., et al. The touchscreen cognitive testing method for rodents: how to get the best out of your rat. Learn Mem. 15 (7), 516-523 (2008).
  22. Mar, A. C., et al. The touchscreen operant platform for assessing executive function in rats and mice. Nat Protoc. 8 (10), 1985-2005 (2013).
  23. Gill, T. M., Sarter, M., Givens, B. Sustained visual attention performance-associated prefrontal neuronal activity: evidence for cholinergic modulation. J Neurosci. 20 (12), 4745-4757 (2000).
  24. Mazure, C. M., Jones, D. P. Twenty years and still counting: including women as participants and studying sex and gender in biomedical research. BMC Womens Health. 15 (1), 94 (2015).
  25. Toth, L. A., Gardiner, T. W. Food and Water Restriction Protocols: Physiological and Behavioral Considerations. J Am Assoc Lab Anim Sci. 39 (6), 9-17 (2000).
  26. Nuechterlein, K. H., Luck, S. J., Lustig, C., Sarter, M. CNTRICS Final Task Selection: Control of Attention. Schizo Bull. 35 (1), 182-196 (2009).
  27. Burk, J. A., Herzog, C. D., Porter, M. C., Sarter, M. Interactions between aging and cortical cholinergic deafferentation on attention. Neurobiol Aging. 23 (3), 467-477 (2002).
  28. St Peters, M., Demeter, E., Lustig, C., Bruno, J. P., Sarter, M. Enhanced control of attention by stimulating mesolimbic-corticopetal cholinergic circuitry. J Neurosci. 31 (26), 9760-9771 (2011).
  29. Turchi, J., Holley, L. A., Sarter, M. Effects of nicotinic acetylcholine receptor ligands on behavioral vigilance in rats. Psychopharmacology. 118 (2), 195-205 (1995).
  30. Newman, L. A., McGaughy, J. Attentional effects of lesions to the anterior cingulate cortex: How prior reinforcement influences distractibility. Behav neurosci. 125 (3), 360-371 (2011).
  31. Gritton, H. J., Stasiak, A. M., Sarter, M., Lee, T. M. Cognitive Performance as a Zeitgeber: Cognitive Oscillators and Cholinergic Modulation of the SCN Entrain Circadian Rhythms. PLOS ONE. 8 (2), e56206 (2013).
  32. Newman, L. A., McGaughy, J. Cholinergic deafferentation of prefrontal cortex increases sensitivity to cross-modal distractors during a sustained attention task. J Neurosci. 28 (10), 2642-2650 (2008).
  33. Yu, A., Dayan, P. Uncertainty, Neuromodulation, and Attention. Neuron. 46 (4), 681-692 (2005).
  34. Bari, A., Dalley, J. W., Robbins, T. W. The application of the 5-choice serial reaction time task for the assessment of visual attentional processes and impulse control in rats. Nat Protoc. 3 (5), 759-767 (2008).
  35. Bhandari, J., Daya, R., Mishra, R. K. Improvements and important considerations for the 5-choice serial reaction time task-An effective measurement of visual attention in rats. J Neurosci Meth. 270, 17-29 (2016).
  36. Bangasser, D. A., Shors, T. J. The hippocampus is necessary for enhancements and impairments of learning following stress. Nat Neurosci. 10 (11), 1401-1403 (2007).
  37. Wiersielis, K. R., et al. Sex differences in corticotropin releasing factor-evoked behavior and activated networks. Psychoneuroendocrinology. 73, 204-216 (2016).
  38. Parikh, V., et al. Diminished trkA receptor signaling reveals cholinergic-attentional vulnerability of aging. Eur J Neurosci. 37 (2), 278-293 (2013).
  39. Prusky, G. T., Harker, K. T., Douglas, R. M., Whishaw, I. Q. Variation in visual acuity within pigmented, and between pigmented and albino rat strains. Behav Brain Res. 136 (2), 339-348 (2002).
  40. Peters, M., Cherian, A. K., Bradshaw, M., Sarter, M. Sustained attention in mice: Expanding the translational utility of the SAT by incorporating the Michigan Controlled Access Response Port (MICARP). Behav Brain Research. 225 (2), 574-583 (2011).
  41. Romberg, C., Mattson, M. P., Mughal, M. R., Bussey, T. J., Saksida, L. M. Impaired Attention in the 3xTgAD Mouse Model of Alzheimer’s Disease: Rescue by Donepezil (Aricept). J Neurosci. 31 (9), 3500-3507 (2011).
  42. Clayton, J. A., Collins, F. S. NIH to balance sex in cell and animal studies. Nature. 509 (7500), 282-283 (2014).
check_url/kr/56219?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Bangasser, D. A., Wicks, B., Waxler, D. E., Eck, S. R. Touchscreen Sustained Attention Task (SAT) for Rats. J. Vis. Exp. (127), e56219, doi:10.3791/56219 (2017).

View Video