Summary

Berøringsskjerm vedvarende oppmerksomhet oppgave (LØR) for rotter

Published: September 15, 2017
doi:

Summary

Vedvarende oppmerksomhet, eller kontinuerlig overvåking situasjoner for uregelmessige og uforutsigbare hendelser, er en viktig del av erkjennelse. Her detalj vi hvordan teste vedvarende oppmerksomhet i rotter ved hjelp av berøringsskjerm operant kamre. Vi viser sammenlignbare resultater i mannlig og kvinner rotter, gjør denne oppgaven nyttig for studerer oppmerksomhet i begge kjønn.

Abstract

Vedvarende oppmerksomhet er evnen til å overvåke uregelmessige og uforutsigbare hendelser over en lengre periode. Denne attentional subserves andre aspekter av kognisjon og blir forstyrret i enkelte neurodevelopmental, nevropsykiatriske, og nevrodegenerative lidelser. Dermed er det klinisk viktig å identifisere mekanismer som svekke og forbedre vedvarende oppmerksomhet. Slike mekanismer er ofte først oppdaget bruker gnager modeller. Derfor har flere atferd prosedyrer for testing aspekter av vedvarende oppmerksomhet blitt utviklet for gnagere. En, først beskrevet av McGaughy og Sarter (1995), kalt aktiviteten vedvarende oppmerksomhet (SAT), trener rotter til å skille signal (dvs., kort lys presentasjon) og ikke-signalet prøvelser. Signalene er korte og krever derfor nøye oppfattes. Attentional krav kan økes ytterligere ved å introdusere en distractor (f.eksblinkende houselight). Vi har endret denne oppgaven for berøringsskjerm operant chambers, som er konfigurert med berøringsskjerm på en vegg som kan presentere stimuli og registrere svar. Her detalj vi våre protokollen for satt i touchscreen kamre. I tillegg presenterer vi standard tiltak ytelse i mannlige og kvinnelige Sprague-Dawley rotter. Sammenlignbare resultater på denne aktiviteten i begge kjønn fremhever bruken for oppmerksomhet studier, særlig ettersom flere forskere er inkludert kvinnelige gnagere i deres eksperimentell design. Dessuten øker enkel implementering av SAT for stadig mer populære touchscreen kamrene sin nytteverdi.

Introduction

Lidelser mellom ADHD (ADHD) schizofreni til Alzheimers sykdom, del attentional nedsatt en funksjonen1,2,3. Underskudd i vedvarende oppmerksomhet, evnen å dataskjerm kontinuerlig situasjon for uregelmessige og uforutsigbare hendelser-er spesielt forstyrrende, fordi vedvarende oppmerksomhet er avgjørende for selektiv og delt oppmerksomhet, samt andre kognitive behandler4,5. Selv i friske mennesker påvirker vanskeligheter med å opprettholde oppmerksomheten negativt erkjennelse, svekker daglig funksjon6. Dermed føre forstå nevrobiologiske grunnlaget for vedvarende oppmerksomhet og hvordan blir dysregulated til intervensjoner å forbedre kognisjon som ville ha nytte mange.

For å avgrense kretser og molekylære prosesser som bidrar til riktig versus forstyrret oppmerksomhet, mange forskere har slått til ikke-menneskelige dyr modeller der manipulering av bestemt celle populasjoner og molekylære prosesser under oppmerksomhet oppgaver er mulig. Innsats har ført til utviklingen av en rekke operant oppmerksomhet oppgaver som kan vurdere muligheten for å opprettholde oppmerksomheten7,8,9,10. En slik paradigme, utviklet av McGaughy og Sarter (1995), kalles aktiviteten vedvarende oppmerksomhet (SAT). Gnagere opplært i SAT må skille signal prøvelser, der blinker et signal lys kort, fra ikke-signalet forsøk. Attentional krav kan økes ved å innføre en visuell distractor (blinkende houselight)10. Parameterne kritisk for å vurdere oppmerksomhet i SAT er godt dokumentert, og denne aktiviteten er validert i mannlig og kvinner rotter og mus10,11,12. En versjon er med tilpasset for mennesker, utheving verktøyet translasjonsforskning SAT13. Viktigere, bruk av denne aktiviteten hjalp implisere basale forebrain corticopetal systemet i vedvarende oppmerksomhet4. Spesielt cholinergic nerveceller i kjernen basalis av Meynert (NBM) / substantia inominata (SI) regionen basale forebrain at prosjektet til prefrontal cortex er avgjørende for treff, som er nøyaktig svar på signalet forsøk14, 15. Derimot er GABAergic nerveceller i denne regionen tenkt å megle ytelse under riktig avslag (CRs), som er nøyaktig svar på ikke-signalet forsøk16. Når grunnleggende krets for denne oppgaven ble etablert, er faktorer som modulerer denne kretsen for å svekke oppmerksomhet spenner fra stresshormoner nevrotoksiske proteiner identifisert17,18. Samlet markere disse studiene nytten av SAT.

En begrensning å implementere SAT i laboratoriet er at den opprinnelige prosedyren krever operant kamre permanent konfigurert for aktiviteten, med en center panelet lys og to utvidbart spakene, en utpekt for treff og én for CRs10. På en signal rettssak, panelet lys tennes kort og deretter spaker utvide for å angi en 4 s svar vinduet. I vinduet, hvis angitte hit spaken trykkes, får deretter rotta belønning (mat eller vann). Feil spaken presser på signalet prøvelser, kjent som bommer, blir ikke belønnet. Panelet lyset forblir av ikke-signaliserte prøvelser, og spaker er utvidet. Mens en CR belønnes blir feil spaken presser på ikke-signaliserte prøvelser, kjent som falske alarmer, ikke belønnet. En unnlatelse av å gjøre svar under svar vinduet teller som utelatelse. For å utvide tilgjengeligheten av SAT, endret vi nylig oppgaven for berøringsskjerm operant chambers, som en vegg er en berøringsskjerm som kan vise både visuelle stimuli og registrere nese-rote svar19. Berøringsskjerm kamre blir populært på grunn av sin allsidighet å kjøre flere oppgaver (f.eksforbundet knytte læring, tilbakeføring læring, etc.) med ett stykke utstyr20. Ligner på prosedyrene touchscreen20,21,22, tilpasningen av SAT krever bruk av en ugjennomsiktig plast touchscreen dekke, kalt en maske, med hull skåret inn i den. Sentrale, runde hull gir presentasjonen av et signal ved å presentere en hvit stimulans på skjermen bak, og to kvadrat svaret områder, en utpekt for treff og for CRs, tillate rotta å berøring svar19. I tradisjonell chambers, 4-s svar vinduet er vanligvis angitt med presentasjon av spakene, men en tidligere studie viste at en tone kan også brukes til å signalisere svar vinduet23. I touchscreen SAT signalet vi likeledes vinduet svar med en kort tone. Andre trening parametere (f.eks, antall forsøk, intertrial intervall, etc.) holdes ligner mellom tradisjonelle og touchscreen SAT. Vi har tidligere vurdert ytelse mellom tradisjonelle og touchscreen SAT versjonene og fant at det var sammenlignbare, antyder at touchscreen SAT er en gyldig måte å måle vedvarende oppmerksomhet19. Berøringsskjerm endringen gjør SAT mer allsidig fordi det kan nå tilpasses for utbredt bruk i touchscreen operant bokser.

Nåværende protokollen detaljer hvordan du kjører touchscreen SAT i laboratoriet. Opplæringsplaner er litt endret fra vår forrige rapport av oppgaven19 å optimalisere anskaffet i hunnrotter, som, i motsetning til menn, hadde problemer med å bla gjennom de forrige tidsplaner24. Resultatene illustrerer typisk ytelse i mannlig og kvinner rotter er inkludert, sammen med tips for å feilsøke problemer med oppgaven.

Protocol

alle eksperimentene ble utført i henhold til National Institutes of Health veiledning og ble godkjent av Temple University institusjonelle dyr bruk og omsorg komiteen. Denne protokollen ble utviklet med voksen (~ 60 dager gammel da starte studien) mannlige og kvinnelige Sprague-Dawley rotter (Charles elv). 1. materialer for berøringsskjerm SAT Kontroller at en lyd demping bås omgir hver touchscreen chamber og at kamrene er utstyrt med huset lys, tone generator, kamera plassert o…

Representative Results

For de fleste oppmerksomhet studier, rotter er utdannet vilkårene på SAT og deretter manipulasjoner å forstyrre eller forbedre oppmerksomhet utføres. Oppkjøpet data er ikke vanligvis presentert, men vi gjøre det her for å illustrere av oppkjøpet i mannlige og kvinnelige Sprague-Dawley rotter. Dette kvantifisert vi median antall dager til kriterier SAT (starter på nesen rote fase). Merk at noen rotter aldri gjort det til vilkår (n = 5 menn og n = 1 kvinnelige). Median dagene det …

Discussion

Underskudd i vedvarende oppmerksomhet rapporteres i nevropsykiatriske, neurodevelopmental, og nevrodegenerative lidelser1,2,3, men prosessene som bidrar til optimal versus forstyrret oppmerksomhet lite studert. Dette er delvis fordi spesialisert utstyr begrenser lett tilpasning av gnager oppmerksomhet oppgaver. Berøringsskjerm kamre er imidlertid løse dette problemet ved å gi fleksibilitet til å kjøre en rekke kognitive opp…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Vi vil gjerne takke Joy Bergmann, Attilio Ceretti, Sarah Cohen, Nina Duncan, Arron Hall, Hanna Lefebo, og Madeleine Salvatore for deres hjelp med atferd, og Dr. Vinay Parikh, Dr. Brittney Yegla og Rob Cole for deres råd på SAT parametere. Vi vil gjerne takke Dr. Jill McGaughy for tips om trening prosedyren. Dette arbeidet ble støttet av National Institutes of Health grant NIMH 092438 og National Science Foundation støtte IOS 1552416 å D.A.B.

Materials

Bussey-Saksida Rat Touch Screen Chambers Easy-Install System Lafayette Instrument 80604-20 Includes: Touch Screen, Chamber base with perforated floors, Large Feeder Reward Area (44.5mm wide x 92.5mm high), Speaker, Houselight, Tone Generator, SAC; Trapezoidal animal working area is 126mm wide at the Feeder, 240mm wide and 332 mm deep at the Screen, and 300 mm in height
Sound Attenuation Cubicles (SAC) Lafayette Instrument 80604-20 Attenuation to approximately 35dB; 38kg in weight; External dimensions: 600mm wide x 670mm tall x 352mm deep; Internal dimensions: 540mm wide x 610mm tall x 532mm deep
Abet II Software for Touch Screens Lafayette Instrument 89505 Version 2.19
Whisker Multimedia Lafayette Instrument 80698-1 Required for Abet II Touch Operation
Pellet Dispenser Lafayette Instrument 80209-45 45mg Interchangeable Pellet Size Wheel
Camera Lafayette Instrument 80600-CAM Filtered and focused for IR light
Microsoft Windows Microsoft Windows 7-64 bit recommended
Controller PC-Touch Screen Chambers Lafayette Instrument 88530 Dual Core Pentinum Processor; 2.5 GHz or greater; keyboard, mouse, and monitor; Installed PCI card, cable and expansion; Four RS232 ports; Four VGA ports
Dustless Precision Pellets BioServe F0165 45 mg
Black Acrylic Mask Everything Plastic Custom Product Black polycarbonate with one matte finish side, 3.18 mm thick; Central circular opening, 28.58 mm diameter, 107.95 mm from the bottom, centered between the left and right side; Two square response areas, 28.57 mm x 28.57mm each positioned below and off center, one 85.725 mm from the left and one 85.725 mm from right side, and both 34.925 mm from the bottom.
Utility Cart Fisher Scientific 11-954-754 30.75 in. x 18.38 in x 33 in
Black towel Large enough to cover cages for animal transport
Headlights with red lights Energizer HDL33A2E LED white and red light

References

  1. Cornblatt, B. A., Keilp, J. G. Impaired attention, genetics, and the pathophysiology of schizophrenia. Schizphr Bull. 20 (1), 31-46 (1994).
  2. Gmehlin, D., et al. Attentional Lapses of Adults with Attention Deficit Hyperactivity Disorder in Tasks of Sustained Attention. Arch Clin Neuropsychol. 31 (4), 343-357 (2016).
  3. Perry, R. J., Hodges, J. R. Attention and executive deficits in Alzheimer’s disease. A critical review. Brain. 122 (Pt 3), 383-404 (1999).
  4. Sarter, M., Givens, B., Bruno, J. P. The cognitive neuroscience of sustained attention: where top-down meets bottom-up. Brain Res Rev. 35 (2), 146-160 (2001).
  5. Smilek, D., Carriere, J. S. A., Cheyne, J. A. Failures of sustained attention in life, lab, and brain: Ecological validity of the SART. Neuropsychologia. 48 (9), 2564-2570 (2010).
  6. Becker, J. B., Prendergast, B. J., Liang, J. W. Female rats are not more variable than male rats: a meta-analysis of neuroscience studies. Biol Sex Differ. 7 (1), 34 (2016).
  7. Cope, Z. A., Young, J. W. The Five-Choice Continuous Performance Task (5C-CPT): A Cross-Species Relevant Paradigm for Assessment of Vigilance and Response Inhibition in Rodents. Curr Protoc Neurosci. 4, 9-56 (2017).
  8. Kim, C. H., et al. The continuous performance test (rCPT) for mice: a novel operant touchscreen test of attentional function. Psychopharmacology (Berl). 232 (21-22), 3947-3966 (2015).
  9. Robbins, T. W. The 5-choice serial reaction time task: behavioural pharmacology and functional neurochemistry. Psychopharmacology (Berl). 163 (3-4), 362-380 (2002).
  10. McGaughy, J., Sarter, M. Behavioral vigilance in rats: task validation and effects of age, amphetamine, and benzodiazepine receptor ligands. Psychopharmacology (Berl). 117 (3), 340-357 (1995).
  11. McGaughy, J., Sarter, M. Effects of ovariectomy, 192 IgG-saporin-induced cortical cholinergic deafferentation, and administration of estradiol on sustained attention performance in rats. Behav neurosci. 113 (6), 1216-1232 (1999).
  12. St Peters, M., Cherian, A. K., Bradshaw, M., Sarter, M. Sustained attention in mice: expanding the translational utility of the SAT by incorporating the Michigan Controlled Access Response Port (MICARP). Behav Brain Res. 225 (2), 574-583 (2011).
  13. Demeter, E., Sarter, M., Lustig, C. Rats and humans paying attention: cross-species task development for translational research. Neuropsychology. 22 (6), 787-799 (2008).
  14. McGaughy, J., Kaiser, T., Sarter, M. Behavioral vigilance following infusions of 192 IgG-saporin into the basal forebrain: selectivity of the behavioral impairment and relation to cortical AChE-positive fiber density. Behav neurosci. 110 (2), 247-265 (1996).
  15. Gritton, H. J., et al. Cortical cholinergic signaling controls the detection of cues. Proc Natl Acad Sci. 113 (8), E1089-E1097 (2016).
  16. Burk, J. A., Sarter, M. Dissociation between the attentional functions mediated via basal forebrain cholinergic and GABAergic neurons. 신경과학. 105 (4), 899-909 (2001).
  17. Parikh, V., Bernard, C. S., Naughton, S. X., Yegla, B. Interactions between Aβ oligomers and presynaptic cholinergic signaling: Age-dependent effects on attentional capacities. Behav Brain Res. 274, 30-42 (2014).
  18. Cole, R. D., Kawasumi, Y., Parikh, V., Bangasser, D. A. Corticotropin releasing factor impairs sustained attention in male and female rats. Behav Brain Res. 296, 30-34 (2016).
  19. Wicks, B., et al. Method for testing sustained attention in touchscreen operant chambers in rats. J Neurosci Meth. 277, 30-37 (2017).
  20. Hvoslef-Eide, M., Nilsson, S. R., Saksida, L. M., Bussey, T. J. Cognitive Translation Using the Rodent Touchscreen Testing Approach. Curr Top Behav Neurosci. 28, 423-447 (2016).
  21. Bussey, T. J., et al. The touchscreen cognitive testing method for rodents: how to get the best out of your rat. Learn Mem. 15 (7), 516-523 (2008).
  22. Mar, A. C., et al. The touchscreen operant platform for assessing executive function in rats and mice. Nat Protoc. 8 (10), 1985-2005 (2013).
  23. Gill, T. M., Sarter, M., Givens, B. Sustained visual attention performance-associated prefrontal neuronal activity: evidence for cholinergic modulation. J Neurosci. 20 (12), 4745-4757 (2000).
  24. Mazure, C. M., Jones, D. P. Twenty years and still counting: including women as participants and studying sex and gender in biomedical research. BMC Womens Health. 15 (1), 94 (2015).
  25. Toth, L. A., Gardiner, T. W. Food and Water Restriction Protocols: Physiological and Behavioral Considerations. J Am Assoc Lab Anim Sci. 39 (6), 9-17 (2000).
  26. Nuechterlein, K. H., Luck, S. J., Lustig, C., Sarter, M. CNTRICS Final Task Selection: Control of Attention. Schizo Bull. 35 (1), 182-196 (2009).
  27. Burk, J. A., Herzog, C. D., Porter, M. C., Sarter, M. Interactions between aging and cortical cholinergic deafferentation on attention. Neurobiol Aging. 23 (3), 467-477 (2002).
  28. St Peters, M., Demeter, E., Lustig, C., Bruno, J. P., Sarter, M. Enhanced control of attention by stimulating mesolimbic-corticopetal cholinergic circuitry. J Neurosci. 31 (26), 9760-9771 (2011).
  29. Turchi, J., Holley, L. A., Sarter, M. Effects of nicotinic acetylcholine receptor ligands on behavioral vigilance in rats. Psychopharmacology. 118 (2), 195-205 (1995).
  30. Newman, L. A., McGaughy, J. Attentional effects of lesions to the anterior cingulate cortex: How prior reinforcement influences distractibility. Behav neurosci. 125 (3), 360-371 (2011).
  31. Gritton, H. J., Stasiak, A. M., Sarter, M., Lee, T. M. Cognitive Performance as a Zeitgeber: Cognitive Oscillators and Cholinergic Modulation of the SCN Entrain Circadian Rhythms. PLOS ONE. 8 (2), e56206 (2013).
  32. Newman, L. A., McGaughy, J. Cholinergic deafferentation of prefrontal cortex increases sensitivity to cross-modal distractors during a sustained attention task. J Neurosci. 28 (10), 2642-2650 (2008).
  33. Yu, A., Dayan, P. Uncertainty, Neuromodulation, and Attention. Neuron. 46 (4), 681-692 (2005).
  34. Bari, A., Dalley, J. W., Robbins, T. W. The application of the 5-choice serial reaction time task for the assessment of visual attentional processes and impulse control in rats. Nat Protoc. 3 (5), 759-767 (2008).
  35. Bhandari, J., Daya, R., Mishra, R. K. Improvements and important considerations for the 5-choice serial reaction time task-An effective measurement of visual attention in rats. J Neurosci Meth. 270, 17-29 (2016).
  36. Bangasser, D. A., Shors, T. J. The hippocampus is necessary for enhancements and impairments of learning following stress. Nat Neurosci. 10 (11), 1401-1403 (2007).
  37. Wiersielis, K. R., et al. Sex differences in corticotropin releasing factor-evoked behavior and activated networks. Psychoneuroendocrinology. 73, 204-216 (2016).
  38. Parikh, V., et al. Diminished trkA receptor signaling reveals cholinergic-attentional vulnerability of aging. Eur J Neurosci. 37 (2), 278-293 (2013).
  39. Prusky, G. T., Harker, K. T., Douglas, R. M., Whishaw, I. Q. Variation in visual acuity within pigmented, and between pigmented and albino rat strains. Behav Brain Res. 136 (2), 339-348 (2002).
  40. Peters, M., Cherian, A. K., Bradshaw, M., Sarter, M. Sustained attention in mice: Expanding the translational utility of the SAT by incorporating the Michigan Controlled Access Response Port (MICARP). Behav Brain Research. 225 (2), 574-583 (2011).
  41. Romberg, C., Mattson, M. P., Mughal, M. R., Bussey, T. J., Saksida, L. M. Impaired Attention in the 3xTgAD Mouse Model of Alzheimer’s Disease: Rescue by Donepezil (Aricept). J Neurosci. 31 (9), 3500-3507 (2011).
  42. Clayton, J. A., Collins, F. S. NIH to balance sex in cell and animal studies. Nature. 509 (7500), 282-283 (2014).
check_url/kr/56219?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Bangasser, D. A., Wicks, B., Waxler, D. E., Eck, S. R. Touchscreen Sustained Attention Task (SAT) for Rats. J. Vis. Exp. (127), e56219, doi:10.3791/56219 (2017).

View Video