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방법 논문

쥐 모델-수술 방법의 소개에에서 Saccular 동맥 류의 생 분해성 마그네슘 스 텐트 치료

10.9K 조회수

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DOI:

10.3791/56359

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2017년 10월 1일

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이 논문에서

요약

Reproducable 실험 동물 모델 소설 색전술 재료, 혈관 내 수술 intracranial 동맥 류 (IA)의 폐색을 치료 하도록 설계 되었습니다의 테스트 필요 합니다. 현재 공부 saccular 동맥 류 쥐 동물 모델에서의 텐트를 이용한 색전술에 대 한 안전 하 고 표준화 된 수술 기법을 개발 하는 것을 목표로 합니다.

초록

Intracranial 동맥 류 혈관 내 수술 치료에 사용할 수 있는 기술의 armamentarium에 꾸준한 progess stents 및 흐름 diverters 같은 소설 색전술 재료 테스트 실험 동물 모델을 저렴 하 고 reproducable를 요구 한다. 현재 프로젝트의 목표는 안전 하 고, 빠르고, 디자인 하 고 텐트에 대 한 표준화 된 수술 기법 쥐 동물 모델에서 saccular 동맥 류 색전술을 지원.

Saccular 동맥 류 하강 대동맥에서 동맥 이식에서 창조 되었다. 동맥 류 했다 microsurgically는 syngenic 남성 Wistar 쥐 무게의 infrarenal 복 부 대동맥에 엔드-투-사이드 문 합을 통해 이식 > 500 g. 동맥 문 합, 다음 동맥 류 색전술 풍선 확장 마그네슘 텐트 (2.5 m m x 6 m m)를 사용 하 여 수행 되었다. 텐트 시스템 퇴행 성 변형된 Seldinger 기술을 사용 하 여 더 낮은 복 부 대동맥에서 도입 했다.

6 동물의 파일럿 시리즈, 다음 67 쥐의 총 설립된 표준 운영 절차에 따라 운영 했다. 수술 시간, 말은 문 합 시간, 그리고 의미 했다 167 ± 22 분, 26 ± 동맥 펑크 사이트의 시간을 봉합 뜻 6 분 및 11 ± 5 분, 각각. 사망 율은 6% (n = 4). 병 적 율은 7.5% (n = 5)에 스 텐트 혈전 증 4 경우에 발견 되었다 (n 2 초기, n = = 스 텐트 혈전 증에 2).

결과 saccular sidewall 동맥 류 쥐-병 적 상태와 사망률의 낮은 속도의 표준화 된 텐트 폐색의 가능성을 보여 줍니다. 이 텐트 색전술 절차 결합 텐트의 소설 개념을 공부 하는 기회 또는 흐름 분배기 기반 장치 뿐만 아니라 치유의 분자 양상.

서론

때문에 파열된 intracranial 동맥의 거미 막 밑 출혈은 높은 사망 율 및 빈약한 신경학 상 결과 많은 생존자와 연결. 현재 두 가지 일반적인 방법을 IA를 가리고 하: 어느 microsurgical 클리핑 (이 동맥의 요원 노출 필요), 또는 혈관 내 수술 폐색. 좁은 센 IA의 보다 적게 침략 적 혈관 내 수술 코일 치료 (특히 후부 순환을1,2)에서 약간 낮은 병 적 상태와 관련 된 것으로 표시 되었습니다로 혈관 내 수술 치료 옵션이 되고있다는 많은 신경외과 센터의 선호 적임입니다. 수많은 장치 혈관 내 수술 치료의 표시를 확장 하 고 감기 후 아이오와 재발의 주요 한계를 극복 하기 위해 개발 되었습니다. Intracranial 텐트는 특히 그들은 네오-endothelization에 대 한 비 계 역할 및 헤 르 니 아 예방, 코일로 부모 동맥을 보호 하 고 개선 intraluminal intraaneurysmal 혈전 증으로 인 한 이러한 한계를 극복 하기 위해 유망한 혈액 유입의 감소입니다. 저기 저가 동물 모델; 소설 intracranial 스텐 트를 공부 필요 분자와 거시적인 수준.

이 연구의 목적은 빠르고, 안전 하 ....

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프로토콜

남성 Wistar 쥐 592 g (± 50 SD)의 평균 무게와 20 주 세와 12 시간 명암 주기, 22-24 ° C의 실내 온도에 동물 시설에 보관 되어 있었다 수돗물을 펠 릿 다이어트 무료. 동물 기관 지침에 따라 인간에서 치료를 받았다. 실험 동물 구획 베른, 스위스 (수 102/13) 들에 대 한 위원회에 의해 승인 되었다. 우리는 엄격 하 게 동물 연구에 대 한 권장 사항을 따라: Vivo에서 실험 (도착 지침)의 보고.

1. 실험실 장비, 소모품 공급, 수술 도구

  1. 조용 하 고, 무 균 수술 실 사용 하 고 유지 온도 23 ± 3 ° c.
  2. 표면 청소 및 소독, 하기 쉬운 수술 책상을 사용 하 고 수술 드 레이프와 그것을 커버. 수술 전과 수술 후 동물을 따뜻하게 하는 적외선 빛을 기록 하는 카메라와 함께 테이블 탑 수술 현미경을 사용 합니다.
  3. 측 벽 동맥을 만들고는 스 텐트를 이식 다음 소모품 공급을 가져옵니다.
    1. 작고 큰 멸 균 셀 루 로스와 거 즈 면봉, 18 G와 26 G 속이 빈 바늘과 주사기 및 관개/볼륨 대체 무뚝뚝한 끝된 바늘 얻을.
    2. 비 흡수 10-0 9 0 마이크로 봉합 사, 흡수 비 6-0 5-0 봉합, 그리고 흡수....

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결과

수술의 평균 기간 167 (± 22) 분의 26 (± 6) 분 동맥 생성 및 추가 23 (± 7)에 대 한 필요는 텐트 응용 프로그램 및 arteriotomy (그림 3)의 재건에 필요한 분.

사망, 사망률, 그리고 거시적인 텐트 혈전 증 연구의 기본 끝점을 했다. 정기적인 후속 기간 7 일을 했다 (n = 28), 21 일 (n = 32) 각각. 사망 또는 사건이 병 적 연구의 조기 종료를 리드. 수술 하는 동안 아무 사망 했다. 4 동물 (6%)는 초기에 텐트 혈전 증으로 인해 처음 3 일 동안 수술에서 죽 었 다. 5 쥐 (7.5%)는 두 뒷 다리의 마비에 초기에 텐트 혈전 증으로 인 한 수술 후 합병증을 경험 했다. 이 동물 그들의 심각한 신경학 상 적자 인해 안락사 되었다. 실험을 끝낸 후 다른 두 경.......

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토론

Bioabsorbable 스텐 트 및 동물 모델
최근 몇 년 동안에서 의학의 일반적인 경향 영구 임 플 란 트 (는 그들의 삶의 나머지 부분에 대 한 환자의 시체에 남아)에서 바이오 흡수 재료에 되었습니다. 마그네슘 stents, 특히, 이미 상당히 심장8,9에 설치 된다. 불행히도이 텐트는 아직 테스트 되지 뇌혈관 질환 같은 다른 응용 프로그램에 대 한. 이런 이유로 우리는 saccular 동맥 치료에서 bioabsorbable 텐트의 유용성을 연구 하기로 결정 했다. 연구 수행 되었다-그들은 쥐 같은 다른 작은 실험 동물-는 낮은 관련된 구입 및 생활비 때문에 적당. 또한, 그들은 유전 수정10가능성 덕분에 연구의 다른 영역에서 사용할 수 있습니다. 낮은 비용, 쉬운 취급 및 상대적으로 빠른 수술 동물의 많은 수를 사용 하 여 수행 하는 연구를.......

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공개 사항

이 작품은 연구 위원회, Kantonsspital 아라우, 아라우, 스위스의 연구 기금에 의해 지원 되었다. 생 분해성 마그네슘 스텐 트 Biotronik AG, 혈관 중재, Buelach, 스위스 센터에 의해 공급 되었다. 저자는 전적으로 디자인 제시 연구의 행위에 대 한 책임 고 아무 경쟁 관심사를 선언 합니다.

감사의 글

우리 감사 합니다 오이겐 호프만 Philine Zumstein에 그들의 우수한 기술 지원을 텐트 신청 절차에서 자신의 전문성을 공유. 우리 해 부 드로잉 Majlinda Kalanderi 감사합니다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
Medetomidine모든 일반
Ketamin모든 일반
Buprenorphine모든 일반
인산염 완충 식염수
나트륨 dodecyl sulfate (0.1 %)
3-0 resorbable sutureEthicon Inc., USAVCP428G
5-0 non 흡수성 봉합Ethicon Inc., 미국8618G
6-0 비흡수성 봉합사B. Braun, 독일C0766070
9-0 비흡수성 봉합B. Braun, 독일G1111140
10-0 비흡수성 봉합Covidien, 미국N2530 Monosof
Operation microscopeZeiss, 독일
디지털 현미경 카메라Sony, 일본HXR-MC1P
표준 수술 기구다중참조 프로토콜 7.a
미세 수술 기구다중참조 프로토콜 7.b
혈관 클립 적용기B. Braun, 독일FT495T
임시 혈관 클램프B. Braun, 독일
19G 펑크 바늘& 주의;Angiomed GmbH, 독일15820010
소수성 가이드 와이어Cook Medical, 미국G00650
4F 치트Cordis Corporation, 미국504-604A
인플레이션 주사기
실험실용 셰이커스튜어트SRT6
마그네슘 스텐트 2.5/6 AMS(폴리머 코팅 포함Biotronik, 스위스
수술 드레이프 
멸균 셀룰로오스 면봉
주사기 1ml 및 2ml
중공 바늘 18G 및 26G
이소토닉 염화나트륨
마이크로 튜브
눈 연고Bausch + Lomb Inc, 미국Lacrinorm모든 일반
작은 동물 면도기
사 사 사 )

참고문헌

  1. Molyneux, A., et al. International Subarachnoid Aneurysm Trial (ISAT) of neurosurgical clipping versus endovascular coiling in 2143 patients with ruptured intracranial aneurysms: a randomised trial. Lancet. 360 (9342), 1267-1274 (2002).
  2. Molyneux, A. J., et al.

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재인쇄 및 허가

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