Regenerativ terapi af Suprachoroidal celle Autograft i tørre aldersrelateret makuladegeneration: foreløbige In Vivo rapport
Summary
Målet med denne undersøgelse er at vurdere, om suprachoroidal graft fedtholdigt-afledte stamceller inkluderet i stromale vaskulære fraktion og trombocytter fremstillet af trombocyt-rich plasma ved Limoli Retinal restaurering teknik kan forbedre synsstyrke og retinal følsomhed reaktioner i øjnene påvirket af tørre aldersrelateret makuladegeneration.
Abstract
Denne undersøgelse har til formål at undersøge om en suprachoroidal graft af autologe celler kan forbedre bedst korrigerede synsstyrke (BCVA) og svar til microperimetry (MY) i øjne påvirket af tørre aldersrelateret Macula Degeneration (AMD) over tid gennem den produktion og sekretion af vækstfaktorer (GFs) på omkringliggende væv. Patienter blev randomiseret til hver gruppe. Alle patienter blev diagnosticeret med tør AMD og BCVA lig med eller større end 1 logaritme af den mindste vinkel af opløsning (logMAR). En suprachoroidal autologt transplantat af Limoli Retinal restaurering teknik (LRRT) blev udført på gruppe A, som omfattede 11 øjne fra 11 patienter. Teknikken blev udført af implanterer adipocytter, fedtholdigt-afledte stamceller udvundet stromale vaskulære fraktion, og blodplader fra trombocyt-rich plasma i suprachoroidal rum. Omvendt, gruppe B, herunder 14 øjne af 14 patienter, blev brugt som en kontrolgruppe. For hver patient, blev diagnosen bekræftet af Konfokal scanning laser oftalmoskop og spektral domæne-optisk kohærens tomografi (SD-OCT). I gruppe A, BCVA forbedret af 0.581 til 0.504 på 90 dage, og 0.376 logMAR på 180 dage (+32.20%) efter operationen. Desuden, min test steget med 11.44 dB til 12.59 dB på 180 dage. De forskellige celletyper indpodet bag choroidea var i stand til at sikre konstant GF sekretion i choroidal flow. Derfor resultaterne tyder på, at visuel skarphed (VA) i gruppen podede kan stige mere end i kontrolgruppen efter seks måneder.
Introduction
Celleterapi, bestående af systemiske eller lokale injektion af stem/stamceller i det skadede område at behandle flere kroniske lidelser, har henledt opmærksomhed i de sidste ti år1. Siden 1990 ‘ erne, er vækstfaktorer (GFs) blevet undersøgt for deres potentielt terapeutisk rolle i retinal atrofi2. I virkeligheden, kan mange menneskelige celler producere GFs, som er specifikke proteiner, der er i stand til at blokere eller sinke apoptose, dvs., de programmerede død af celler3.
Det er kendt, at tørre aldersrelateret Macula degeneration (AMD) er en atrofisk retinal sygdom hvor gradvis og uigenkaldeligt celledød involverer skade fotoreceptor laget og følgelig tab af centrale visuelle funktion4. AMD er den hyppigste årsag til blindhed i mennesker over 55 år i udviklede lande og tegner sig for 80% af alle Macula degenerations, som mangler en effektiv behandling til dato.
Flere undersøgelser har vist, at der er forskellige kilder, hvor der kan indhentes autolog GFs. Disse omfatter forskellige celletyper, herunder fedt stromale celler udvundet af orbital fedt, trombocytter fremstillet af trombocyt-rich plasma (PRP) og fedt-afledte stamceller (ADSCs) indgår i stromale vaskulære fraktion (SVF) af fedtvæv5 ,6,7. Det aktuelle GF sæt sikrer retinale neuroenhancement og forskning udført af Filatov, Meduri, Pelaez, og Limoli har vist, at autologt fedt transplantation (AFT) er effektiv8,9,10.
Desuden en forudgående undersøgelse viste signifikante forbedringer i electroretinogram (ERG) data, registreres indlæg suprachoroidal autologt transplantat, i tørre AMD-ramte øjne11. Den kirurgisk podede væv i suprachoroidal rum moduleret paracrine sekretion af retinale celler, at forskyde deres apoptose6,7,12. Overvejer ydre nukleare lagtykkelse, den histologiske undersøgelse af nethinden i marsvin har vist at GFs kunne have en trofiske virkning på nethinden. Derfor, den direkte eller indirekte brug af GFs kan potentielt bringe terapeutiske fordele gennem et afbalanceret forhold mellem molekylære induktorer og hæmmere6,7,12.
Formålet med denne metode er at vurdere, om suprachoroidal graft af adipocytter, ADSCs i SVF og PRP kan forbedre bedst korrigerede synsstyrke (BCVA) og microperimetry (MY) svar i tørre AMD-ramte øjne. Denne undersøgelse har til formål at demonstrere det terapeutiske effekt af autograft på grundlag af dens GF produktion i henhold til den citerede litteratur6,7,12,13.
Protocol
Representative Results
Discussion
Det primære formål med denne undersøgelse var at vurdere, om suprachoroidal graft af adipocytter, ADSCs i SVF og PRP kunne forbedre VA og retinal følsomhed i tørre AMD-ramte øjne over tid. Et andet hovedformål var at vise mulige terapeutiske virkninger af disse celler, baseret på den seneste litteratur, da flere prækliniske undersøgelser har antydet, at GF-baseret terapi kan være nyttigt for patientpleje i flere sygdomme.
I virkeligheden, nogle undersøgelser har vist, at autologe h…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Forfatterne har ingen anerkendelser.
Materials
| Blunt cannula, 3 mm. | Mentor, Santa Barbara, CA. | ||
| Luer-LokTM syringe. | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ. | ||
| Regen-BCT tube. | RegenKit; RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH. | ||
| Centrifuge | RegenPRP Centri. RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH. | ||
| BD Venflon Pro Safety 22G x 1.00 inch (0.9 mm x 25 mm). | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ. | ||
| SPSS Statistics Version 19.0 | IBM Corp., Armonk, NY, USA. | ||
| Confocal scanning laser ophthalmoscope | Nidek Inc, Fremont, CA | Nidek F10 | |
| Cirrus 5000 Spectral Domain-Optical Coherence Tomography | Carl Zeiss Meditec AG, Jena, Germany | SD-OCT | |
| Maia 100809 Microperimetry | CenterVue S.p.A., Padua, Italy | ||
| Ocular electrophysiology electromedical system, | C.S.O., S.r.l., Scandicci, Italy | Retimax for ERG |
References
- Daftarian, N., Kiani, S., Zahabi, A. Regenerative therapy for retinal disorders. J. Ophthalmic Vis. Res. 5, 250-264 (2010).
- Thanos, C., Emerich, D. Delivery of neurotrophic factors and therapeutic proteins for retinal diseases. Expert. Opin. Biol. Ther. 5, 1443-1452 (2005).
- Cao, W., et al. In vivo protection of photoreceptors from light damage by pigment epithelium-derived factor. Inv. Ophthalmol. Vis. Sci. 42, 1646-1652 (2001).
- Bhutto, I., Lutty, G. Understanding age-related macular degeneration (AMD): Relationships between the photoreceptor/retinal pigment epithelium/Bruch’s membrane/choriocapillaris complex. Mol. Aspects Med. 33 (4), 295-317 (2012).
- McHarg, S., Brace, N., Bishop, P. N., Clark, S. J. Enrichment of Bruch’s membrane from human donor eyes. J. Vis. Exp. (105), (2015).
- Kevy, S. V., et al. Preparation of growth factor enriched autologous platelet gel. Transactions of the Society for Biomaterials 27th Annual Meeting. , (2001).
- Schaffler, A., Buchler, C. Concise review: adipose tissue-derived stromal cells-basic and clinical implications for novel cell-based therapies. Stem Cells. 25, 818-882 (2007).
- Filatov, V. P. Tissue therapy. Med. Gen. Fr. 11, 3-5 (1951).
- Pelaez, O. Retinitis pigmentosa. Cuban experience. , (1997).
- Meduri, R., et al. Effect of basic fibroblast growth factor on the retinal degeneration of B6(A)- Rperd12/J (retinitis pigmentosa) mouse: a morphologic and ultrastructure study. ARVO 2007 Annual Meeting. , (2007).
- Limoli, P. G., Vingolo, E. M., Morales, M. U., Nebbioso, M., Limoli, C. Preliminary Study on Electrophysiological Changes After Cellular Autograft in Age-Related Macular Degeneration. 의학. 93 (29), 355 (2014).
- Tischler, M. Platelet rich plasma: The use of autologous growth factors to enhance bone and soft tissue grafts. N. Y. State Dent. J. 68, 22 (2002).
- Zuk, P. A., et al. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol. Biol. Cell. 13 (12), 4279-4295 (2002).
- Lin, K. J., et al. Topical administration of orbital fat-derived stem cells promotes corneal tissue regeneration. Stem Cell Res. Ther. 4 (3), 72 (2013).
- Limoli, P. The retinal cell-neurorigeneration. Principles, applications and perspectives. The growth factors. , 159-206 (2014).
- Coleman, W. P., et al. Guidelines of care for liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 45, 438-447 (2001).
- Lawrence, N., Coleman, W. P. Liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 47, 105-108 (2002).
- Kamao, H., et al. Characterization of human induced pluripotent stem cell-derived retinal pigment epithelium cell sheets aiming for clinical application. Stem Cell Reports. 23 (2), 205-218 (2014).
- Dang, Y., Zhang, C., Zhu, Y. Stem cell therapies for age-related macular degeneration: the past, present, and future. Clin. Interv. Aging. 10, 255-264 (2015).
- Nebbioso, M., Livani, M. L., Steigerwalt, R. D., Panetta, V., Rispoli, E. Retina in rheumatic diseases: Standard full field and multifocal electroretinography in hydroxychloroquine. Clin. Exp. Optom. 94 (3), 276-283 (2011).
- Wang, P., Mariman, E., Renes, J., Keijer, J. The secretory function of adipocytes in the physiology of white adipose tissue. J. Cell. Physiol. 216, 3-13 (2008).
- Chen, G., et al. VEGF-Mediated Proliferation of Human Adipose Tissue-Derived Stem Cells. PloS One. 8, 73673 (2013).
- Bagchi, M., et al. Vascular endothelial growth factor is important for brown adipose tissue development and maintenance. FASEB J. 27, 3257-3271 (2013).
- Carron, J. A., et al. Cultured human retinal pigment epithelial cells differentially express thrombospondin-1, -2, -3,and -4. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 32, 1137-1142 (2000).
- Kim, S. Y., et al. Expression of pigment epithelium-derived factor (PEDF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in sickle cell retina and choroid. Exp. Eye Res. 77, 433-445 (2003).
- Limoli, P. G., Limoli, C., Vingolo, E. M., Scalinci, S. Z., Nebbioso, M. Cell surgery and growth factors in dry age-related macular degeneration: visual prognosis and morphological study. Oncotarget. 7 (30), 46913-46923 (2016).
- Ueki, Y., Reh, T. A. EGF stimulates Müller glial proliferation via a BMP-dependent mechanism. Glia. 61, 778-789 (2013).
- Kozlowski, M. R. RPE cell senescence: A key contributor to age-related macular degeneration. Med. Hypotheses. 78, 505-510 (2012).
- Schneider, A., et al. The hematopoietic factor G-CSF is a neuronal ligand that counteracts programmed cell death and drives neurogenesis. J. Clin. Invest. 115, 2083-2098 (2015).
- Yin, Y., et al. Oncomodulin is a macrophage-derived signal for axon regeneration in retinal ganglion cells. Nat. Neurosci. 9, 843-852 (2006).
