वर्टिकल लीव Gastrectomy का एक Murine मॉडल
Summary
निंनलिखित चूहों में ऊर्ध्वाधर आस्तीन gastrectomy के प्रदर्शन का वर्णन । यह वजन घटाने सर्जरी का एक प्रकार है कि पेट के लगभग ७०% से हटाने शामिल है ।
Abstract
बैरिएट्रिक सर्जरी, ऊर्ध्वाधर आस्तीन gastrectomy (VSG) के रूप में, जठरांत्र संबंधी मार्ग है कि वजन घटाने के प्रयोजन के लिए किया जाता है की एक सर्जरी है । बैरिएट्रिक सर्जरी वर्तमान में मोटापे के लिए सबसे प्रभावी दीर्घकालिक उपचार है । वजन घटाने के अलावा, बैरिएट्रिक सर्जरी प्रकार की छूट के रूप में अतिरिक्त स्वास्थ्य लाभ पैदा करता है 2 मधुमेह, उच्च रक्तचाप के छूट, और कैंसर के कुछ प्रकार के विकास के जोखिम में कमी आई । इन लाभों के लिए वजन घटाने से परे तंत्र पूरी तरह से परिभाषित रहते हैं । इसलिए, बैरिएट्रिक सर्जरी के पशु मॉडल विकसित किया जा रहा है और इन लाभों के लिए अग्रणी तंत्र की पहचान करने के लिए सत्यापित, जठरांत्र फिजियोलॉजी की समझ में सुधार लाने और नए चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान करने के लक्ष्य के साथ । VSG संयुक्त राज्य अमेरिका में क्लिनिक में सबसे अधिक प्रदर्शन किया बैरिएट्रिक प्रक्रिया बन गया है क्योंकि यह अत्यधिक वजन घटाने और चयापचय सुधार के उत्पादन में प्रभावी है, और अन्य बैरिएट्रिक प्रक्रियाओं की तुलना में प्रदर्शन करने के लिए सरल है. इसलिए, हमने VSG के एक murine मॉडल को विकसित और मान्य किया है । यह murine VSG मॉडल recapitulates मानव में देखा VSG के प्रभाव के कई, सुधार ग्लूकोज और रक्तचाप विनियमन सहित । विधि पेट के अलगाव पर आधारित है, गैस्ट्रिक वाहिकाओं के बंधाव, और पेट की अधिक से अधिक वक्रता के साथ transecting द्वारा पेट के ७०% को हटाने । हम सफलतापूर्वक VSG के लाभों के लिए यंत्रवत योगदानकर्ताओं को परिभाषित करने के लिए विभिंन आनुवंशिक रूप से संशोधित माउस लाइनों के लिए इस शल्य प्रोटोकॉल लागू किया है । इसके अलावा, इस murine VSG मॉडल अंय शल्य चिकित्सा तकनीक के साथ संयुक्त किया गया है, गहरे यंत्रवत अंतर्दृष्टि प्राप्त करने के लिए । इसलिए, यह जठरांत्र फिजियोलॉजी और बैरिएट्रिक सर्जरी के स्वास्थ्य लाभ का अध्ययन करने के लिए एक सरल और बहुमुखी मॉडल है ।
Introduction
के रूप में मोटापा महामारी के लिए दुनिया भर में बैरिएट्रिक सर्जरी बढ़ती जारी है लोकप्रियता प्राप्त के रूप में यह सबसे प्रभावी मोटापे के लिए दीर्घकालिक उपचार है1। दुर्भाग्य से, वजन घटाने आहार और व्यायाम से प्राप्त करने के लिए मुश्किल है और अपेक्षाकृत लंबे समय तक अप्रभावी अवधि के2,3। इस तरह के ऊर्ध्वाधर आस्तीन gastrectomy (VSG) के रूप में बैरिएट्रिक सर्जरी, वजन घटाने के प्रयोजन के लिए जठरांत्र संबंधी मार्ग के हेरफेर के रूप में परिभाषित किया गया है1,4. हालांकि वजन घटाने बैरिएट्रिक सर्जरी का एक प्रमुख परिणाम है, बैरिएट्रिक सर्जरी ऐसे मोटापा comorbidities में सुधार और उंर के विस्तार के रूप में अंय स्वास्थ्य लाभ प्रदान करता है5। उदाहरण के लिए, प्रकार की छूट की उच्च दरों में बैरिएट्रिक सर्जरी के परिणाम 2 मधुमेह और उच्च रक्तचाप, और कैंसर के कुछ प्रकार के विकास के जीवनकाल जोखिम में कमी1,6,7. नोट की, बैरिएट्रिक सर्जरी के प्रभाव प्रकार की छूट के कारण 2 मधुमेह और उच्च रक्तचाप अक्सर सर्जरी के बाद जल्द ही मनाया जाता है और वजन घटाने के लिए पहले8,9. इस अवधारणा पर प्रकाश डाला गया है कि शरीर के स्वास्थ्य लाभ के लिए योगदान के स्वतंत्र तंत्र सर्जरी के बाद मनाया जाता है । बैरिएट्रिक सर्जरी के पशु मॉडल विकसित किया गया है और तंत्र है जिसके द्वारा इन स्वास्थ्य लाभ हो10,11,12का अध्ययन करने के लिए उपयोग कर रहे हैं ।
हम VSG के एक माउस मॉडल है, जो हम विभिंन आनुवंशिक रूप से संशोधित माउस मॉडलों के लिए लागू किया है के लिए तंत्र है जिसके द्वारा बैरिएट्रिक सर्जरी प्रकार के रूप में मोटापा comorbidities में सुधार का अध्ययन किया है मांय है 2 मधुमेह, उच्च रक्तचाप, और कोलोरेक्टल कैंसर10 , 11 , 12. कुतर मॉडल और प्रयोगात्मक नियंत्रण और आनुवंशिक या दवा हेरफेर करने के लिए विशिष्ट जीन या ब्याज के संकेत रास्ते की भूमिका को परिभाषित करने की क्षमता की अनुमति देते हैं । हम मुख्य रूप से VSG पर ध्यान केंद्रित कर रहे है क्योंकि VSG सबसे अधिक प्रदर्शन किया है बैरिएट्रिक संयुक्त राज्य अमेरिका में क्लिनिक में प्रक्रिया13। इसके अतिरिक्त, VSG ऐसे रॉक्स एन वाई गैस्ट्रिक बाईपास या biliopancreatic मोड़ के रूप में अंय प्रक्रियाओं की तुलना में कम शारीरिक संशोधनों के साथ एक सरल शल्य चिकित्सा मॉडल है ।
VSG recapitulates के हमारे माउस मॉडल मनुष्यों में मनाया बैरिएट्रिक सर्जरी के निम्नलिखित प्रभाव: वजन घटाने, कम भोजन का सेवन, सुधार ग्लूकोज नियमन, सुधारित टाप फंक्शन, बढ़ी हुई पोस्ट-prandial ग्लूकागन-लाइक पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1) स्राव, कम धमनी का रक्तचाप, और बढ़ परिसंचारी पित्त अम्ल सांद्रता10,11,12,13,14,15. इसलिए, यह एक आदर्श के लिए शरीर के वजन पर निर्भर है और स्वतंत्र तंत्र है जिसके द्वारा VSG सुधार या मोटापा comorbidities का निराकरण अध्ययन मॉडल है । इसके अलावा, यह एक विश्वसनीय मॉडल है कि अंय शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं के साथ संयुक्त किया जा सकता है, अधिक से अधिक यंत्रवत इनसाइट के साथ विभिंन रोग की स्थिति के तहत VSG के प्रभाव की जांच के लिए अनुमति12।
Protocol
Representative Results
Discussion
बैरिएट्रिक सर्जरी मोटापा और अंय प्रकार की उच्च दर के रूप में अंय स्वास्थ्य लाभ में परिणाम के लिए सबसे प्रभावी दीर्घकालिक उपचार है 2 मधुमेह और उच्च रक्तचाप छूट1,9,15। बै?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस शोध NIH/NCI R21CA195002-01A1, कॉर्नेल महिलाओं और SUNY स्नातक विविधता फैलोशिप के राष्ट्रपति परिषद द्वारा समर्थित किया गया था । Dr. ‘ कमिंग्स प्रयोगशाला भी कॉर्नेल तुलनात्मक कैंसर जीवविज्ञान प्रशिक्षण कार्यक्रम और एली लिली और कंपनी से परियोजना अवधि के दौरान धन प्राप्त किया ।
Materials
| 45% high fat diet | Research Diets | D12451 | |
| 60% high fat diet | Research Diets | D12492 | |
| Boost | Nestle | 160-67538 | rich chocolate flavor |
| 6-0 Suture | Ethicon | Z432 | monofilament absorbable/taper |
| 7-0 Suture | Covidien | 8866127-01 | monofilament absorbable/taper |
| Cotton Swabs | Fisherbrand | 23-400-118 | small |
| Cotton Swabs | Fisherbrand | 233-400-101 | large |
| Gauze | Various | 4×4 4 ply and 2×2 4 ply | |
| Foil | Various | ||
| Surgery drape | Various | ||
| 0.9% saline solution | Various | ||
| LRS | Hospira | 170RX | |
| Betadine | Various | ||
| Alcohol | Various | ||
| Eye Ointment | Paralube® Vet Ointment | 17033-211-38 | |
| Tissue Adhesive | Vetbond | 1469SB | |
| Meloxicam (Metacam) | Boehringer Ingelheim | 141-213 | 5 mg/ml |
| Enrofloxacin | Baytril | 08713254-186599 | 22.7 mg/ml |
| Thin tipped hemostats | Fine Science Tools | 13021-12 | |
| Metzenbaum Scissor | Fine Science Tools | 14018-18 | |
| Iris Scissors | Fine Science Tools | 14058-09 | |
| Dumont Forcep | Fine Science Tools | 11251-20 | |
| Serrated Forcep | Fine Science Tools | 11020-12 | |
| Gavage needle | Fine Science Tools | 18060-20 | |
| Microneedle driver | Fine Science Tools | 12075-14 | |
| Spring Scissor | Fine Science Tools | 15396-00 | |
| Insulin syringe | Various | ||
| 1mL syringe | Various | ||
| 20mL syringe | Various | ||
| Glucometer (one touch ultra mini) | Lifescan | 70021208 | |
| Multiplex insulin and GLP-1 kit | Meso Scale Discovery | K15171C-1 | |
| GraphPad Prism 6.00 | GraphPad Software | ||
| Nestlets | Ancare | NES3600 |
References
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