Мышиных модель вертикальная рукавная резекция желудка
Summary
Ниже описывается производительность вертикальная рукавная резекция желудка у мышей. Это тип хирургии потери веса, которая включает в себя удаление приблизительно 70% желудка.
Abstract
Бариатрическая хирургия, таких как вертикальная рукавная резекция желудка (VSG), является хирургия желудочно-кишечного тракта, которая выполняется для целей потери веса. Бариатрическая хирургия в настоящее время наиболее эффективное долгосрочное лечение ожирения. Помимо потери веса бариатрическая хирургия производит дополнительных медицинских пособий например ремиссии сахарного диабета 2 типа, ремиссии гипертензии и уменьшенный риск развития некоторых видов рака. Механизмы помимо потери веса для этих пособий по-прежнему неполно определенными. Таким образом, Животные модели бариатрической хирургии в настоящее время разработан и проверен для выявления механизмов, ведущих к этим преимуществам, с целью улучшения понимания физиологии ЖКТ и выявления новых терапевтических целей. VSG стал наиболее часто выполняемых bariatric процедуры в клинике в Соединенных Штатах, потому что это очень эффективный в производстве потеря веса и улучшение метаболических и проще, чем другие bariatric процедур. Таким образом мы разработали и проверены мышиных модель ВСГ. Эта модель мышиных VSG резюмирует многие из эффектов VSG видели людей, включая улучшение регулирования глюкозы и кровяного давления. Метод основан на изоляции желудка, перевязка сосудов, желудка и удаление 70% желудка, transecting вдоль большей кривизны желудка. Мы успешно применяется этот хирургический протокол для различных линий генетически модифицированные мыши для определения механистический вкладчиков к благам VSG. Кроме того эта модель мышиных VSG была объединена с другими хирургических методов, для достижения глубокого механистический. Таким образом это простой и универсальный модель для изучения физиологии ЖКТ и польза для здоровья бариатрической хирургии.
Introduction
Поскольку эпидемия ожирения продолжает расти во всем мире бариатрической хирургии приобрела популярность, как это наиболее эффективное долгосрочное лечение ожирение1. К сожалению потеря веса, диета и физические упражнения трудно достичь и сравнительно неэффективны над долгосрочной2,3. Бариатрическая хирургия, таких как вертикальная рукавная резекция желудка (VSG), определяется как манипуляции желудочно-кишечного тракта для целей потеря веса1,4. Хотя потеря веса является выдающийся результат бариатрической хирургии, хирургии ожирения предоставляет другие преимущества здоровья, таких как улучшение ожирения сопутствующих заболеваний и продления жизни5. Например бариатрическая хирургия приводит к высокой ставки ремиссии диабета типа 2 и гипертонии, и сокращения в жизни риск развития некоторых видов рака1,6,7. Следует отметить часто наблюдается эффект бариатрической хирургии, вызывая ремиссию типа 2 диабета и гипертонии, вскоре после операции и до веса потери8,9. Это подчеркивает концепцию, что существуют механизмы, независимо от веса тела, способствуя польза для здоровья после операции. Животные модели бариатрической хирургии были разработаны и используются для изучения механизмов, которыми эти преимущества для здоровья10,,1112.
Мы подтвердили мыши модель ВСГ, которые мы обратились к различным моделям генетически модифицированные мыши для изучения механизмов, посредством которых бариатрической хирургии улучшает ожирения сопутствующих заболеваний, например диабета типа 2, гипертония и колоректального рака10 , 11 , 12. грызунов модели позволяют более экспериментальный контроля и способности выполнять генетических или фармацевтических манипуляции для определения роли конкретных генов или сигнальных путей интерес. Мы сосредоточены главным образом на ВСГ, потому что ВСГ является наиболее часто выполняемых bariatric процедуры в клинике в Соединенных Штатах13. Кроме того ВСГ является простая хирургическая модель с меньшим количеством анатомические изменения, по сравнению с другими процедурами, например, Ру ан Y желудка обойти или Билио утечки.
Наша модель мыши VSG повторяет следующие эффекты бариатрической хирургии, наблюдается в организме человека: потеря веса, снижение пищи, регулирование повышение глюкозы, улучшение островок функции, усиливает секрецию пост натощак глюкагон как пептида-1 (GLP-1), снижение артериального давления и увеличение циркулирующих желчные кислоты концентрации10,11,12,13,14,15. Таким образом это идеальная модель для изучения тела вес зависимые и независимые механизмы, которые VSG улучшает или устраняет ожирение сопутствующих заболеваний. Кроме того это надежная модель, которая может сочетаться с другими хирургических процедур, позволяя для исследования влияния VSG с большее механистического понимания12условиях различных заболеваний.
Protocol
Representative Results
Discussion
Бариатрическая хирургия является наиболее эффективное долгосрочное лечение ожирения и приводит в другие преимущества для здоровья например, высокие темпы типа 2 диабет и гипертензия ремиссии1,9,15. Мышиных моделях бариатрической хирур…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Это исследование было поддержано NIH/NCI R21CA195002-01A1, Председатель Совета женщин Корнелл и SUNY разнообразия стипендий. Д-р Каммингс Лаборатория также получил финансирование в период проекта с Корнелл сравнительной биологии рака программы обучения и Эли Лилли и компании.
Materials
| 45% high fat diet | Research Diets | D12451 | |
| 60% high fat diet | Research Diets | D12492 | |
| Boost | Nestle | 160-67538 | rich chocolate flavor |
| 6-0 Suture | Ethicon | Z432 | monofilament absorbable/taper |
| 7-0 Suture | Covidien | 8866127-01 | monofilament absorbable/taper |
| Cotton Swabs | Fisherbrand | 23-400-118 | small |
| Cotton Swabs | Fisherbrand | 233-400-101 | large |
| Gauze | Various | 4×4 4 ply and 2×2 4 ply | |
| Foil | Various | ||
| Surgery drape | Various | ||
| 0.9% saline solution | Various | ||
| LRS | Hospira | 170RX | |
| Betadine | Various | ||
| Alcohol | Various | ||
| Eye Ointment | Paralube® Vet Ointment | 17033-211-38 | |
| Tissue Adhesive | Vetbond | 1469SB | |
| Meloxicam (Metacam) | Boehringer Ingelheim | 141-213 | 5 mg/ml |
| Enrofloxacin | Baytril | 08713254-186599 | 22.7 mg/ml |
| Thin tipped hemostats | Fine Science Tools | 13021-12 | |
| Metzenbaum Scissor | Fine Science Tools | 14018-18 | |
| Iris Scissors | Fine Science Tools | 14058-09 | |
| Dumont Forcep | Fine Science Tools | 11251-20 | |
| Serrated Forcep | Fine Science Tools | 11020-12 | |
| Gavage needle | Fine Science Tools | 18060-20 | |
| Microneedle driver | Fine Science Tools | 12075-14 | |
| Spring Scissor | Fine Science Tools | 15396-00 | |
| Insulin syringe | Various | ||
| 1mL syringe | Various | ||
| 20mL syringe | Various | ||
| Glucometer (one touch ultra mini) | Lifescan | 70021208 | |
| Multiplex insulin and GLP-1 kit | Meso Scale Discovery | K15171C-1 | |
| GraphPad Prism 6.00 | GraphPad Software | ||
| Nestlets | Ancare | NES3600 |
References
- Buchwald, H., et al. Bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 292 (14), 1724-1737 (2004).
- Wadden, T. A., Butryn, M. L., Byrne, K. J. Efficacy of lifestyle modification for long-term weight control. Obes Res. 12, 151s-162s (2004).
- Yanovski, S. Z., Yanovski, J. A. Obesity. N Engl J Med. 346 (8), 591-602 (2002).
- Abbatini, F., et al. Long-term effects of laparoscopic sleeve gastrectomy, gastric bypass, and adjustable gastric banding on type 2 diabetes. Surg Endosc. 24 (5), 1005-1010 (2010).
- Sjostrom, L., et al. Effects of bariatric surgery on mortality in Swedish obese subjects. N Engl J Med. 357 (8), 741-752 (2007).
- Adams, T. D., et al. Cancer incidence and mortality after gastric bypass surgery. Obesity (Silver Spring). 17 (4), 796-802 (2009).
- Vest, A. R., Heneghan, H. M., Schauer, P. R., Young, J. B. Surgical management of obesity and the relationship to cardiovascular disease. Circulation. 127 (8), 945-959 (2013).
- Ahmed, A. R., et al. Laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass and its early effect on blood pressure. Obes Surg. 19 (7), 845-849 (2009).
- Pories, W. J., et al. Who would have thought it? An operation proves to be the most effective therapy for adult-onset diabetes mellitus. Ann Surg. 222 (3), 339-350 (1995).
- Garibay, D., et al. beta-Cell Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Contributes to Improved Glucose Tolerance After Vertical Sleeve Gastrectomy. Endocrinology. 157 (9), 3405-3409 (2016).
- McGavigan, A. K., et al. TGR5 contributes to glucoregulatory improvements after vertical sleeve gastrectomy in mice. Gut. 66 (2), 226-234 (2017).
- McGavigan, A. K., et al. Vertical sleeve gastrectomy reduces blood pressure and hypothalamic endoplasmic reticulum stress in mice. Dis Model Mech. 10 (3), 235-243 (2017).
- Esteban Varela, J., Nguyen, N. T. Laparoscopic sleeve gastrectomy leads the U.S. utilization of bariatric surgery at academic medical centers. Surg Obes Relat Dis. 11 (5), 987-990 (2015).
- Laferrere, B., et al. Effect of weight loss by gastric bypass surgery versus hypocaloric diet on glucose and incretin levels in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 93 (7), 2479-2485 (2008).
- Adams, T. D., et al. Health benefits of gastric bypass surgery after 6 years. Jama. 308 (11), 1122-1131 (2012).
- McGavigan, A. K., et al. TGR5 contributes to glucoregulatory improvements after vertical sleeve gastrectomy in mice. Gut. , (2015).
- Peterli, R., et al. Improvement in glucose metabolism after bariatric surgery: comparison of laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass and laparoscopic sleeve gastrectomy: a prospective randomized trial. Ann Surg. 250 (2), 234-241 (2009).
- Ryan, K. K., et al. FXR is a molecular target for the effects of vertical sleeve gastrectomy. Nature. 509 (7499), 183-188 (2014).
- Wilson-Perez, H. E., et al. Vertical sleeve gastrectomy is effective in two genetic mouse models of glucagon-like Peptide 1 receptor deficiency. Diabetes. 62 (7), 2380-2385 (2013).
- Pressler, J. W., et al. Vertical sleeve gastrectomy restores glucose homeostasis in apolipoprotein A-IV KO mice. Diabetes. 64 (2), 498-507 (2015).
