हम कोक्लीअ में ट्रांस कान मार्ग के माध्यम से दवाओं के स्थानीयकृत प्रशासन के लिए एक तकनीक प्रस्तुत करते हैं । इस मार्ग के माध्यम से दवा वितरण सिस्प्लैटिन जैसे कीमोथेरेपी दवाओं के विरोधी कैंसर प्रभावकारिता के साथ हस्तक्षेप नहीं होता ।
सुरक्षात्मक एजेंटों के प्रणालीगत प्रशासन दवा प्रेरित ototoxicity के इलाज के लिए संभावना है कि इन सुरक्षात्मक एजेंटों प्राथमिक दवाओं की कीमोथेरेपी प्रभावकारिता के साथ हस्तक्षेप कर सकता द्वारा सीमित है । यह दवा सिस्प्लैटिन, जिसका विरोधी कार्रवाई antioxidants द्वारा तनु जो सुनवाई हानि के खिलाफ पर्याप्त सुरक्षा प्रदान कर रहे है के लिए विशेष रूप से सच है । अंय वर्तमान या संभावित otoprotective एजेंटों एक समान समस्या पैदा कर सकता है, अगर प्रशासित प्रणालीबद्ध । कोक्लीअ के लिए सीधे विभिन्न जैव-तार्किक या सुरक्षात्मक एजेंटों के आवेदन सीमित प्रणालीगत दुष्प्रभावों के साथ स्थानीय रूप से इन एजेंटों के उच्च स्तर के लिए अनुमति होगी । इस रिपोर्ट में, हम कोक्लीअ के लिए विभिन्न दवाओं या जैविक रिएजेंट के वितरण की एक ट्रांस-कान विधि प्रदर्शित करते हैं, जो कोक्लीअ पर बुनियादी विज्ञान अनुसंधान को बढ़ाने और क्लीनिक में otoprotective एजेंटों के उपयोग के निर्देशन का एक सरल तरीका प्रदान करना चाहिए । यह रिपोर्ट ट्रांस-कान दवा वितरण की एक विधि का ब्यौरा देती है और इस तकनीक को सिस्प्लैटिन ototoxicity के इलाज के लिए प्रायोगिक पशुओं में सफलतापूर्वक इस्तेमाल किए जाने के उदाहरण प्रदान करती है ।
परिधीय श्रवण प्रणाली ऐसी सिस्प्लैटिन और aminoglycoside एंटीबायोटिक दवाओं के रूप में अति संवेदनशील है । सिस्प्लैटिन ऐसे डिम्बग्रंथि, वृषण, और सिर और गर्दन के कैंसर के रूप में ठोस ट्यूमर, की एक किस्म के उपचार के लिए एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया कीमोथेरेपी एजेंट है । Ototoxicity इस दवा के उपयोग के साथ अनुभवी खुराक सीमित है और काफी आम है, प्रभावित रोगियों के 75-100% का इलाज किया1. carboplatin और oxaliplatin के रूप में अंय दवाओं, सिस्प्लैटिन2,3,4,5के लिए विकल्प के रूप में उभरा है, लेकिन उनकी उपयोगिता कुछ कैंसर तक ही सीमित है ।
प्रारंभिक अध्ययन सिस्प्लैटिन और एमिनोग्लीकोसाइड्स द्वारा उत्पादित ototoxicity मध्यस्थता में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) की महत्वपूर्ण भूमिका को दिखाया गया है । बाद के अध्ययनों से पता चला कि NADPH oxidase के NOX3 isoform ROS में कोक्लीअ का प्राथमिक स्रोत है, और सिस्प्लैटिन6,7से सक्रिय है । ROS की पीढ़ी कोशिकाओं के एंटीऑक्सीडेंट बफर क्षमता समझौता, सेलुलर झिल्ली की वृद्धि की लिपिड peroxidation के लिए अग्रणी8. इसके अलावा, सिस्प्लैटिन हाइड्रॉक्सिल कण जो अत्यधिक विषाक्त एल्डिहाइड 4-hydroxynonenal (4-HNE), कोशिका मृत्यु9,10के एक सर्जक उत्पंन का उत्पादन बढ़ जाती है । इन निष्कर्षों के आधार पर, सिस्प्लैटिन ototoxicity के उपचार के लिए कई एंटीऑक्सीडेंट की जांच की गई है । इनमें एन-एसिटाइल cysteine (एनएसी), सोडियम thiosulfate (अनुसूचित जनजाति), amifostine, और डी-methionine शामिल हैं । हालांकि, एंटीऑक्सीडेंट थेरेपी की एक प्रमुख चिंता यह है कि इन antioxidants सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी प्रभावकारिता को कम जब प्रणालीबद्ध के माध्यम से11 सिस्प्लैटिन की बातचीत एंटीऑक्सीडेंट अणुओं में thiol समूहों के साथ प्रशासित सकता है ।
एंटीऑक्सीडेंट थेरेपी के साथ इन समस्याओं को ध्यान में रखते हुए, इस अध्ययन का लक्ष्य कोक्लीअ को सुनने के नुकसान को कम करने के लिए antioxidants और अंय दवाओं देने के ट्रांस कान मार्ग की जांच की थी । नीचे वर्णित औषधि और लघु हस्तक्षेप (एसआई) आरएनए का ट्रांस-कान मार्ग, विशेष रूप से आशाजनक दिखाई देता है ।
ट्रांस कान प्रशासन मार्ग दवाओं और अंय एजेंटों के कोक्लीअ जो अंयथा महत्वपूर्ण प्रणालीगत दुष्प्रभाव उपज सकता है अगर प्रणालीबद्ध प्रशासन के स्थानीयकृत प्रसव के लिए अनुमति देता है । औषधि प्रशासन की इस प…
The authors have nothing to disclose.
इस आलेख में वर्णित कार्य एक NCI RO1 CA166907, NIDCD RO1-DC ००२३९६ और RO3 DC011621 द्वारा समर्थित किया गया था ।
Ketathesia (100 mg/ml) 10 ml | Henry Schein | 56344 | Controlled substance |
AnaSed Injection/Xylazine (20 mg/ml) 20 ml | Henry Schein | 33197 | |
2.5 mm disposable ear specula | Welch Allyn | 52432 | |
Surgical Scope | Zeiss | ||
29 G X 1/2 insulin syringe | Fisher Scientific | 14-841-32 | Can be purchased through other vendors |
cis-Diammineplatinum(II) dichloride | Sigma Aldrich | P4394 | TOXIC – wear proper PPE |
Harvard 50-7103 Homeothermic Blanket Control Unit | Harvard Apparatus | Series 863 | |
Excel International 21 G X 3/4 butterfly needle | Fisher | 14-840-34 | Can be purchased through other vendors |
BSP Single Speed Syringe Pump | Brain Tree Sci, Inc | BSP-99 | |
Pulse Sound Measurement System | Bruel & Kjaer | Pulse 13 software | |
High-Frequency Module | Bruel & Kjaer | 3560C | |
1/8″ Pressure-field Microphone —-Type 4138 | Bruel & Kjaer | bp2030 | |
High Frequency Transducer | Intelligent Hearing System | M014600 | |
Opti-Amp Power Transmitter | Intelligent Hearing System | M013010P | |
SmartEP ABR System | Intelligent Hearing System | M011110 | |
Disposable Subdermal EEG Electrodes | CareFusion | 019-409700 | |
16% Formaldehyde, Methanol-free | Fisher Scientific | 28908 | TOXIC – wear proper PPE |
7 mL Borosilicate Glass Scintillation Vial | Fisher Scientific | 03-337-26 | Can be purchased through other vendors |
EDTA | Fisher Scientific | BP118-500 | Can be purchased through other vendors |
Sucrose | Fisher Scientific | S5-500 | Can be purchased through other vendors |
Tissue Plus OCT Compound | Fisher Scientific | 4585 | |
CryoMolds (15 mm x 15 mm x 5mm) | Fisher Scientific | 22-363-553 | Can be purchased through other vendors |
Microscope Slides (25mm x 75mm) | MidSci | 1354W | Can be purchased through other vendors |
Coverslips (22 x 22 x 1) | Fisher Scientific | 12-542-B | Can be purchased through other vendors |
Poly-L-Lysine Solution (0.01%) | EMD Millipore | A-005-C | Can be purchased through other vendors |
HM525 NX Cryostat | Thermo Fischer Scientific | 956640 | |
MX35 Premier Disposable Low-Profile Microtome Blades | Thermo Fischer Scientific | 3052835 | |
Wheaton™ Glass 20-Slide Staining Dish with Removable Rack | Fisher Scientific | 08-812 | |
Super Pap Pen Liquid Blocker | Ted Pella, Inc. | 22309 | |
Normal Donkey Serum | Jackson Immuno Research | 017-000-121 | Can be purchased through other vendors |
TritonX-100 | Acros | 21568 | Can be purchased through other vendors |
BSA | Sigma Aldrich | A7906 | Can be purchased through other vendors |
Phospho-Stat1 (Ser727) antibody | Cell Signaling | 9177 | |
VR1 Antibody (C-15) | Santa Cruz | sc-12503 | |
DyLight 488 Donkey anti Rabbit | Jackson Immuno Research | 711-485-152 | Discontinued |
DyLight 488 Donkey anti Goat | Jackson Immuno Research | 705-485-003 | Discontinued |
Rhodamine (TRTIC) Donkey anti Rabbit | Jackson Immuno Research | 711-025-152 | Discontinued |
ProLong® Diamond Antifade Mountant w/ DAPI | Thermo Fisher | P36971 | |
(−)-N6-(2-Phenylisopropyl)adenosine | Sigma Aldrich | P4532 | |
8-Cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine | Sigma Aldrich | C101 | |
siRNA pSTAT1 | Qiagen | Custome Made | Kaur et al. 201120 |
siRNA NOX3 | Qiagen | Custome Made | Kaur et al. 201120 |
Scrambled Negative Control siRNA | Qiagen | 1022076 | Kaur et al. 201120 |