जीर्ण हृदय Ischemia के सर्जिकल सूअर मॉडल बंद द्वारा इलाज पंप कोरोनरी धमनी बाईपास भ्रष्टाचार सर्जरी
Summary
इस प्रोटोकॉल क्रोनिक, एकल पोत ischemia के एक शल्य बड़े पशु मॉडल है कि क्षेत्रीय विषमताओं में परिणाम प्रस्तुत करता है, लेकिन infarct, हाइबरनेट मायोकार्डियम के रूप में जाना बनाता नहीं है । पुरानी ischemia की स्थापना के बाद, पशुओं के साथ इलाज कर रहे है बंद पंप लीमा-बालक कोरोनरी धमनी बाईपास भ्रष्टाचार के लिए कोरोनरी ऊतक revascularize सर्जरी ।
Abstract
जीर्ण हृदय के ischemia कि हृदय समारोह ख़राब करता है, लेकिन infarct में परिणाम नहीं है, हाइबरनेट मायोकार्डियम (एचएम) का कार्यकाल है । कोरोनरी धमनी रोग (सीएडी) रोगियों का एक बड़ा नैदानिक सबसेट एचएम, जो बिगड़ा समारोह के कारण के अलावा, अतालता और भविष्य के हृदय की घटनाओं के लिए उच्च जोखिम में डालता है । इस हालत के लिए मानक उपचार revascularization है, लेकिन यह एक अपूर्ण चिकित्सा होना दिखाया गया है । पूर्व के बहुमत नैदानिक कार्डियक रिसर्च हृदय के ischemia के infarct मॉडल पर केंद्रित है, पुराने ischemia रोगियों के इस सबसेट को काफी हद तक छोड़ रहे थे । अनुसंधान में इस अंतर को संबोधित करने के लिए, हम सूअर में मायोकार्डियम हाइबरनेट के एक अच्छी तरह से विशेषता और अत्यधिक reproducible मॉडल विकसित किया है, के रूप में सूअर मानव हृदय रोग के लिए आदर्श शोधों मॉडल हैं । इस अनूठी बीमारी मॉडल बनाने के अलावा, हम सूअर में कोरोनरी धमनी बाईपास सर्जरी के एक नैदानिक प्रासंगिक उपचार मॉडल को अनुकूलित किया है । इससे हम हृदय रोग पर बायपास सर्जरी के प्रभावों का सही अध्ययन कर सकते हैं, साथ ही अतिरिक्त या वैकल्पिक उपचारों की जांच भी कर सकेंगे । इस मॉडल शल्य चिकित्सा एक युवा सुअर में बाईं पूर्वकाल उतरते (बालक) धमनी पर एक कसना प्रत्यारोपन द्वारा एकल पोत एक प्रकार का रोग लाती है । के रूप में सुअर बढ़ता है, कसना एक क्रमिक एक प्रकार का रोग बनाता है, बिगड़ा क्षेत्रीय समारोह के साथ पुरानी ischemia में जिसके परिणामस्वरूप, लेकिन ऊतक व्यवहार्यता के संरक्षण । हाइबरनेट मायोकार्डियम phenotype की स्थापना के बाद, हम क्लिनिक में रोगियों के लिए सोने के मानक उपचार नकल उतार, कोरोनरी क्षेत्र revascularize करने के लिए बंद पंप कोरोनरी धमनी बाईपास भ्रष्टाचार की सर्जरी प्रदर्शन करते हैं ।
Introduction
कोरोनरी हृदय रोग (CHD) एक अनुमानित १५,५००,००० संयुक्त राज्य अमेरिका में लोगों को प्रभावित करता है 1 और दुनिया भर में मौत के प्रमुख कारणों में से एक है । जबकि CHD से जुड़ी मृत्यु दर हाल के वर्षों में कम हो गई है, घटनाओं और रोगियों पर बोझ और स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली 1उच्च रहते हैं । गंभीर सीएडी के प्राथमिक उपचार revascularization है, जो अस्तित्व में सुधार और एनजाइना2,3,4कम कर देता है । हालांकि, कार्डिएक समारोह अक्सर उदास रहता है, विशेष रूप से वृद्धि कार्यभार के तहत और दिल की विफलता के लिए प्रगति कर सकते है5,6। क्रोनिक ischemia के लिए कोरोनरी धमनी बाईपास सर्जरी (CABG) के नैदानिक परीक्षण अस्तित्व और लक्षणों में सुधार का प्रदर्शन, लेकिन बेदखली अंश 8-10% 7,8के केवल मामूली सुधार दिखाता है । हमारी नई और अच्छी तरह पुरानी रोधगलन ischemia की विशेषता सूअर मॉडल प्रगतिशील संवहनी एक प्रकार का रोग के साथ नैदानिक सीएडी के एक मॉडल है । हम कम रोधगलन रक्त प्रवाह 9में क्रमिक कमी से जिसके परिणामस्वरूप सिकुड़ना का प्रदर्शन किया है । मायोकार्डियम infarct नहीं करता है और इस परिदृश्य में व्यवहार्य रह सकता है । वसूली संभव है, हालांकि परिणाम समय पर revascularization के साथ भी चर रहे हैं । लंबे समय तक कोरोनरी मायोकार्डियम है कि व्यवहार्य रहता है कम रक्त प्रवाह और समारोह के साथ आराम से विशेषता है बनाए रखा सिकुड़ा रिजर्व किया गया है एचएम और उपचार CABG की आवश्यकता है । हालांकि revascularization एचएम के सिकुड़ा समारोह, प्रयोगात्मक और नैदानिक टिप्पणियों को बहाल करना चाहिए प्रदर्शन है कि वसूली अधूरा है8,10।
एचएम कम क्षेत्रीय रक्त प्रवाह11की उपस्थिति में व्यवहार्य अभी तक बेकार मायोकार्डियम की उपस्थिति की विशेषता है । बाकी पर बिगड़ा सिकुड़ना और चयापचय गतिविधि के बावजूद, एचएम inotropic उत्तेजना12के तहत कार्यात्मक और चयापचय आरक्षित प्रदर्शित करने में सक्षम है । एचएम सीएडी के साथ रोगियों के बहुमत में संदिग्ध है, और रोग की एक व्यापक स्पेक्ट्रम शामिल हैं । इस प्रोटोकॉल में, हम हमारे एचएम के स्थापित सूअर मॉडल बालक धमनी कि नैदानिक परिदृश्य नकल करने के लिए छोड़ दिया आंतरिक स्तन धमनी (लीमा) के साथ नजरअंदाज कर प्रदर्शन । सूअर अंय बड़े जानवरों पर हृदय रोग का एक उत्कृष्ट मॉडल प्रदान के रूप में वे epicardial ब्रिजिंग जमानत नहीं है । यह अकेले बालक के प्रकार का रोग क्षेत्रीय13ischemia में परिणाम के लिए अनुमति देता है ।
यहां, हम बालक धमनी में एकल पोत एक प्रकार का रोग बनाने के द्वारा सूअर में हाइबरनेट मायोकार्डियम उत्प्रेरण के सर्जिकल विधि का वर्णन । एक बार पुरानी ischemia की स्थापना की गई है (8 सप्ताह बालक कसना के बाद प्रत्यारोपण), हम हमारे सूअर मॉडल में एचएम के लिए नैदानिक उपचार पुनः बनाने की विधि का वर्णन: एक ऑफ पंप कोरोनरी धमनी बाईपास भ्रष्टाचार । इन सर्जिकल तरीकों को न केवल पुराने हृदय के ischemia के एक चिकित्सकीय प्रासंगिक मॉडल का अध्ययन किया जा सकता है, लेकिन यह भी हृदय के ischemia पर बाईपास सर्जरी के प्रभाव की जांच के रूप में के रूप में अच्छी तरह से हृदय के ischemia के लिए संभावित वैकल्पिक या सहायक चिकित्सा परीक्षण ।
Protocol
Representative Results
Discussion
यहां, हमें पता चलता है कि हमारे एचएम के सूअर मॉडल सही एकल पोत रोग और संरक्षित छोड़ वेंट्रिकुलर समारोह के साथ रोगियों के नैदानिक अनुभव की नकल । revascularization करने से पहले, एकल पोत एचएम के साथ जानवरों को बेदखली अं?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
यह काम VA के द्वारा समर्थित किया गया था मेरिट समीक्षा #I01 BX000760 (RFK) से संयुक्त राज्य अमेरिका (यू. एस.) डिपार्टमेंट ऑफ दिग्गजों अफेयर्स BLR एंड डी. इस काम की सामग्री संयुक्त राज्य अमेरिका सरकार के दिग्गजों मामलों के अमेरिकी विभाग के विचारों का प्रतिनिधित्व नहीं करते ।
Materials
| Bair Hugger | 3M | Model 505 | Patient Warming system |
| SR Buprenorphine 10 mg/mL | Abbott Labs | NADA 141-434 | Post operative Analgesic |
| Surgical Spring Clip | Applied Medical | A1801 | Clamp end of LIMA after takedown |
| Arterial Line Kit | Arrow | ASK-04510-HF | Femoral catheter for blood pressure monitoring |
| 1000mL 0.9% Sodium chloride | Baxter | 2B1324X | IV replacement fluid |
| 250 mL 0.9% saline | Baxter | UE1322D | Replacement IV Fluid |
| 500mL 0.9% Sodium chloride | Baxter | 2B1323Q | Drug delivery, Provide mist for Blower Mister |
| Flo-thru 1.0 | Baxter | FT-12100 | used to anastomos LIMA to L |
| Flo-thru 1.25 | Baxter | FT-12125 | |
| Flo-thru 1.5 | Baxter | FT-12150 | |
| Flo-thru 2.0 | Baxter | FT-12200 | |
| Cloroprep | Becton Dickenson | 260815 | Surgical skin prep |
| Meloxicam | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | 0010-6013-01 | NSAID for analgesia |
| Hypafix | BSN Medical | 4210 | Secure wound dressing and IV catheters |
| IV Tubing for Blower Mister | Carefusion | 42493E | Adapts to IV Fluids for Blower/Mister |
| Bovie Cautery hand piece | Covidien | E2516 | Hemostasis |
| Chest Tube | Covidien | 8888561043 | Evacuates air from chest cavity |
| Monopolar Cautery | Covidien | Valleylab FT10 | Hemostasis |
| Telpha pad | Covidien | 2132 | Sterile wound dressing |
| 4-0 Tevdek II Strands | Deknatel | 7-922 | Suture to secure constrictor around LAD |
| Propofol | Diprivan | 269-29 | Induction agent |
| long blade for laryngoscope | DRE | 12521 | Allows for visualization of trachea for intubation |
| ECG Pads | DRE | 1496 | Monitor heart rhythm |
| laryngoscope | DRE | 12515 | |
| Anesthesia Machine + ventilator | DRE Drager- Fabius Tiro | DRE0603FT | Deliver Oxygen and inhalant to patient |
| 5 Ethibond | Ethicon | MG46G | Suture |
| 0 Vicryl | Ethicon | J208H | Suture |
| 2-0 Vicryl | Ethicon | J317H | Suture |
| 3-0 Vicryl | Ethicon | VCP824G | Suture |
| 7-0 Prolene | Ethicon | M8702 | Suture |
| Dermabond | Ethicon | DNX12 | Skin adhesive |
| Ligaclips | Ethicon | MSC20 | Surgical Staples for LIMA takedown |
| Sterile Saline 20 mL | Fisher Scientific | 20T700220 | Flush for IV catheters |
| Telazol 100 mg/mL | Fort Dodge | 01L60030 | Pre operative Sedative |
| Triple Antibiotic Ointment | Johnson & Johnson | 23734 | Topical over wound |
| 6.0 mm ID endotracheal tube | Mallinckrodt | 86049 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
| 1" medical tape | Medline | MMM15271Z | Secure wound dressing and IV catheters |
| 4.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43040 | Establish airway for Hibernation |
| 4.5 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43045 | Establish airway for Hibernation |
| 5.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43050 | Establish airway for Hibernation |
| 6.5 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43065 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
| 7.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43070 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
| Bair Hugger Blanket - Large size, underbody | Medline | AUG55501 | Patient Warming system |
| Basic pack | Medline | DYNJP1000 | Sterile drapes and table cover |
| Bone Wax | Medline | ETHW31G | Hemostasis of cut bone |
| Suction tubing | Medline | DYND50223 | |
| Suction Container | Medline | DYNDCL03000 | |
| 1 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 1188100777 | Administer injectable agents |
| 12 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881512878 | Administer injectable agents |
| 20 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881520657 | Administer injectable agents |
| 3 mL Syinge | Medtronic/Covidien | 1180300555 | Administer injectable agents |
| 6 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 1180600777 | Administer injectable agents |
| 60 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881560125 | Administer injectable agents |
| Blower Mister Kit | Medtronic/Covidien | 22120 | Clears surgical field for vessel anastomosis |
| Roncuronium | Mylan | 67457-228-05 | Neuromuscular blocking agent |
| # 40 clipper blade | Oster | 078919-016-701 | Remove hair from surgery sites |
| Hair Clipper | Oster | 078566-011-002 | Remove hair from surgery sites |
| Bupivicaine | Pfizer | 00409-1161-01 | Local Anesthetic |
| Cephazolin | Pfizer | 00409-0805-01 | Antibiotic |
| Heparin | Pfizer | 0409-2720-03 | anticoaggulant |
| Lidocaine 2% | Pfizer | 00409-4277-01 | Local Anesthetic/ antiarrthymic |
| Succinylcholine 20 mg/mL | Pfizer | 00409-6629-02 | Neuromuscular blocking agent |
| Anesthesia Monitor | Phillips Intellivue | MP70 | Supports ventilation with inhalant |
| Artificial Tears | Rugby | 0536-1086-91 | Lubricate eyes to prevent corneal drying |
| Buprenorphine 0.3 mg/mL | Sigma Aldrich | B9275 | Pre operative Analgesic for survivial procedures |
| Isoflurane | Sigma Aldrich | CDS019936 | General Anesthestic- Inhalant |
| 36” Pressure monitoring tubing | Smith’s Medical | MX563 | Connect art. Line to transducer |
| 48” Pressure monitoring tubing | Smith’s Medical | MX564 | Connect art. Line to transducer |
| Jelco 18 ga IV catheter | Smiths medical | 4054 | IV access in Revasc, MRI and Term |
| Jelco 20 ga IV catheter | Smiths medical | 4059 | IV access in the MRI |
| Jelco 22 ga IV catheter | Smiths medical | 4050 | IV access in Hibernation Procedure |
| OPVAC Synergy II | Terumo Cardiovascular System | 401-230 | Heart positioner and Stabilizer |
| Sternal Saw/ Necropsy Saw | Thermo Fisher | 812822 | Used to open chest cavity |
| Delrin Constrictor | U of MN | Custom made | Creates stenosis of LAD |
| Oxygen Tank E cylinder | various | various | Used for Blower Mister if anesthesia machine doesn't have auxiliary flow meter |
| Pressure Transducer | various | Must adapt to anesthesia monitor | Monitor direct arterial pressures |
| Xylazine 100 mg/mL | Vedco | 468RX | Pre operative Sedative/ analgesic |
References
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