Denne protokollen presenterer en kirurgisk store dyr modell av kronisk, enkelt fartøyet ischemia som resulterer i regionale unormalt, men oppretter ikke betennelsessykdommer, kjent som dvalemodus myokard. Etter etableringen av kronisk iskemi, dyr behandlet med av-pumpe LIMA-GUTTEN Koronar bypass pode kirurgi til revascularize iskemiske vevet.
Kronisk hjertesvikt ischemia som svekker hjertefunksjon, men ikke resulterer i betennelsessykdommer, kalles dvalemodus myokard (HM). Store klinisk delsett av coronary arterien sykdom (CAD) pasienter har HM, som i tillegg til forårsaker nedsatt funksjon, setter dem i høyere fare for arytmi og fremtidige cardiac hendelser. Standard behandling for denne tilstanden er revaskularisering, men dette har vist seg å være en imperfektum terapi. Fleste av pre-klinisk cardiac forskning fokuserer på betennelsessykdommer modeller av cardiac iskemi, forlater dette delsettet av kronisk iskemi pasienter hovedsakelig underserved. For å dekke dette gapet i forskning, har vi utviklet en godt karakterisert og svært reproduserbar modell av dvalemodus myokard i svin, som svin er ideelle translasjonsforskning modeller for menneskelig hjerte sykdom. Foruten skaper dette unike sykdom modell, har vi optimalisert en klinisk relevante behandling modell av koronar bypasskirurgi i svin. Dette tillater oss å nøyaktig studere virkningene av bypasskirurgi på hjertet sykdom, samt undersøke ytterligere eller alternative terapier. Denne modellen induserer kirurgisk enkelt fartøyet stenose av implanting en constrictor på venstre fremre synkende (gutt) arterien i en ung gris. Som grisen vokser, skaper constrictor en gradvis stenose, resulterer i kroniske iskemi med nedsatt regionale funksjon, men beholde vev levedyktighet. Etter etableringen av dvalemodus myokard fenotypen utfører vi av pumpe Koronar bypass pode kirurgi for å revascularize regionen iskemiske, etterligne gull-standard behandling for pasienter i klinikken.
Koronar hjertesykdom (CHD) påvirker anslagsvis 15,5 millioner mennesker i USA 1 og er en av de viktigste årsakene til død globalt. Mens dødelighet forbundet med CHD har gått ned i de senere år, fortsatt forekomsten og belastningen på pasienter og helsevesenet høy 1. Primær behandling av alvorlige CAD er revaskularisering, som forbedrer overlevelse og reduserer angina2,3,4. Men hjertefunksjon ofte svake, spesielt under økt arbeidsbelastning og kan utvikle seg til hjertesvikt5,6. Kliniske studier av koronar bypasskirurgi (CABG) for kronisk iskemi viser forbedring i overlevelse og symptomer, men utstøting brøkdel viser bare beskjeden forbedringer av 8-10% 7,8. Våre innovative og godt karakterisert svin modell av kronisk myokardisk iskemi er en modell av klinisk CAD med progressiv vaskulær stenose. Vi har vist redusert myocardial contractility som følge av gradvis reduksjon i blodet flyt 9. Myokard ikke ikke betennelsessykdommer og kan være levedyktig i dette scenariet. Gjenoppretting er mulig, men resultatene er variabel selv med tidsriktig revaskularisering. Kronisk iskemiske myokard er levedyktig har vært preget av redusert blodstrøm og funksjon i ro med beholdt kontraktile reserve har blitt kalt HM og behandlingen krever CABG. Selv om revaskularisering av HM skal gjenopprette kontraktile funksjonen, viser eksperimentelle og kliniske observasjoner at gjenopprettingen er ufullstendig8,10.
HM er preget av tilstedeværelsen av levedyktig ennå dysfunksjonelle myokard i nærvær av redusert regionale blodet flyt11. Til tross for svekket contractility metabolsk aktivitet ved hvile, HM er kjøpedyktig demonstrere funksjonelle og metabolske reserve under inotrope stimulering12. HM er mistenkt i et flertall av pasienter med CAD, og omfatter et bredt spekter av sykdom. Denne protokollen viser vi vår etablerte svin modell av HM omgås med venstre interne mammary artery (LIMA) til GUTTEN arterien som etterligner klinisk scenariet. Svin gir en utmerket modell av hjertesykdommer over andre store dyr som de ikke har epicardial bygge bro materiell. Dette gjør stenose i GUTTEN alene vil føre til regionale iskemi13.
Her beskriver vi de kirurgisk metoden for å indusere dvalemodus myokard i svin ved å opprette enkelt-fartøy stenose på arteria GUTTEN. Når kronisk iskemi er opprettet (8 uker etter implant av GUTTEN constrictor), vi beskriver metoden for å gjenskape den kliniske behandlingen for HM i svin modellen: en av pumpe Koronar bypass pode. Disse kirurgiske metoder kan brukes ikke bare studere en klinisk relevante modell av kronisk hjertesvikt iskemi, men også for å undersøke effekten av bypasskirurgi på cardiac iskemi, samt teste mulige alternative eller Tilleggsbehandling behandlingsformer for cardiac ischemia.
Her viser vi at vår svin modell av HM nøyaktig etterligner klinisk opplevelsen av pasienter med enkelt fartøyet sykdom og bevart venstre ventrikkel-funksjonen. Før revaskularisering utstilling dyr med enkelt fartøyet HM minimalt verdifall i global funksjon målt ved utstøting brøkdel, men viser betydelig reduksjon i regionale veggen jevning. Etter revaskularisering demonstrerer CMR imaging ett eller tre måneder av utvinning bevarte levedyktighet og pode patency men vedvarende regionale dysfunksjon, som bemerket a…
The authors have nothing to disclose.
Dette arbeidet ble støttet av VA fortjeneste gjennomgang #I01 BX000760 (RFK) fra USA (USA) Institutt for Veteraner saker BLR & D. Innholdet i dette arbeidet representerer ikke synspunktene av US Department of Veterans Affairs av myndighetene i USA.
Bair Hugger | 3M | Model 505 | Patient Warming system |
SR Buprenorphine 10 mg/mL | Abbott Labs | NADA 141-434 | Post operative Analgesic |
Surgical Spring Clip | Applied Medical | A1801 | Clamp end of LIMA after takedown |
Arterial Line Kit | Arrow | ASK-04510-HF | Femoral catheter for blood pressure monitoring |
1000mL 0.9% Sodium chloride | Baxter | 2B1324X | IV replacement fluid |
250 mL 0.9% saline | Baxter | UE1322D | Replacement IV Fluid |
500mL 0.9% Sodium chloride | Baxter | 2B1323Q | Drug delivery, Provide mist for Blower Mister |
Flo-thru 1.0 | Baxter | FT-12100 | used to anastomos LIMA to L |
Flo-thru 1.25 | Baxter | FT-12125 | |
Flo-thru 1.5 | Baxter | FT-12150 | |
Flo-thru 2.0 | Baxter | FT-12200 | |
Cloroprep | Becton Dickenson | 260815 | Surgical skin prep |
Meloxicam | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | 0010-6013-01 | NSAID for analgesia |
Hypafix | BSN Medical | 4210 | Secure wound dressing and IV catheters |
IV Tubing for Blower Mister | Carefusion | 42493E | Adapts to IV Fluids for Blower/Mister |
Bovie Cautery hand piece | Covidien | E2516 | Hemostasis |
Chest Tube | Covidien | 8888561043 | Evacuates air from chest cavity |
Monopolar Cautery | Covidien | Valleylab FT10 | Hemostasis |
Telpha pad | Covidien | 2132 | Sterile wound dressing |
4-0 Tevdek II Strands | Deknatel | 7-922 | Suture to secure constrictor around LAD |
Propofol | Diprivan | 269-29 | Induction agent |
long blade for laryngoscope | DRE | 12521 | Allows for visualization of trachea for intubation |
ECG Pads | DRE | 1496 | Monitor heart rhythm |
laryngoscope | DRE | 12515 | |
Anesthesia Machine + ventilator | DRE Drager- Fabius Tiro | DRE0603FT | Deliver Oxygen and inhalant to patient |
5 Ethibond | Ethicon | MG46G | Suture |
0 Vicryl | Ethicon | J208H | Suture |
2-0 Vicryl | Ethicon | J317H | Suture |
3-0 Vicryl | Ethicon | VCP824G | Suture |
7-0 Prolene | Ethicon | M8702 | Suture |
Dermabond | Ethicon | DNX12 | Skin adhesive |
Ligaclips | Ethicon | MSC20 | Surgical Staples for LIMA takedown |
Sterile Saline 20 mL | Fisher Scientific | 20T700220 | Flush for IV catheters |
Telazol 100 mg/mL | Fort Dodge | 01L60030 | Pre operative Sedative |
Triple Antibiotic Ointment | Johnson & Johnson | 23734 | Topical over wound |
6.0 mm ID endotracheal tube | Mallinckrodt | 86049 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
1" medical tape | Medline | MMM15271Z | Secure wound dressing and IV catheters |
4.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43040 | Establish airway for Hibernation |
4.5 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43045 | Establish airway for Hibernation |
5.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43050 | Establish airway for Hibernation |
6.5 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43065 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
7.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43070 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
Bair Hugger Blanket - Large size, underbody | Medline | AUG55501 | Patient Warming system |
Basic pack | Medline | DYNJP1000 | Sterile drapes and table cover |
Bone Wax | Medline | ETHW31G | Hemostasis of cut bone |
Suction tubing | Medline | DYND50223 | |
Suction Container | Medline | DYNDCL03000 | |
1 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 1188100777 | Administer injectable agents |
12 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881512878 | Administer injectable agents |
20 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881520657 | Administer injectable agents |
3 mL Syinge | Medtronic/Covidien | 1180300555 | Administer injectable agents |
6 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 1180600777 | Administer injectable agents |
60 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881560125 | Administer injectable agents |
Blower Mister Kit | Medtronic/Covidien | 22120 | Clears surgical field for vessel anastomosis |
Roncuronium | Mylan | 67457-228-05 | Neuromuscular blocking agent |
# 40 clipper blade | Oster | 078919-016-701 | Remove hair from surgery sites |
Hair Clipper | Oster | 078566-011-002 | Remove hair from surgery sites |
Bupivicaine | Pfizer | 00409-1161-01 | Local Anesthetic |
Cephazolin | Pfizer | 00409-0805-01 | Antibiotic |
Heparin | Pfizer | 0409-2720-03 | anticoaggulant |
Lidocaine 2% | Pfizer | 00409-4277-01 | Local Anesthetic/ antiarrthymic |
Succinylcholine 20 mg/mL | Pfizer | 00409-6629-02 | Neuromuscular blocking agent |
Anesthesia Monitor | Phillips Intellivue | MP70 | Supports ventilation with inhalant |
Artificial Tears | Rugby | 0536-1086-91 | Lubricate eyes to prevent corneal drying |
Buprenorphine 0.3 mg/mL | Sigma Aldrich | B9275 | Pre operative Analgesic for survivial procedures |
Isoflurane | Sigma Aldrich | CDS019936 | General Anesthestic- Inhalant |
36” Pressure monitoring tubing | Smith’s Medical | MX563 | Connect art. Line to transducer |
48” Pressure monitoring tubing | Smith’s Medical | MX564 | Connect art. Line to transducer |
Jelco 18 ga IV catheter | Smiths medical | 4054 | IV access in Revasc, MRI and Term |
Jelco 20 ga IV catheter | Smiths medical | 4059 | IV access in the MRI |
Jelco 22 ga IV catheter | Smiths medical | 4050 | IV access in Hibernation Procedure |
OPVAC Synergy II | Terumo Cardiovascular System | 401-230 | Heart positioner and Stabilizer |
Sternal Saw/ Necropsy Saw | Thermo Fisher | 812822 | Used to open chest cavity |
Delrin Constrictor | U of MN | Custom made | Creates stenosis of LAD |
Oxygen Tank E cylinder | various | various | Used for Blower Mister if anesthesia machine doesn't have auxiliary flow meter |
Pressure Transducer | various | Must adapt to anesthesia monitor | Monitor direct arterial pressures |
Xylazine 100 mg/mL | Vedco | 468RX | Pre operative Sedative/ analgesic |