Summary

एक बंद छाती मॉडल चूहों में अनुप्रस्थ महाधमनी कसना प्रेरित करने के लिए

Published: April 05, 2018
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Summary

यहां, हम एक पार्श्व thoracotomy के माध्यम से अनुप्रस्थ महाधमनी कसना (टीएसी) के एक प्रोटोकॉल प्रस्तुत करते हैं । यह तकनीक एक न्यूनतम इनवेसिव, बंद छाती शल्य प्रक्रिया दबाव अधिभार और मानक टीएसी को प्रयोगशाला सेटिंग्स का उपयोग चूहों में दिल की विफलता अनुकरण करने के लिए लक्ष्य है ।

Abstract

कार्डियक अतिवृद्धि और दिल की विफलता पर अनुसंधान अक्सर टीएसी द्वारा प्रेरित दबाव अधिभार माउस मॉडल पर आधारित है । मानक प्रक्रिया अनुप्रस्थ महाधमनी आर्क कल्पना करने के लिए एक आंशिक thoracotomy प्रदर्शन करने के लिए है । हालांकि, शल्य चिकित्सा आघात में thoracotomy की वजह से खुले छाती मॉडल सांस शरीर क्रिया विज्ञान के रूप में परिवर्तन पसलियों और विच्छेदन के बाद छाती बंद करने के लिए संलग्न छोड़ दिया जाता है । इस को रोकने के लिए, हम पार्श्व thoracotomy के माध्यम से एक न्यूनतम इनवेसिव, बंद छाती दृष्टिकोण की स्थापना की । हम छाती गुहाओं में प्रवेश के बिना 2एन डी पसलियों के बीच अंतरिक्ष के माध्यम से महाधमनी आर्क दृष्टिकोण, एक कम दर्दनाक चोट से उबरने के साथ माउस छोड़ । हम इस आपरेशन के समान जीवित रहने की दर के साथ खुली छाती टीएसी प्रक्रियाओं के लिए मानक प्रयोगशाला सेटिंग्स का उपयोग करते हैं । शारीरिक श्वास बंद छाती दृष्टिकोण के कारण पैटर्न को बनाए रखने के अलावा, चूहे तेजी से वसूली दिखा द्वारा लाभ के रूप में कम इनवेसिव तकनीक के लिए एक तेजी से उपचार प्रक्रिया की सुविधा और आघात के बाद प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम करने के लिए प्रकट होता है लगता है ।

Introduction

माउस मॉडल अक्सर मानव रोगों1नकल करने के लिए प्रयोग किया जाता है । अनुप्रस्थ महाधमनी कसना (टीएसी) दबाव अधिभार और वाम वेंट्रिकुलर अतिवृद्धि2प्रेरित करने के लिए प्रयोग किया जाता है । चूहों में ओपन-चेस्ट टीएसी मॉडल को Rockman एट अल द्वारा मान्य किया गया । 3 और शल्य प्रक्रिया DeAlmeida एट अल द्वारा विस्तार से वर्णन किया गया है । 4. अनुप्रस्थ महाधमनी के बैंडिंग उदर महाधमनी कसना की तुलना में अधिक अनुकूल है क्योंकि संचलन का एक बड़ा हिस्सा इस प्रक्रिया के बाद2के नकारात्मक प्रभाव भरपाई कर सकते हैं ।

अनुप्रस्थ महाधमनी के बैंडिंग आरोही महाधमनी और brachiocephalic धमनी में एक वृद्धि की धमनी दबाव की ओर जाता है, लेकिन बाहर वाहिकाओं के माध्यम से अंगों की पर्याप्त छिड़काव छोड़ देताहै (यानी छोड़ दिया आम मन्या धमनी, वाम अवजत्रुकी धमनी, और अवरोही महाधमनी) । यह एक वृद्धि की हृदय afterload और एक ऊंचा हृदय की दीवार तनाव की ओर जाता है । दीवार तनाव बाद में फाइबर5और अधिक मोटा होना के कारण कम हो जाती है । maladaptation और वाम निलय के फैलाव में कार्डियक hemodynamics परिणामों में जीर्ण परिवर्तन. इस तरह टीएसी हृदय अतिवृद्धि के एक reproducible मॉडल अंततः दिल की विफलता के लिए अग्रणी बनाता है ।

DeAlmeide एट अल द्वारा बताए गए अनुसार टीएसी के लिए मानक प्रक्रिया । 4 पसलियों या उरोस्थि के विच्छेदन के माध्यम से एक आंशिक ऊपरी thoracotomy के माध्यम से महाधमनी चाप दृष्टिकोण और मध्यावकाश के रूप में के रूप में अच्छी तरह से फुफ्फुस गुहा में प्रवेश । यह महाधमनी आर्क और इसकी ओर शाखाओं का एक अच्छा दृश्य के लिए अनुमति देता है । दुर्भाग्य से, विच्छेदित पसलियों reattached नहीं किया जा सकता है, जो उंहें स्वतंत्र रूप से तैर छोड़ देता है और इस तरह श्वास गतिशीलता फेरबदल ।

हम, इसलिए, 2एनडी पसलियों के बीच अंतरिक्ष के माध्यम से एक पार्श्व शल्य दृष्टिकोण का उपयोग कर महाधमनी आर्क करने के लिए एक ंयूनतम इनवेसिव बंद छाती दृष्टिकोण की स्थापना की । इस मॉडल का सबसे बड़ा लाभ यह भी पसलियों के माध्यम से काटने के बिना टीएसी को प्रदर्शन करने की क्षमता है । शल्य चिकित्सा आघात त्वचा के चीरा और पसलियों के बीच मांसपेशियों के विच्छेदन तक सीमित है । इस प्रक्रिया को स्वयं आघात को कम करता है और पर्याप्त सीने में स्थिरता बनाए रखने में मदद मिलती है ।

यहाँ हम कुल या ऊपरी thoracotomy प्रदर्शन के बिना चूहों में टीएसी को सर्जरी प्रदर्शन करने के लिए एक विस्तृत कदम दर कदम प्रक्रिया का वर्णन. पहले वर्णित 6,7के रूप में टीएसी की सफलता सुनिश्चित करने के लिए उच्च आवृत्ति डॉपलर इस्तेमाल किया गया था.

Protocol

इस प्रोटोकॉल को पशु प्रयोग LANUV Recklinghausen (#84-02.04.2016. A374) के लिए एथिक्स कमेटी द्वारा अनुमोदित किया गया था । आम तौर पर, इस प्रक्रिया वयस्क चूहों पर किया जाता है > उंर के 10 सप्ताह । हालांकि, यह छोटे जानवरों पर इस सर्जरी के…

Representative Results

एक सफल टीएसी को दबाव अधिभार और वाम वेंट्रिकुलर अतिवृद्धि की प्रेरण की गारंटी देता है । दबाव अधिभार के एक तदर्थ सत्यापन चित्रा 2में दिखाया गया के रूप में डॉपलर प्रवाह वेग माप का उ?…

Discussion

टीएसी को उच्च रक्तचाप की तेजी से शुरू नैदानिक प्रासंगिक महाधमनी प्रकार का रोग या उच्च रक्तचाप के कारण अतिवृद्धि से अलग है । फिर भी, छोटे जानवर मॉडल का उपयोग करने के लिए दिल की विफलता प्रेरित कई फायदे है ?…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

हम Stilla फ्रेड और सुसैन Schulz उनकी तकनीकी सहायता के लिए धंयवाद । इस अध्ययन से कोई फंडिंग नहीं मिली ।

Materials

Pressure-volume catheter Millar Instruments, USA SPR-839
Mouse ventilator Harvard Apparatus GmbH, Germany Minivent – TYPE 845
Mouse ventilator Harvard Apparatus GmbH, Germany Y-connection with intubation cannula OD 1.2mm 73-2844
Vaporizer Dräger Medical AG&CO.KG, Germany 19.3 Isofluran-Vaporizer (a newer version is available under catalog number  D-877-2010)
Microscope  Leica Microsystems, Germany MZ 7.5
Light source  Schott AG, Germany KL 1500 LCD
6-0 Prolene Ethicon, USA Polypropylene suture BV-1 9.3 mm 3/8c suture for surgery
Seraflex Serag Wiessner, Germany USP 5/0 schwarz;  IC108000  suture for constriction
Homoeothermic Controlled Operating Tables Harvard Apparatus GmbH, Germany Typ 872/3 HT with tripod stand and homoeothermic controller Type 874; 73-4233
Flexible Rectal Probe Harvard Apparatus GmbH, Germany 1.6 mm OD; 55-7021
Doppler Signal Visualisation Instrument Indus Instruments, USA Doppler Signal Processing Workstation (DSWP) with 20MHz Pulsed Doppler Module
Doppler Probe Indus Instruments, USA 20MHz Tubing-mounted Probe

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Cite This Article
Eichhorn, L., Weisheit, C. K., Gestrich, C., Peukert, K., Duerr, G. D., Ayub, M. A., Erdfelder, F., Stöckigt, F. A Closed-chest Model to Induce Transverse Aortic Constriction in Mice. J. Vis. Exp. (134), e57397, doi:10.3791/57397 (2018).

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