변형 된 이종 성 복합체 동종 요법 연구에 대 한 쥐에서 변성 이성애 자 골 진 피부 플랩 모델

Summary

혈관 화 된 복합 알로이 식은 이식 받는 사람에 게 생명을 바꾸는 혜택을 제공 하지만, 이식 거부와 레이의 생물학적 원인은 제대로 이해 되지 않습니다. 여기에 제시 된 설치류 수술 모델은 재현 가능 하 고 임상적으로 관련 된 모델을 제공 하 여 연구원 들이 그 발생을 막기 위해 거부 사건과 잠재적인 치료 전략을 평가할 수 있도록 합니다.

Abstract

혈관 화 된 복합 동종 이식 (VCA)은 재건 수술에서 비교적 새로운 분야 이다. 인간적 인 VCA에 있는 임상 성과는 손과 얼굴 이식 및, 더 최근에, 복 부 벽, 자 궁 및 비뇨 생식 기 이식 포함 합니다. 기능적 결과는 초기 기대치를 초과 했으며 대부분의 수신자는 향상 된 삶의 질을 즐깁니다. 그러나 임상 경험이 축적 되 면 면역 억제에서 만성 거부 및 합병증을 해결 해야 합니다. 접목에 실패 한 많은 경우에, 원인이 되는 병리학은 허 혈 성 레이 되었습니다. VCA, 특히 허 혈 성 레이 관련 된 급성 및 만성 거절의 생물학적 기전은 연구의 중요 한 영역입니다. 그러나, VCA 환자의 아주 작은 수로 인해, 제안 된 메커니즘의 평가는 실험 모델에서 더 나은 해결 된다. 여러 그룹은 VCA 거부 및 레이 관련 미해결 문제 중 일부를 해결 하기 위해 동물 모델을 사용 했다. 다양 한 종을 포함 하는 몇몇 모형 디자인이 문헌에 기술 되어 있다. 여기에서 우리는 번역 VCA 연구를 위해 이용 될 수 있는 쥐에 있는 VCA 이성애 주제 힌 사지 골이 피부 플랩의 재현성 있는 모형을 제시 합니다. 이 모델은 낮은 수준의 사망률을 유지 하면서 생 검 및 다양 한 이미징 방식을 포함 한 접목의 시리얼 평가를 가능 하 게 합니다.

Introduction

절단에서 치명적인 조직 손실에 대 한 재건 수술, 폭발 부상, 악성, 그리고 선 천 성 결함은 환자에서 조직의 가용성과 기증자 사이트에서 발생 하는 추가 사망률에 의해 제한 됩니다. 일부 경우, 예컨대 화상 피해자 또는 사변형 수족, 재건을 위한 생 가능한 조직은 환자 로부터 사용할 수 없다. 1964에서, 최초의 현대 손 이식이 에콰도르에서 수행 되었다. 이것은 기술적인 성공, 당시에 유효한 면역 억제는 거절을 방지 하기 위하여 불충분 했 고, 이식 편 3 주 미만에서 분실 되었습니다¹. 1998 및 1999에서, 면역 억제의 현대 시대에 있는 첫번째 손은 리옹, 프랑스² 및 미국 켄터키 주 루이스 빌에서 수행 되었다³. 처음으로, 재건 외과 의사 처럼 대체 수 있습니다. 얼굴이 식은 2005⁴에서 처음 수행 되었으며, 다 수의 다른 VCA 접목은 이제 복 벽⁵, 자 궁 및 비뇨 생식 기 이식⁶과 같은 일상적으로 수행 되 고 있다.

고체 장기이 식을 달리, 대부분의 VCA 기술은 고도로 ....

Protocol

모든 동물 수술은 루이스 빌의 기관 동물 관리 및 사용 위원회 (IACUC 승인 프로토콜 18198) 및 관리 및 사용에 대 한 국립 건강 연구소 (NIH) 가이드에 의해 승인 된 프로토콜에 따라 수행 되었다 실험실 동물¹⁰. 4 개월 된 남성 브라운-노르웨이 (RT1. Aⁿ) 및 4 개월 된 남성 루이스 (RT1. ^L) 랫 트는 각각 VCA 공여 및 수혜자로 서 사용 되었다.

1. 기증자의 동종 재배 수확

1. 기화 된 아이 소 루 레인을 사용 하 여 공여 동물을 챔버를 통해 적용 한다.
2. 사 타 구니 및 복 부 부위 뿐만 아니라 이식 편 공여 부위 (힌 사지)를 면도 한다. 그 다음에는가 위가 남긴 퍼지 양을 줄이기 위해 탈모 크림으로 치료 하십시오.
3. 복 강 내를 사용 하 여 기증자 동물을 깊숙이 마 취 (60) 케 타 민 (15mg/kg)/acepromazine (2mg/kg). 0.2 mL/100g의 초기 용량을 투여 하 고 모든 시간에 0.2 mL의 추가 용량을 제공 합니다. 편의상 2 단계 전에이 단계를 수행 하는 것은 선택 사항입니다.
4. 호흡, 체온 및 마 취의 깊이를 위....

Results

쥐의 VCA 이성애 주제 힌 사지 골 피부 플랩 모델은 면역 억제 하에서 장기 동종 요법 생존을 허용 합니다. 이 모델은 신뢰할 수 있고 재현 가능 하며 간편 하 게 수행할 수 있습니다. 플랩은 사 타 구니 지역에 잘 숨겨져 있으며 동물에 게 최소한의 사망률과 불편 함을 구성 합니다. 피부 프레 젠 테이 션은 동종의 생존 및 거부의 임상 징후입니다 (그림 1). 플랩 디자인은 총 임상 모니터링을 가능 하 게 하 고 레이저 도플러와 같은 다양 한 이미징 기술을 위한 기회를 만듭니다 (그림 2). 피부, 근육 및 동맥의 시리얼 생 검을 통해 다양 한 거부 단계에서 조직 병리학 적 후속 조치 및 분석을 달성할 수 있습니다 (그림 3).

Discussion

VCA의이 모델을 개발, 몇 가지 주요 문제가 고려 되었다. 첫째, 그대로 뼈 (경골과 비 골), 골 수 및 이식에 피부를 포함 하는 것이 중요 했다. 성인 기증자에서 임상 손 이식 상당한 양의 활발 한 조 혈을 전송 하지 않는 동안, 골 수 틈새의 역할의 연구는 그대로 사용 하 여 더 나은 미러링, 혈관을 절단 보다는 긴 뼈, 어떤 결과 노출 된 골의 섬유 증. 또한, 폐쇄 된 골 골 절 세포 피부 플랩 디자인은 감염과 출혈의 위험을 감소 시킨다. 골 수와 피부는 모두 면역 반응을 유발 하는 데 사용 될 수 있는 고도로 면역 원 성 조직입니다. 둘째, 접목을 기능적으로 할 필요는 없으며, 복잡 한 골 합성과 접목을 필요로 하는 직교 모델의 필요성을 없애줍니다. 이것은 또한 장기 수술 절차 및 동물 불편 함^11,12와 같은 기립 모델의 잘 알려진 귀찮은 결과 중 일부를 방지 합니다. 그러나, 이성애 디자인은 VCA 연구에 있.......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Acepromazine	Henry Schein	5700850
Adventitia 가위	ASSI
근사화 클램프 (더블)	ASSI	ABB2V, ABB22V
근사기 클램프 (단일)	FST	00398-02
클램프 적용 펜치	ASSI	CAF4
해부 가위	ASSI	SDS18R8
플러싱 무딘 바늘 27 G	SAI
헤파린 나트륨	sagent	25021-400-30
Isoflurane	Patterson 수의학	14043-704-06
보석상 양극성	ASSI	103000BPS03
보석상 겸자 #3	FST	11231-30
케타민 HCl 100 mg/mL	Zoetis	043-304	DEA 라이선스 필요
Lactated Ringer Solution	Hospira	0409-7953-03
Lactated Ringer Solution + 5% Dextrose	Hospira	0409-7953-09
Meloxicam	Henry Schein	11695-6925-2
마이크로 펜치	ASSI	JFAL3
마이크로 니들 홀더	ASSI	B138
Prograf (Tacrolimus) 5 mg/mL	Astellas	0469-3016-01
봉합사, 10-0 Prolene	Ethicon	W2790	또는 10-0 Ethilon (2830)
봉합사, 4-0 코팅 Vicryl	Ethicon	J714D
용기 확장기 집게	ASSI	D5AZ
자일라진	베트원	13985-612-50