Murine modell av sentral venøs stenose bruker Aortocaval fistel med en strøm stenose

Summary

En aortocaval fistel ble opprettet av punktering den murine infra-renal aorta gjennom begge vegger i dårligere vena cava og ble etterfulgt av opprettelsen av en stenose i sin strøm via delvis ligation av dårligere vena cava. Denne reproduserbar modellen kan brukes til å studere sentrale venøs stenose.

Abstract

Sentral venøs stenose er en viktig enhet som bidrar til arteriovenøse fistel (AVF) svikt. En murine AVF modellen ble endret for å skape en delvis ligation av dårligere vena cava (IVC) i utløpet av fistel, etterligne sentrale venøs stenose. Tekniske aspekter ved denne modellen er innført. Aorta og IVC er eksponert, etter en abdominal snitt. Den infra-nyre aorta og IVC er dissekert for proksimale klemme, og den er den skarpe aorta utsatt for punktering. IVC på midtpunktet mellom venstre nyre vene og aorta bifurkasjonen er nøye dissekert å plassere en 8-0 Sutur under IVC. Etter klemme aorta og IVC, en AVF er opprettet av punktering den infra-renal aorta gjennom begge vegger i IVC med en 25 G nål, etterfulgt av ligating en 22 G intra-venøs (IV) kateter og IVC sammen. Kateteret fjernes deretter, skaper en reproduserbar venøs stenose uten okklusjon. Aorta og IVC er unclamped etter å ha bekreftet primære hemostase. Denne romanen modell av sentral vene stenose er lett å utføre, reproduserbar, og vil lette studier på AVF svikt.

Introduction

Arteriovenøse fistler (AVF) er de mest vanlige tilganger for hemodialyse, med overlegen patency og redusert infeksjon sammenlignet med andre tilganger som for eksempel en eller en sentral venøs katetre. Men opp til 60% av aVF mislykkes i å modne^1,2,3; en fersk systematisk gjennomgang rapporterte at primære patency priser på 1 år var bare 60%⁴. Stenose langs venøs utløp overveiende forårsaker svikt i aVF modning^5,6. Der er bestemt karakteristisk plasseringene liggende å stenose proksimale å det fistel: det juxtaanastomotic gynge avsnitt for det radiocephalic fistel, det cephalic buen område for det truncus brachiocephalicus fistel og det sentral vene for det fistel med tidligere plassert ipsilateral arteria eller interne hals vene katetre^7,8.

Sentral venøs stenose er ofte asymptomatisk hos pasienter uten en AVF, men kan forårsake ipsilateral ekstremiteter ødem ved venøs hypertensjon, samt svikt i fistel modning når utfordret av fistel Flow⁹. Patofysiologi av sentral venøs stenose er mest sannsynlig knyttet til inflammasjon og den aktiverte blødnings kaskade etter enhets plassering. Videre kan konstant bevegelse av kateter spissen samt økt strømning fra fistel endre skjær stress, noe som resulterer i blodplater deponering og venøs veggtykkelse¹⁰. Å forstå de grunnleggende mekanismene underliggende AVF svikt forårsaket av sentrale venøs stenose, en dyr modell etterligne sentral venøs stenose med en AVF er nødvendig.

Vi har etablert en murine aortocaval fistel modell som er enkel å utføre og mestre og viser den kliniske løpet av menneskelig AVF. ¹¹ vi brukte konsepter og teknikk av flere tidligere etablerte murine modeller for å skape en roman murine aVF modell med venøs stenose. Vi introduserer en murine aortocaval fistel modell med en IVC stenose i utløpet fistel som kan brukes til studiet av sentrale venøs stenose.

Protocol

Alle eksperimenter ble utført med godkjennelse fra Yale University institusjonelle Animal Care og use Committee (IACUC). 1. anestesi og pre-operative prosedyrer Sterilisere alle kirurgiske instrumenter og materialer ved autoklavering. Slå på den termiske støtte enheten for å være sikker på at den er varm (40 – 42 ° c). Plasser en 9-11-uke gamle C57BL/6 musen inn i en akryl induksjon kammer og bedøve det med fordampet 2,5% isoflurane og 0,8 L/min oksygen. Anestesi…

Representative Results

Mannlige mus gjennomgikk operasjonen nevnt ovenfor for å opprette både en AVF og en IVC-stenose. Kontroll mus gjennomgikk bare laparotomy og Disseksjon av vevet rundt IVC, f. eks, en humbug prosedyre, eller bare etablering av en IVC-stenose uten samtidig etablering av en AVF. IVC ble observert med Doppler ultralyd på dag 7 etter kirurgisk inngrep (figur 2). Den fistel og stenose områder av IVC b…

Discussion

Den murine aVF modellen har blitt brukt til å studere de grunnleggende mekanismene og molekylære hendelser som fører til aVF modning^13,14. I denne studien, endret vi en etablert murine AVF modell for å skape en roman murine aortocaval fistel modell med en IVC stenose i strøm veiene i fistel. Vår ligation modellen er lik flere tidligere beskrevet murine modeller som bruker vaskulær ligation. En murine modell av dyp venetrombose ble opprettet ved hjelp av de…

Materials

20-60 Mhz scan head	VisualSonics Inc.	RMV-704
8-0 Sterile Micro Suture, 6mm (140 µ), 3/8 Circle, TAP Point Needle	AROSuture	T06A08N14-13	polyamide monofilament sutures
Induction Chamber, 2 Liter 3.75"W x 9.00"D x 3.75"H	VetEquip	941444
Isoflo, Isoflurane liquid	Zoetis	26675-46-7
Mice, C57BL/6J	The Jackson Laboratory	664
Pet Bed Microwave Heating Pad	Snuggle Safe	6250
PrecisionGlide Needle 25G	BD	305122
Surflo I.V. Catheter 22G	Terumo	SR-OX2225CA	0.85mm outer diameter
Vascular clamp	Roboz Surgical Instrument	RS-5424
Vevo770 High Resolution Imaging System	VisualSonics Inc.	770