Murine Модель центрального венозного стеноза с использованием аортокавальной фистулы с оттоком стеноз
Summary
Аортокавальная свища была создана путем прокола инфрапочечной аорты морин через обе стены в нижнюю полину вены, после чего возникла стеноз в ее оттоке через частичную перевязку нижней полы вены. Эта воспроизводимая модель может быть использована для изучения центрального венозного стеноза.
Abstract
Центральный венозный стеноз является важным фактором, способствующим артериовенозной фистулы (AVF) отказа. Модель murine AVF была модифицирована для создания частичной перевязки нижней полы вены (IVC) в оттоке свища, имитирующей центральный венозный стеноз. Вводятся технические аспекты этой модели. Аорта и IVC подвергаются воздействию, после разреза брюшной полости. Инфрапочечная аорта и IVC рассечены для проксимального зажима, а дистальная аорта подвергается проколу. IVC в средней точке между левой почечной вена и аортальной бифуркации тщательно расчленены, чтобы разместить 8-0 шов под IVC. После зажима аорты и IVC, AVF создается путем прокола инфрапочечной аорты через обе стены в IVC с 25 G иглы, а затем ligating 22 G внутривенных (IV) катетер и IVC вместе. Затем катетер удаляется, создавая воспроизводимый венозный стеноз без окклюзии. Аорта и IVC отменяются после подтверждения первичного гемостаза. Эта новая модель стеноза центральной вены проста в исполнении, воспроизводима и облегчит исследования по отказу AVF.
Introduction
Артериовенозные свищи (AVF) являются наиболее распространенными доступами для гемодиализа, с превосходной прокладкой и уменьшенной инфекцией по сравнению с другими доступными данными, такими как трансплантаты или центральные венозные катетеры. Тем не менее, до 60%AVF не созревают 1,2,3; недавний систематический обзор сообщил, что показатели первичной просачивания на 1 год были только 60%4. Стеноз вдоль венозного оттока преимущественно вызывает сбойсозревания AVF 5,6. Есть определенные характерные места, склонные к стенозу проксимальным к свищей: juxtaanastomotic сегмент качели для радиоцефалической фистулы, цефалическая область арки для брахиоцефалической свищи и центральной вены для свищей с ранее размещены ipsilateral субклавиана или внутренних яремных вен катетеров7,8.
Центральный венозный стеноз часто бессимптомно у пациентов без AVF, но может вызвать отек ипсилтеральной конечности ввенальной гипертензии, а также отказ созревания свищей, когда оспаривается поток свищей9. Патофизиология центрального венозного стеноза, скорее всего, связана с воспалением и каскадом активированной коагуляции после размещения устройства. Кроме того, постоянное движение кончика катетера, а также увеличение потока из свища может изменить напряжение сдвига, в результате чего осаждение тромбоцитов и венозной стенки утолщение10. Чтобы понять основные механизмы, лежащие в основе отказа AVF, вызванного центральным венозным стенозом, требуется модель животного, имитирующая центральный венозный стеноз с AVF.
Мы создали модель murine aortocaval свищей, которая проста в исполнении и осваивает и резюмирует клинический курс человека AVF. 11 Мы применили концепции и технику нескольких ранее созданных моделей мурин для создания новой модели murine AVF с венозным стенозом. Мы вводим модель морин-аортокаялсссса со стенозом IVC в свищей оттока, которая может быть использована для изучения центрального венозного стеноза.
Protocol
Representative Results
Discussion
Модель murine AVF была использована для изучения основных механизмов и молекулярных событий, ведущих к созреванию AVF13,14. В этом исследовании мы модифицировали установленную модель murine AVF для создания новой модели морин aortocaval свищей с стенозом IVC в урочище отт?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Эта работа была поддержана Национальным институтом здравоохранения США (NIH) Грант R01-HL128406; Департамент СОЕДИНЕННЫх Штатов по делам ветеранов биомедицинских лабораторных исследований и разработок Программа Заслуги Обзор премии I01-BX002336; а также с ресурсами и использованием объектов в В. А. Коннектикут системы здравоохранения, Уэст-Хейвен, Штат Коннектикут.
Materials
| 20-60 Mhz scan head | VisualSonics Inc. | RMV-704 | |
| 8-0 Sterile Micro Suture, 6mm (140 µ), 3/8 Circle, TAP Point Needle | AROSuture | T06A08N14-13 | polyamide monofilament sutures |
| Induction Chamber, 2 Liter 3.75"W x 9.00"D x 3.75"H |
VetEquip | 941444 | |
| Isoflo, Isoflurane liquid | Zoetis | 26675-46-7 | |
| Mice, C57BL/6J | The Jackson Laboratory | 664 | |
| Pet Bed Microwave Heating Pad | Snuggle Safe | 6250 | |
| PrecisionGlide Needle 25G | BD | 305122 | |
| Surflo I.V. Catheter 22G | Terumo | SR-OX2225CA | 0.85mm outer diameter |
| Vascular clamp | Roboz Surgical Instrument | RS-5424 | |
| Vevo770 High Resolution Imaging System | VisualSonics Inc. | 770 |
References
- Dember, L. M., et al. Effect of clopidogrel on early failure of arteriovenous fistulas for hemodialysis: a randomized controlled trial. JAMA. 299 (18), 2164-2171 (2008).
- Dixon, B. S. Why don’t fistulas mature?. Kidney International. 70 (8), 1413-1422 (2006).
- Wilmink, T., Hollingworth, L., Powers, S., Allen, C., Dasgupta, I. Natural History of Common Autologous Arteriovenous Fistulae: Consequences for Planning of Dialysis. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 51 (1), 134-140 (2016).
- Al-Jaishi, A. A., et al. Patency rates of the arteriovenous fistula for hemodialysis: a systematic review and meta-analysis. American Journal of Kidney Diseases. 63 (3), 464-478 (2014).
- Rocco, M. V., Bleyer, A. J., Burkart, J. M. Utilization of inpatient and outpatient resources for the management of hemodialysis access complications. American Journal of Kidney Diseases. 28 (2), 250-256 (1996).
- Roy-Chaudhury, P., Sukhatme, V. P., Cheung, A. K. Hemodialysis vascular access dysfunction: a cellular and molecular viewpoint. Journal of the American Society of Nephrology. 17 (4), 1112-1127 (2006).
- Quencer, K. B., Arici, M. Arteriovenous Fistulas and Their Characteristic Sites of Stenosis. AJR: American Journal of Roentgenology. 205 (4), 726-734 (2015).
- Kian, K., Asif, A. Cephalic arch stenosis. Semin Dial. 21 (1), 78-82 (2008).
- Agarwal, A. K. Central vein stenosis. American Journal of Kidney Diseases. 61 (6), 1001-1015 (2013).
- Glanz, S., et al. Axillary and subclavian vein stenosis: percutaneous angioplasty. Radiology. 168 (2), 371-373 (1988).
- Yamamoto, K., et al. The mouse aortocaval fistula recapitulates human arteriovenous fistula maturation. American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology. 305 (12), H1718-H1725 (2013).
- North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial. Methods, patient characteristics, and progress. Stroke. 22 (6), 711-720 (1991).
- Kuwahara, G., et al. CD44 Promotes Inflammation and Extracellular Matrix Production During Arteriovenous Fistula Maturation. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 37 (6), 1147-1156 (2017).
- Protack, C. D., et al. Eph-B4 regulates adaptive venous remodeling to improve arteriovenous fistula patency. Scientific Reports. 7 (1), 15386 (2017).
- Payne, H., Brill, A. Stenosis of the Inferior Vena Cava: A Murine Model of Deep Vein Thrombosis. J Vis Exp. (130), (2017).
- Nam, D., et al. Partial carotid ligation is a model of acutely induced disturbed flow, leading to rapid endothelial dysfunction and atherosclerosis. American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology. 297 (4), H1535-H1543 (2009).
- Ene-Iordache, B., Remuzzi, A. Disturbed flow in radial-cephalic arteriovenous fistulae for haemodialysis: low and oscillating shear stress locates the sites of stenosis. Nephrology, Dialysis, Transplantation. 27 (1), 358-368 (2012).
- Yamamoto, K., et al. Disturbed shear stress reduces Klf2 expression in arterial-venous fistulae in vivo. Physiological reports. 3, (2015).
- Remuzzi, A., Ene-Iordache, B. Novel paradigms for dialysis vascular access: upstream hemodynamics and vascular remodeling in dialysis access stenosis. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 8 (12), 2186-2193 (2013).
