स्टेम सेल उपचार के लिए पोस्ट-मायोकार्डियल इन्फेक्शन हार्ट फेलियर का एक सूअर मॉडल स्थापित करना
Summary
हमने सेल आधारित उपचारों के लिए स्टेम सेल के इंट्रामायोकार्डियल प्रशासन के प्रभाव और सुरक्षा का परीक्षण करने के लिए बाएं परिरफ्लेक्स धमनी रुकावट और तेजी से पेसिंग से प्रेरित दिल की विफलता का एक सूअर मॉडल स्थापित करने की मांग की।
Abstract
हालांकि मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एमआई) के बाद हार्ट फेलियर (एचएफ) के इलाज में प्रगति हासिल की गई है, लेकिन एमआई के बाद एचएफ दुनिया भर में मृत्यु दर और रुग्णता के प्रमुख कारणों में से एक बना हुआ है । एमआई के बाद कार्डियक रिपेयर और लेफ्ट वेंट्रिकुलर फंक्शन में सुधार के लिए सेल-आधारित उपचारों ने काफी ध्यान आकर्षित किया है। तदनुसार, इन सेल प्रत्यारोपण की सुरक्षा और प्रभावकारिता का परीक्षण नैदानिक उपयोग से पहले एचएफ के एक पूर्व नैदानिक बड़े पशु मॉडल में किया जाना चाहिए। सूअर व्यापक रूप से हृदय के आकार और कोरोनरी शरीर रचना विज्ञान के मामले में मनुष्यों के लिए अपनी समानता के कारण हृदय रोग अनुसंधान के लिए उपयोग किया जाता है । इसलिए, हमने बाईं परिधि धमनी (एलसीएक्स) के बंद-छाती कोरोनरी गुब्बारे ऑक्सीकरण का उपयोग करके एक पोर्सिन क्रोनिक एचएफ मॉडल की स्थापना के लिए एक प्रभावी प्रोटोकॉल पेश करने की मांग की, जिसके बाद पेसमेकर प्रत्यारोपण के साथ प्रेरित रैपिड वेंट्रिकुलर पेसिंग किया गया। आठ हफ्ते बाद स्टेम सेल को पेरी-इंफार्ट क्षेत्र में इंट्रामायोकार्डियल इंजेक्शन से प्रशासित किया गया । फिर इनफार्क आकार, सेल सर्वाइवल, और लेफ्ट वेंट्रिकुलर फंक्शन (इकोकार्डियोग्राफी, हेमोडायनामिक पैरामीटर्स और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी सहित) का मूल्यांकन किया गया। यह अध्ययन स्टेम सेल उपचार के लिए एक स्थिर प्रीक्लिनिकल बड़े पशु एचएफ मॉडल स्थापित करने में मदद करता है।
Introduction
हृदय रोग, कोरोनरी धमनी रोग (सीएडी) विशेष रूप से, हांगकांग और दुनिया भर में 1 में रुग्णता और मृत्यु दर का प्रमुख कारण बनेहुएहैं । हांगकांग में, अस्पताल प्राधिकरण के तहत इलाज किए गए सीएडी रोगियों की संख्या में 2012 से 2017 तक26%की वृद्धि का अनुमान लगाया गया था। सभी सीएडी में, तीव्र मायोकार्डियल इंफेक्शन (एमआई) मृत्यु और बाद की जटिलताओं का एक प्रमुख कारण है, जैसे कि हार्ट फेलियर (एचएफ)। ये महत्वपूर्ण चिकित्सा, सामाजिक और वित्तीय बोझ में योगदान देते हैं। एमआई के साथ रोगियों में, थ्रोम्बोलिटिक थेरेपी या प्राथमिक percutaneous कोरोनरी हस्तक्षेप (पीसीआई) जीवन के संरक्षण में एक प्रभावी चिकित्सा है, लेकिन इन उपचारों केवल एमआई के दौरान कार्डियोमायोसाइट (सीएम) नुकसान को कम कर सकते हैं । उपलब्ध उपचार सीएम के स्थायी नुकसान की भरपाई करने में असमर्थ हैं, जो कार्डियक फाइब्रोसिस, मायोकार्डियल रिमॉडलिंग, कार्डियक अतालता और अंततः दिल की विफलता की ओर जाता है। 1 साल के बाद एमआई पर मृत्यु दर 20% से अधिक एचएफ 3 विकसित रोगियों के साथलगभग 7%है । अंत चरण एचएफ रोगियों में, हृदय प्रत्यारोपण ही उपलब्ध प्रभावी चिकित्सा है, लेकिन यह उपलब्ध अंगों की कमी से सीमित है । एमआई एचएफ के बाद के विकास को रिवर्स करने के लिए उपन्यास चिकित्सा आवश्यक हैं। नतीजतन, सेल आधारित चिकित्सा को एमआई के बाद एचएफ में बिगड़ा हुआ सीएम की मरम्मत और बाएं वेंट्रिकुलर (एलवी) समारोह में सुधार करने के लिए एक आकर्षक दृष्टिकोण माना जाता है। हमारे पिछले अध्ययनों में एमआई4,5के छोटे पशु मॉडलों में सीधे इंट्रामायोकार्डियल प्रत्यारोपण के बाद स्टेम सेल प्रत्यारोपण हृदय कार्य सुधार के लिए फायदेमंद पाया गया । इस प्रकार नैदानिक उपयोग से पहले स्टेम सेल प्रत्यारोपण की प्रभावकारिता और सुरक्षा का परीक्षण करने के लिए मानकीकृत प्रीक्लिनिकल बड़े पशु एचएफ प्रोटोकॉल की आवश्यकता होती है।
हाल के दशकों में स्टेम सेल थेरेपी के लिए हृदय अनुसंधान में सूअरों के व्यापक उपयोग देखा है । एचएफ सूअर हृदय के आकार, वजन, ताल, समारोह, और कोरोनरी धमनी शरीर रचना विज्ञान के मामले में मनुष्यों के लिए उनकी समानता के कारण अनुवाद अनुसंधान का एक आशाजनक मॉडल हैं । इसके अलावा, पोर्सिन एचएफ मॉडल सीएम मेटाबोलिज्म, इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल गुणों और न्यूरोएंडोक्राइन परिवर्तनों के संदर्भ में पोस्ट-एमआई एचएफ रोगियों की नकल कर सकतेहैं। यहां प्रस्तुत प्रोटोकॉल इस तरह के एक मानकीकृत सुअर एचएफ मॉडल का उपयोग करता है, जो बाईं परिधि धमनी (एलसीएक्स) के एक बंद छाती कोरोनरी गुब्बारे ऑक्सीकरण को नियोजित करता है जिसके बाद पेसमेकर प्रत्यारोपण द्वारा प्रेरित तेजी से पेसिंग होती है। यह अध्ययन एमआई एचएफ के बाद के उपचार के लिए स्टेम सेल के इंट्रामायोकार्डियल प्रशासन के मार्ग का भी अनुकूलन करता है । इसका उद्देश्य क्रोनिक मायोकार्डियल इंफार्क्शन का एक पोर्सिन पशु मॉडल का उत्पादन करना है जिसका उपयोग गंभीर सीएडी वाले रोगियों के लिए चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक उपचार विकसित करने के लिए किया जा सकता है।
Protocol
Representative Results
Discussion
रोगों और परीक्षण उपन्यास चिकित्सा विज्ञान के पथिक विज्ञान और तंत्र को समझने के लिए मानक पशु मॉडल सर्वोपरि महत्व के हैं। हमारा प्रोटोकॉल बाएं परिर्कफ्लेक्स धमनी रुकावट और तेजी से पेसिंग द्वारा प्रेर?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
लेखकों ने अल्फ्रेडा और कुंग टाक चुंग को पशु प्रयोगों के दौरान उनके उत्कृष्ट तकनीकी सहायता के लिए स्वीकार किया।
Materials
| Amiodarone | Mylan | – | – |
| Anaesthetic machines and respirator | Drager | Fabius plus XL | – |
| Angiocath | Becton Dickinson | 381147 | – |
| Anti-human nuclear antigen | abcam | ab19118 | – |
| Axio Plus image capturing system | Zeiss | Axioskop 2 PLUS | Axioskop 2 plus |
| AxioVision Rel. 4.5 software | Zeiss | – | – |
| Baytril | Bayer | – | enrofloxacin |
| Betadine | Mundipharma | – | – |
| CardioLab Electrophysiology Recording Systems | GE Healthcare | G220f | – |
| Culture media | MesenCult | 05420 | – |
| Cyclosporine | Novartis | – | – |
| Defibrillator | GE Healthcare | CardioServ | – |
| Dorminal | TEVA | – | – |
| Echocardiographic system | GE Vingmed | Vivid i | – |
| EchoPac software | GE Vingmed | – | – |
| Electrophysiological catheter | Cordis Corp | – | – |
| Embozene Microsphere | Boston Scientific | 17020-S1 | 700 μm |
| Endotracheal tube | Vet Care | VCPET70PCW | Size 7 |
| Ethanol | VWR chemicals | 20821.33 | – |
| Formalin | Sigma | HT501320 | 10% |
| IVC balloon Dilatation Catheter | Boston Scientific | 3917112041 | Mustang |
| JR4 guiding catheter | Cordis Corp | 67208200 | 6F |
| Lidocaine | Quala | – | – |
| Mersilk | Ethicon | W584 | 2-0 |
| Metoprolol succinate | Wockhardt | – | – |
| Microtome | Leica | RM2125RT | – |
| Mobile C arm fluoroscopy equipment | GE Healthcare | OEC 9900 Elite | – |
| Pacemaker | St Jude Medical | PM1272 | Assurity MRI pacemaker |
| Pacemaker generator | St Jude Medical | Merlln model 3330 | – |
| Pressure-volume catheter | CD Leycom | CA-71103-PL | 7F |
| Pressure–volume signal processor | CD Leycom | SIGMA-M | – |
| Programmable Stimulator | Medtronic Inc | 5328 | – |
| PTCA Dilatation balloon Catheter | Boston Scientific | H7493919120250 | MAVERICK over the wire |
| Ramipril | TEVA | – | – |
| Sheath introducer | Cordis Corp | 504608X | 8F, 9F, 12F |
| Steroid | Versus Arthritis | – | – |
| Temgesic | Nindivior | – | buprenorphine |
| Venous indwelling needle | TERUMO | SR+OX2225C | 22G |
| Vicryl | Ethicon | VCP320H | 2-0 |
| Xylazine | Alfasan International B.V. | – | – |
| Zoletil | Virbac New Zealand Limited | – | tiletamine+zolezepam |
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