Att utveckla och testa endovaskulära enheter för intrakraniell aneurysmbehandling är fortfarande av stor betydelse. De flesta aneurysmmodeller som används idag saknar antingen de viktiga egenskaperna hos en arteriell degenererad vägg eller hemodynamiken hos en sann bifurkation. Därför syftade vi till att designa en ny arteriell påse bifurcation modell på kaniner.
Endovaskulär behandling för intrakraniella aneurysmer fick betydelse under de senaste decennierna, följaktligen finns det ett ökat behov av att testa endovaskulära enheter. Djurmodeller som respekterar reologiska, hemodynamiska och aneurysmväggförhållanden är mycket motiverade. Därför var syftet med den aktuella studien att designa en ny standardiserad och reproducerbar kirurgisk teknik för att skapa autologa arteriella påsebifurcation aneurysmer med icke-modifierade och modifierade väggförhållanden hos kaniner.
Bifurcation aneurysmer skapades genom end-to-side anastomos av höger på vänster gemensam halspulsåder, båda fungerade som förälderartärer för artärpåsen, som mikrokirurgiskt sys på. Transplantat togs från den proximala högra vanliga halspulsådern, antingen för kontrollgruppen (n = 7, omedelbar autolog återimplantation) eller modifierad (n = 7, inkuberad med 100 internationella enheter elastas i 20 minuter före autolog återimplantation). Påse och förälder artär patency kontrollerades av fluorescensangiografi omedelbart efter skapandet. Vid uppföljning (28 dagar) genomgick alla kaniner kontrastförstärkt magnetisk resonansangiografi och fluorescensangiografi följt av aneurysmskörd, makroskopisk och histologisk utvärdering.
Totalt opererades 16 kvinnliga Nya Zeeland Vita kaniner. Två djur dog i förtid. Vid uppföljning förblev 85,72% av alla aneurysmer patent. Båda grupperna avslöjade en ökning av aneurysmstorleken över tiden; detta var mer uttalat i kontrollgruppen (6,48 ± 1,81 mm3 vid tidpunkten för skapandet jämfört med 19,85 ± 6,40 mm3 vid uppföljning, p = 0,037) än i den modifierade gruppen (8,03 ± 1,08 mm3 vid tidpunkten för skapandet jämfört med 20,29 ± 6,16 mm3 vid uppföljning, p = 0,054).
Våra resultat visar lämpligheten hos denna nya kaninmodell som möjliggör skapandet av bifurkationsaneurysmer med olika väggförhållanden i ett mikrokirurgiskt tillvägagångssätt. Med tanke på den utmärkta långsiktiga patency och egenskapen hos aneurysmtillväxt över tid kan denna modell fungera som ett viktigt verktyg för preklinisk utvärdering av nya endovaskulära terapier.
Subaraknoidalblödning till följd av intrakraniell aneurysm (IA) bristning kan effektivt kontrolleras med antingen endovaskulär eller mikrokirurgisk ocklusionsteknik 1,2,3,4. Olika endovaskulära terapier, för att övervinna den huvudsakliga begränsningen av IA-återfall efter lindning, fick betydelse under de senaste decennierna och genererade ett ökat behov av att testa endovaskulära enheter. För att testa dessa nya behandlingsmetoder är lämpliga djurmodeller som respekterar reologiska egenskaper, hemodynamik och aneurysmväggförhållanden mycket motiverade 5,6,7. I detta sammanhang har kliniska såväl som prekliniska studier redan avslöjat den viktiga rollen av aneurysmväggförhållanden angående aneurysmbrott och återfall efter ocklusion, särskilt med fokus på förlusten av väggmålningsceller 7,8,9.
Hittills har experimentella aneurysmer hos kaniner oftast skapats antingen av elastas inkuberade vanliga halspulsåder (CCA) stubbar eller venösa påsar suturerade till en konstgjord CCA-bifurkation. 10,11,12,13,14,15,16 Således har en sann arteriell påseförgreningsmodell aldrig beskrivits.
Syftet med denna studie var att designa en säker, snabb och standardiserad teknik för mikrokirurgiskt skapande av bifurkationsaneurysmer med olika väggförhållanden i en kaninmodell (Figur 1). Detta uppnåddes genom att suturera icke-modifierade och modifierade arteriella påsar till en artificiell skapad förgrening av båda CCA: erna.
Vår studie visar möjligheten att skapa en sann bifurkationsaneurysmmodell med olika väggförhållanden hos kaniner. Sammantaget inkluderades 14 kvinnliga Nya Zeeland Vita kaniner med en medelvikt på 3,7 ± 0,09 kg och medelålder på 112 ± 3 dagar i studien. 85,72% av alla aneurysmer förblev patent under en uppföljning vid 28 dagar. Två djur dog för tidigt (12,5% dödlighet).
Tidigare studier föreslog en mängd olika extrakraniella aneurysmmodeller för att analysera hanteringen av e…
The authors have nothing to disclose.
Författarna tackar Olgica Beslac och Kay Nettelbeck för deras utmärkta stöd och tekniska hjälp under den perioperativa fasen och Alessandra Bergadano, DVM, PhD, för den dedikerade övervakningen av den långsiktiga djurhälsan.
3-0 resorbable suture | Ethicon Inc., USA | VCP428G | |
4-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | G0762563 | |
6-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | C0766070 | |
9-0 non-absorbable suture | B. Braun, Germany | G1111140 | |
Adrenaline | Amino AG | 1445419 | any generic |
Amiodarone | Helvepharm AG | 5078567 | any generic |
Anesthesia machine | Dräger | any other | |
Aspirin | Sanofi-Aventis (Suisse) SA | 622693 | any generic |
Atropine | Labatec Pharma SA | 6577083 | any generic |
Bandpass filter blue | Thorlabs | FD1B | any other |
Bandpass filter green | Thorlabs | FGV9 | any other |
Bipolar forceps | any other | ||
Bicycle spotlight | any other | ||
Biemer vessel clip (2 x) | B. Braun Medical AG, Aesculap, Switzerland | FD560R | temporary |
Bispectral index (neonatal) | any other | ||
Blood pressure cuff (neonatal) | any other | ||
Clamoxyl | GlaxoSmithKline AG | 758808 | any generic |
Dexmedetomidine | Ever Pharma | 136740-1 | any generic |
Electrocardiogram electrodes | any other | ||
Elastase | Sigma Aldrich | 45125 | any generic |
Ephedrine | Amino AG | 1435734 | any generic |
Esmolol | OrPha Swiss GmbH | 3284044 | any generic |
Fentanyl (intravenous use) | Janssen-Cilag AG | 98683 | any generic |
Fentanyl (transdermal) | Mepha Pharma AG | 4008286 | any generic |
Fluoresceine | Curatis AG | 5030376 | any generic |
Fragmin | Pfizer PFE Switzerland GmbH | 1906725 | any generic |
Glyco | any generic | ||
Heating pad | any other | ||
Isotonic sodium chloride solution (0.9%) | Fresenius KABI | 336769 | any generic |
Ketamine | Pfizer | 342261 | any generic |
Laboratory shaker | Stuart | SRT6 | any other |
Lidocaine | Streuli Pharma AG | 747466 | any generic |
Longuettes | any other | ||
Metacam | Boehringer Ingelheim | P7626406 | any generic |
Methadone | Streuli Pharma AG | 1084546 | any generic |
Microtubes | any other | ||
Micro needle holder | any other | ||
Midazolam | Accord Healthcare AG | 7752484 | any generic |
Needle holder | any other | ||
O2-Face mask | any other | ||
Operation microscope | Wild Heerbrugg | any other | |
Papaverine | Bichsel | any generic | |
Prilocaine-lidocaine creme | Emla | any generic | |
Propofol | B. Braun Medical AG, Switzerland | any generic | |
Pulse oxymeter | any generic | ||
Rectal temperature probe (neonatal) | any other | ||
Ropivacaine | Aspen Pharma Schweiz GmbH | 1882249 | any generic |
Scalpell | Swann-Morton | 210 | any other |
Small animal shaver | any other | ||
Smartphone | any other | ||
Soft tissue forceps | any other | ||
Soft tissue spreader | any other | ||
Stainless steel sponge bowls | any other | ||
Sterile micro swabs | any other | ||
Stethoscope | any other | ||
Straight and curved micro-forceps | any other | ||
Straight and curved micro-scissors | any other | ||
Straight and curved forceps | any other | ||
Surgery drape | any other | ||
Surgical scissors | any other | ||
Syringes 1 ml, 2ml and 5 ml | any other | ||
Tris-Buffer | Sigma Aldrich | 93302 | any generic |
Vascular clip applicator | B. Braun, Germany | FT495T | |
Vein and arterial catheter 22 G | any generic | ||
Vitarubin | Streuli Pharma AG | 6847559 | any generic |
Yasargil titan standard clip (2 x) | B. Braun Medical AG, Aesculap, Switzerland | FT242T | temporary |