这里介绍的是一种方案,用于使用漫反射光学器件实时和在床边实时无创监测神经危重患者的脑血流动力学。具体而言,该协议使用混合漫反射光学系统来检测和显示有关脑氧合,脑血流和脑代谢的实时信息。
神经生理学监测是神经危重症患者治疗的一个重要目标,因为它可以预防继发性损伤并直接影响发病率和死亡率。然而,目前缺乏合适的非侵入性实时技术来连续监测床边的脑生理。弥漫光学技术已被提出作为神经危重患者床旁测量脑血流量和脑氧合的潜在工具。以前已经探索过漫反射光谱法,以监测从新生儿监测到成人脑血管介入治疗等多种临床场景的患者。然而,该技术通过在床边提供实时信息来帮助临床医生的可行性在很大程度上仍未得到解决。在这里,我们报告了漫反射光学系统的翻译,用于在重症监护期间连续实时监测脑血流量,脑氧合和脑氧代谢。该仪器的实时功能可以实现基于患者特定脑生理学的治疗策略,而不是依赖于替代指标,例如动脉血压。通过使用相对便宜和便携式的仪器在不同时间尺度上提供有关脑循环的实时信息,这种方法在低预算医院、偏远地区和开放领域(例如国防和体育)的监测中可能特别有用。
导致危重神经系统患者预后不良的大多数并发症与脑血流动力学损伤引起的继发性损伤有关。因此,监测这些患者的脑生理可能直接影响发病率和死亡率1,2,3,4,5,6,7。然而,目前还没有成熟的临床工具用于在床边对神经危重患者的脑生理进行连续实时无创监测。在潜在的候选者中,漫反射光学技术最近被提出作为填补这一空白的有前途的工具8,9,10,11。通过测量来自头皮的漫射近红外光(~650-900 nm)的缓慢变化(即数十到数百毫秒),漫反射光谱(DOS)可以测量大脑中主要发色团的浓度,例如脑氧(HbO)和脱氧血红蛋白(HbR)12,13。此外,可以通过量化光强度的快速波动(即从几μs到几毫秒)来测量脑血流量(CBF)10,14,15,16,17。当结合时,DOS和DCS还可以提供大脑代谢率的估计值(CMRO2)18,19,20。
已经探索了DOS和DCS的组合,以在几种临床前和临床情况下监测患者。例如,漫反射光学已被证明可以为危重新生儿提供相关的临床信息 21,22,23,24,包括在心脏手术期间治疗心脏缺陷 23,25,26,27,28.此外,几位作者还探索了在不同脑血管介入治疗过程中使用漫反射光学来评估脑血流动力学,例如颈动脉内膜切除术29、30、31、中风溶栓治疗32、床头操作33、34、35、心肺复苏36 和其他 37,38,39.当连续血压监测也可用时,漫反射光学器件可用于监测健康和危重受试者的大脑自动调节11,40,41,42,以及评估脑循环的临界闭合压力43。几位作者已经根据不同的金标准CBF测量18验证了DCS的CBF测量结果,而使用漫反射光学器件测量的CMRO2已被证明是神经关键监测的有用参数8,18,23,24,28,43,44,45.此外,先前的研究已经验证了光学衍生的脑血流动力学参数用于长期监测神经危重症患者8,9,10,11,包括用于预测缺氧46,47,48和缺血事件8。
漫反射光学技术在纵向测量和临床干预期间提供有价值的实时信息的可靠性在很大程度上仍未得到解决。以前将独立DOS系统的使用与侵入性脑组织氧张力监测仪进行比较,并且DOS被认为没有足够的敏感性来取代侵入性监测仪。然而,除了使用相对较小的人群外,侵入性和非侵入性监测仪的直接比较可能会被误导,因为每种技术探测包含大脑脉管系统不同部分的不同体积。尽管这些研究最终得出结论,漫反射光学器件不能替代侵入性监视器,但在这两项研究中,DOS都达到了中等到良好的精度,这对于没有侵入性监视器的情况和/或地方可能足够了。
相对于其他方法,漫反射光学器件的主要优点是它能够使用便携式仪器在床边无创(连续)同时测量血流和组织血氧合。与经颅多普勒超声(TCD)相比,DCS还有一个额外的优势:它在组织水平上测量灌注,而TCD测量大脑底部大动脉的脑血流速度。在评估近端大动脉血流和软脑膜侧支均有助于灌注的狭窄闭塞性疾病时,这种区别可能尤为重要。与其他传统成像模式(如正电子发射断层扫描(PET)和磁共振成像(MRI))相比,光学技术也具有优势。除了同时提供CBF和HbO/HbR浓度的直接测量(单独使用MRI或PET无法实现)外,光学监测还提供了明显更好的时间分辨率,例如,允许评估动态脑自动调节40,41,42和评估动态演变的血流动力学变化。此外,与PET和MRI相比,漫射光学仪器价格低廉且便于携带,鉴于中低收入国家血管疾病的高负担,这是一个关键优势。
这里提出的协议是对重症监护病房(ICU)的患者进行实时床边神经监测的环境。该方案使用混合光学设备以及临床友好的图形用户界面(GUI)和定制的光学传感器来探测患者(图1)。用于展示该协议的混合系统结合了来自独立模块的两个漫反射光谱:商用频域(FD-)DOS模块和自制DCS模块(图1A)。FD-DOS 模块49,50 由 4 个光电倍增管 (PMT) 和 32 个以四种不同波长(690、704、750 和 850 nm)发射的激光二极管组成。DCS 模块由一个发射 785 nm 的长相干激光器、16 个作为探测器的单光子计数器和一个相关器板组成。FD-DOS模块的采样频率为10 Hz,DCS模块的最大采样频率为3 Hz。为了集成FD-DOS和DCS模块,在我们的控制软件中编程了一个微控制器,以便在每个模块之间自动切换。微控制器负责打开和关闭FD-DOS和DCS激光器,以及FD-DOS探测器,以允许对每个模块进行交错测量。总的来说,所提出的系统可以每0.5至5秒收集一个FD-DOS和DCS组合样本,具体取决于信噪比(SNR)要求(收集时间越长,SNR越好)。为了将光耦合到额头,我们开发了一种3D打印的光学探头,可以为每个患者定制(图1B),源检测器的间隔在0.8到4.0厘米之间变化。此处示例中使用的标准源检测器分离对于DCS为2.5 cm,对于FD-DOS为1.5、2.0、2.5和3.0 cm。
本研究中提出的协议的主要特征是开发了一个实时界面,既可以使用友好的GUI控制硬件,又可以在不同的时间窗口下实时显示主要的大脑生理参数(图1C)。在所提出的GUI中开发的实时分析管道速度快,计算光学参数所需的时间不到50 ms(有关更多详细信息,请参阅 补充材料 )。GUI的灵感来自神经ICU现有的临床仪器,并在将系统转换为神经ICU期间,通过临床用户的广泛反馈进行了调整。因此,实时GUI可以促进常规医院工作人员(如神经重症监护医生和护士)采用光学系统。漫反射光学作为临床研究工具的广泛采用有可能增强其监测生理上有意义的数据的能力,并最终证明漫反射光学是实时无创监测神经关键患者的良好选择。
本文提出了一种混合光学系统,该系统可以在旁边提供神经危重症患者的脑血流、脑氧合和脑氧代谢的实时信息。弥漫光学技术的使用以前曾被认为是临床情况下非侵入性床旁监测的潜在标志物。之前的一项研究通过病例报告9重点关注神经ICU住院期间光学监测的临床方面和可行性。这项工作的重点是详细说明与漫反射光学实时监测相关的相关和创新方面。具体来说,本文提出了…
The authors have nothing to disclose.
我们感谢圣保罗研究基金会 (FAPESP) 通过第 2012/02500-8 (RM)、2014/25486-6 (RF) 和 2013/07559-3 号文件提供的支持。资助者在研究设计、数据收集和分析、发表决定或手稿准备方面没有任何作用。
3D Printer | Sethi3D | S2 | 3D-printer used to print the customizable probes |
Arduino UNO | Arduino | UNO REV3 | Microcontroller responsible to interleave the DCS and FD-DOS measurements |
DCS Correlator | Correlator.com | Flex11-16ch | Component of the DCS module |
DCS Dectectors IO Boards | Excelitas Technology | SPCM-AQ4C-IO | Component of the DCS module |
DCS Detectors | Excelitas Technology | SPCM-AQ4C | Component of the DCS module |
DCS Laser | CrystaLaser | DL785-120-SO | Component of the DCS module |
DCS Power supply | Artesyn | UMP10T-S2A-S2A-S2A-S2A-IES-00-A | Component of the DCS module (power supply for the DCS detecto; 2, 5 and 30V) |
FD-DOS fibers | ISS | Imagent supplies | The fibers used for FD-DOS detection and illumination are provived by ISS |
Flexible 3D printer material | Sethi3D | NinjaFlex | Material used to print the flexible customizable probes |
Imagent | ISS | Imagent | FD-DOS module |
Laser safety googles | Thorlabs | LG9 | |
Multi-mode fiber | Thorlabs | FT400EMT | Multi-mode fiber used for DCS illumination |
Neutral density filter 1.0 OD | Edmund Optics | 53-705 | Neutral density filter for the short source detector separations |
Single-mode optical fiber | Thorlabs | 780HP | Single-mode optical fiber used for the DCS detectors |
System battery | SMS | NET4 | System battery used for transportation |