Bruk av tverrgående aortakonstriksjon med absorberbar sutur for å oppnå forbigående myokardhypertrofi

Summary

Denne protokollen presenterer en forbedret metode for å oppnå forbigående myokardhypertrofi med absorberbar sutur, og simulere venstre ventrikulær hypertrofireduksjon reduseres etter fjerning av trykkoverbelastning. Det kan være verdifullt for studiene på myokard hypertrofisk forutsetning.

Abstract

Basert på to ganger tverrgående aorta innsnevringer (TACs) hos mus, er det bevist at myokard hypertrofisk forutsetning (MHP) kan dempe kardiomyocytt hypertrofi og bremse progresjonen til hjertesvikt. For nybegynnere er IMIDLERTID MHP-modellen vanligvis ganske vanskelig å etablere på grunn av de tekniske hindringene i respiratoroperasjonen, åpner brystet gjentatte ganger og blødning forårsaket av debanding. For å lette denne modellen, for å øke den kirurgiske suksessraten og for å redusere forekomsten av blødning, byttet vi til absorberbare suturer for den første TAC-kammen med en respiratorfri teknikk. Ved hjelp av en 2-ukers absorberbar sutur viste vi at denne prosedyren kan forårsake betydelig myokardhypertrofi om 2 uker; og 4 uker etter operasjonen ble myokardhypertrofi nesten helt regressert til baseline. Ved hjelp av denne protokollen kunne operatørene enkelt mestre MHP-modellen med lavere driftsdødelighet.

Introduction

Iskemisk forutsetning er et fenomen som induserer korte ikke-dødelige episoder av iskemi og reperfusjon til hjertet og har kapasitet til å dramatisk redusere hjerteinfarkt¹. Gitt de åpenbare kliniske implikasjonene av iskemisk forutsetning, for eksempel å begrense hjerteinfarkt størrelse² og undertrykke ventrikulære takyktige takyrhythmier etter myokardrekulalisering³, har det vært mye forskning for å dissekere mekanismene som ligger til grunn for kardiobeskyttende effekter indusert av prekondisjonering^4,5. I motsetning har andre ikke-iskemiske typer forutsetninger fått relativt liten oppmerksomhet. Hjertehypertrofi kan bli sløvt hos pasienter med aortastenose som gjennomgår aortaventilerstatning⁶. Uansett hvor tilstanden til patologisk myokardhypertrofi eksisterer, rapporteres prinsippet om forutsetning sjelden.

I 1991 etablerte Rockman et al. først en musemodell av venstre ventrikulær hypertrofi ved tverrgående aortainnsnevring (TAC)⁷. Ved å operere TAC to ganger hos mus, har vi tidligere bevist at myokard hypertrofisk forutsetning (MHP) fører til forbigående hypertrofisk stimulering i hjertet og dermed gjør hjertet mer motstandsdyktig mot vedvarende hypertrofisk stress i fremtiden⁸. Egenskapene til MHP-modellen er validert ved ultralydbiomikroskop og hemodynamisk vurdering⁹. Viktige punkter i konstruksjonen av modellen var å utføre thoracotomy tre ganger, TAC i en uke, debanding i en uke og sekundær TAC i 6 uker. Debanding kan imidlertid forårsake blødning, noe som gjorde det vanskelig å bli mestret av nybegynnere og vanskelig å bli popularisert. I tillegg er det også en teknisk utfordring å intubere mus. Feil intubasjon kan forårsake trakeal skade, pneumothorax og til og med død hos mus. Så det er nødvendig og verdifullt å forbedre noen prosedyrer mens du konstruerer MHP-modellen.

For å redusere modellens vanskelighetsgrader og øke suksessen byttet vi til absorberbare suturer for den første TAC og overvåket modellens suksess ved å måle trykkgradient over den aorta innsnevring under ekkokardiografi¹⁰. Basert på vårt foreløpige eksperiment ville det være vanskelig å indusere tilstrekkelig myokardhypertrofi hos mus med for lavtrykksgradient, mens mus med for høytrykksgradient ville utvikle akutt hjertesvikt eller til og med dø. Den ideelle trykkgradienten for modellen varierer fra 40–80 mmHg¹¹. I tillegg var dette eksperimentet ikke avhengig av en respirator, som effektivt kunne unngå respiratorrelatert teknisk manipulasjon og skade¹².

Protocol

Alle prosedyrer ble utført etter retningslinjene for pleie og bruk av laboratoriedyr publisert av US National Institutes of Health (NIH Publication No. 85-23, revidert i 1996). C57BL/6J hannmus (8–10 uker, 20–25 g) ble levert av Dyresenteret ved South Medical University. 1. Preoperativ forberedelse Klyp av spissen på en 25 G nål med en nåleholder og stum den med en hard gjenstand som holderen. Før en 5–0 absorberbar sutur gjennom nålen og kurve den dere…

Representative Results

I denne studien delte vi tilfeldig 45 mus i tre grupper, sham, silke suturgruppen og den absorberbare suturgruppen (antall hver gruppe på D0 (baseline), D14 og D28 etter TAC var henholdsvis 15, 10 og 5). På D7, D14, D21 og D28 etter operasjonen ble den innsnevrede topphastigheten bestemt av ekkokardiografi. Vi fant ut at blodstrømmens hastighet ved innsnevring fortsatt var større enn 3000 mm/s i den andre uken etter TAC, selv om en absorberbar sutur hadde blitt brukt til å begrense aortabuen (Fi…

Discussion

Det er fortsatt et enormt underutforsket område i hjerte ikke-iskemisk forutsetning. Basert på våre tidligere studier byttet vi til å bruke absorberbare suturer for å forbedre den myokardale hypertrofiske forutsetningsmodellen.

I tidligere rapporter brukte mange etterforskere silke sutur for å begrense aortabuen^8,14,15. Silke sutur var lett tilgjengelig og ble ofte brukt til kirurgisk sår sutur…

Materials

Absorbable suture (5-0)	Shandong Kang Lida Medical Products Co., Ltd	5-0	Ligation
Animal ultrasound system VEVO2100	Visual Sonic	VEVO2100	Echocardiography
Cold light illuminator	Olympus	ILD-2	Light
Heat pad- thermostatic surgical system (ALC-HTP-S1)	SHANGHAI ALCOTT BIOTECH CO	ALC-HTP-S1	Heating
Isoflurane	RWD life science	R510-22	Inhalant anaesthesia
Matrx VIP 3000 Isofurane Vaporizer	Midmark Corporation	VIP 3000	Anesthetization
Medical nylon suture (5-0)	Ningbo Medical Needle Co.	5-0	Close the skin
Pentobarbital sodium salt	Merck	25MG	Anesthetization
Precision electronic balance	Denver Instrument	TB-114	Weighing sensor
Self-made spacer			25-gauge needle
Silk suture (5-0)	Yangzhou Yuankang Medical Devices Co., Ltd.	5-0	Ligation
Small animal microsurgery equipment	Napox	MA-65	Surgical instruments
Transmission Gel	Guang Gong pai	250ML	Echocardiography
Veet hair removal cream	Reckitt Benchiser	RQ/B 33 Type 2	Remove hair of mice
Vertical automatic electrothermal pressure steam sterilizer	Hefei Huatai Medical Equipment Co.	LX-B50L	Auto clean the surgical instruments