어머니와 유아에 있는 정신 장애에 대한 번역 관련 패러다임으로 임신에 있는 심리사회적 긴장의 Murine 모형을 이용하
Summary
만성 심리사회적 스트레스(CGS) 패러다임은 임신 중 임상적으로 관련된 스트레스요인들을 고용하여 산모와 유아의 정신장애를 모델링합니다. 여기서는 CGS 패러다임 및 다운스트림 평가를 적용하여 이 모델의 유효성을 검사하는 단계별 절차를 제공합니다.
Abstract
peripartum 기간은 불리한 모성 노출이 신경 정신병 장애의 발달을 포함하여 어머니와 자손 둘 다에 대한 장기적인 부정적인 결과를 초래할 수 있는 민감한 기간으로 여겨됩니다. 모계 유아 dyad에 있는 정서적 dysregulation의 출현에 연결된 위험 요소는 광범위하게 공부되었습니다. 임신 중 심리사회적 스트레스에 대한 노출은 지속적으로 가장 강력한 예측 요인 중 하나로 부상했습니다. 이 연결을 탐색하기 위해 여러 설치류 모델이 만들어졌습니다. 그러나, 이 모형은 정확하게 여자가 경험하는 스트레스의 모형, 강렬 및 주파수를 포착하지 않는 반복적인 방식으로 제시된 물리 스트레스또는 한정된 수의 심리사회적 스트레스제의 사용에 의지합니다. 이러한 한계를 극복하기 위해, 만성 심리 사회적 스트레스 (CGS) 패러다임은 예측할 수없는 방식으로 제시 다른 강도의 다양한 심리 사회적 모욕을 사용하는 생성되었다. 원고는 임신 일 6.5에서 17.5까지 임신 한 여성 마우스가 낮과 밤에 다양한 스트레스에 노출되는이 새로운 CGS 패러다임을 설명합니다. 하루 스트레스, 2 시간 휴식으로 분리 하루에 두, 침구의 빈번한 변화에 이물질 이나 육식 동물 냄새에 노출에서 범위, 침구의 제거, 그리고 케이지 틸팅. 야간 스트레스에는 연속 광 노출, 케이지 메이트 변경 또는 습윤 침구가 포함됩니다. 우리는 이전에 CGS에 노출이 증가 된 스트레스 반응성, 단편화된 모계 치료 패턴의 출현, anhedonia 및 불안 관련 행동의 출현, 주산기 기분과 불안 장애로 고통받는 여성의 핵심 특징을 포함하여 모계 신경 내분비 및 행동 이상의 발달을 초래한다는 것을 보여주었습니다. 따라서 이 CGS 모델은 태아 신경 발달에 영향을 미치고 자손에 있는 부정적인 장기 행동 결과를 초래하는 트랜스 태반 기계장치뿐만 아니라, 모계 정서 dysregulation의 근본적인 분자 결함을 해명하는 데 사용할 수있는 독특한 도구가됩니다.
Introduction
기전은 peripartum 기간에 있는 불리한 모계 노출 다음 어머니와 유아에 있는 신경 정신병 장애에 증가한 감수성을 근본적으로 남아 있습니다 크게 알려지지 않았습니다. 실질적인 모성 생리학적 변화는 건강한 자손 신경발달뿐만 아니라 모성 정신건강보호를 위해 서술되는 여러 신경 내분비 적응을 포함하여 임신 중 및 산후 기간으로의 전환중에 발생한다1,2. 모계 시상하부 하부 부신(HPA) 축의 수준에서, 일루날 HPA 축 활성의 보다 평평한 리듬을 포함하고 급성 스트레스에 대한 HPA 축 반응이3,4,5를약화시키는 등, circadian 및 스트레스 유발 수준 모두에서 적응이 관찰된다. 향상된 HPA 축 활성이 산후 정서적 dysregulationsregulation을 가진 여성의 하위 집합에서 보고된다는 점을 감안할 때, 순환 글루코코르티코이드의 증가 수준을 포함하고 부정적인 피드백을 억제6,7,8,산후 스트레스 반응성을 증가시키고 모계 HPA 축 적응을 방지하는 스트레스에 노출은 감수성 강화성을 증가시키는 것으로 생각된다.
어머니와 유아에 있는 정서적 dysregulation에 긴장의 효력을 해명하기 위하여는, peripartum 기간에 있는 긴장의 몇몇 설치류 모형이 생성되었습니다. 이들 모델의 대부분은 만성 구속스트레스(10) 및 임신 중 수영스트레스(11)또는 산후 충격노출(12)과같은 댐 생리적 상태9에서동종성 도전및 변화를 초래하는 물리적 스트레스제의 적용을 특징으로 한다. 이러한 패러다임은 산후 우울과 같은 행동과 모성 간호10,11,12의변경의 출현을 초래하는 것으로 나타났지만, 인간 어머니가 일반적으로 경험하는 스트레스의 심리사회적 본질을 정확하게 포착할 수 없다는 것에 의해 제한되었습니다. 이것은 다양 한 유형의 스트레스의 처리HPA 축 활성화 를 조율 하는 다양 한 신경 망에 의해 중재 될 것으로 생각 주어진 peripartum 기간에 만성 스트레스의 신경 내 분 비 결과 공개 하려고 할 때 특히 중요 해진다9.
이 한계를 극복하기 위해, 몇몇 그룹은 심리사회적 모욕 또는 신체적 및 심리사회적 스트레스의 조합을 사용하는 스트레스 패러다임을 설계했습니다. 산후 기간 13,14,그리고 댐이15,16의쓰레기존재에서 남성 침입자에게 노출되는 만성 사회적 스트레스 모델인 모성 분리 모델은 모성 관리 및 우울한 파라디즘과 관련된 보모 관리 및 우울한 패러니즘의 출현을 재현할 수 있었습니다. 임신한 여성 마우스가 케이지 기울기와 하룻밤 조명을 포함한 다양한 심리사회적 모욕에 노출된 만성 초경 스트레스 패러다임과 구속 스트레스 및 음식 제한과 같은 실질적인 생리적 모욕이 추가로 스트레스를 받는 것으로 밝혀졌으며, 모성 침략장애 등 모계 행동의 이상이 발생하며, 뿐만 아니라 HPA 축의 circadian 활성에난독증(17,18). 이러한 결과와 일치하여, 임신 중 교대 구속 응력 및 과밀 모델은 산후 모계 circadian corticosterone 수준의 고도뿐만 아니라 모성 치료의 변경을 초래하지만, 새로운 급성 모욕에 산후 노출 에 따라 HPA 축 재활동에서 차이가 관찰되지 않지만1.
예측할 수 없는 방식으로 제시된 여러 심리사회적 모욕을 채택하고 생리적 스트레스의 사용을 최소화하는 임신 스트레스 패러다임을 생성하는 이 작업의 확장. 연구는 이전에 이 만성 심리사회적 스트레스 패러다임 (CGS)이 초기 산후 기간19에서향상된 스트레스 반응성을 포함하여 모계 HPA 축 기능 장애의 발달을 초래한다는 것을 보여주었습니다. 이러한 변화는 새끼에 의해 수신된 모성 배려의 질에 있는 변경을 포함하여 모계 행동에 있는 이상과 연관되고, anhedonic 및 불안 같이 행동의 출현19,주산기 기분 및 불안 무질서와 일치하는 특징20,21. 더욱이, 자손 체중 증가는 CGS19에자궁 내 노출다음 산후 기간 동안 감소, CGS는 미래 세대에 지속적인 부정적인 프로그래밍 효과가있을 수 있음을 시사.
CGS 패러다임을 개발하는 목표는 주로 임상적으로 관련된 스트레스를 활용하는 것이었는데, 이는 신경 내분비 장애 및 주산기 기분 및 불안 장애의 발달과 종종 관련된 모욕의 유형, 강도 및 빈도를 정확하게 포착하는 것이었습니다. 여기서, 연구 결과는 CGS에 임신한 여성 마우스를 대상으로 하는 방법의 상세한 프로토콜을 제공합니다, 뿐만 아니라 모델의 유효성을 테스트하기 위하여 이용될 수 있는 다운스트림 평가.
Protocol
Representative Results
Discussion
임신한 마우스를 CGS 산후 산모 신경내분비 기능에 노출시키고, 새로운 스트레스에 대한 HPA 축 반응을 포함하고, 주산기 기분과 불안 장애와 관련된 다양한 행동 이상과 관련이 있다. 모델이 환경 위험 인자의 활용을 사용하는 것을 감안할 때, 유전자모델(22)에서달리 관찰된 것보다 더 높은 현상변이 예상된다. 그럼에도 불구하고 CGS 패러다임의 적용으로부터 얻은 결과는 결과를 …
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
저자는 일반 의학 과학 T32 GM063483-14 보조금과 신시내티 아동 연구 재단의 국립 연구소의 지원을 인정하고자합니다. Zoubovsky 등에서 적응 된 데이터의 경우, 2019, 크리에이티브 공통 라이센스는 다음 위치에서 찾을 수 있습니다: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Materials
| Animal lancet | Braintree Scientific Inc. | GR4MM | |
| Blunt end probe | Fine Science Tools | 10088-15 | Used to check for copulatory plugs |
| Bottles for SPT | Braintree Scientific Inc. | WTRBTL S-BL | 100 mL glass water bottle with stopper and sipper ball point tube, graduted by 1 mL. |
| Conical tubes (50 mL) | Corning Inc. | 352098 | Used for restraining mice to measure HPA axis response to acute stress. Make sure conical tube has small opening at the end for ventilation. |
| Legos | Amazon | – | |
| Marbles | Amazon | – | |
| Mouse Corticosterone ELISA kit | Biovendor | RTC002R | |
| Mouse EZM | TSE Systems | – | |
| Reciprocal laboratory shaker | Labnet international | S2030-RC-B | |
| Serum separator tubes | Becton Dickinson | 365967 | |
| Static cage- bottom | Alternative Design Manufacturing and Supply Inc. | RC71D-PC | |
| Static cage – filtered ventilated tops | Alternative Design Manufacturing and Supply Inc. | FT71H-PC |
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