Ce protocole décrit les étapes de création d’un modèle de lapin avec deux anévrismes digérés par l’élastase avec une hémodynamique différente (constellation de souche et de bifurcation). Cela permet de tester de nouveaux dispositifs endovasculaires dans des anévrismes présentant différentes conditions angioarchitecturales et hémodynamiques chez un seul animal.
Les modèles animaux précliniques présentant des caractéristiques hémodynamiques, morphologiques et histologiques proches des anévrismes intracrâniens humains jouent un rôle clé dans la compréhension des processus physiopathologiques ainsi que dans le développement et l’expérimentation de nouvelles stratégies thérapeutiques. Cette étude vise à décrire un nouveau modèle d’anévrisme du lapin qui permet la création de deux anévrismes sacculaires digérés par l’élastase avec des conditions hémodynamiques différentes chez le même animal.
Cinq lapines blanches néo-zélandaises d’un poids moyen de 4,0 (± 0,3) kg et d’un âge moyen de 25 (±5) semaines ont subi la création d’un moignon microchirurgical et d’un anévrisme de bifurcation. Un anévrisme (moignon) a été créé par l’exposition à l’artère carotide commune droite (ACC) à son origine au tronc brachiocéphale. Un clip temporaire a été appliqué à l’origine de la DPA et un autre, 2 cm au-dessus. Ce segment a été traité par une injection locale de 100 U d’élastase pendant 20 min. Un deuxième anévrisme (bifurcation) a été créé en suturant une poche artérielle traitée à l’élastase dans l’anastomose de bout en bout de l’ACC droite à l’ACC gauche. La perméabilité a été contrôlée par angiographie par fluorescence immédiatement après la création.
La durée moyenne de la chirurgie était de 221 min. La création de deux anévrismes chez le même animal a réussi chez tous les lapins sans complication. Tous les anévrismes étaient patentés immédiatement après la chirurgie, à l’exception d’un anévrisme par bifurcation, qui a montré une réaction tissulaire extrême due à l’incubation de l’élastase et à une thrombose intraluminale immédiate. Aucune mortalité n’a été observée pendant la chirurgie et jusqu’à un mois de suivi. La morbidité était limitée à un syndrome vestibulaire transitoire (un lapin), qui s’est rétabli spontanément en une journée.
La faisabilité de la création d’un modèle de lapin à deux anévrismes avec des caractéristiques hémodynamiques de souche et de bifurcation et des conditions de paroi fortement dégénérées est démontrée ici. Ce modèle permet l’étude de l’évolution naturelle et des stratégies de traitement potentielles sur la base de la biologie de l’anévrisme dans différentes conditions d’écoulement.
L’anévrisme intracrânien est une affection grave avec un taux de mortalité après rupture atteignant 50% et une invalidité à long terme chez 10-20% des patients1. La dernière décennie a vu un développement rapide des options de traitement endovasculaire mais, en même temps, aussi un taux croissant de récidive avec jusqu’à 33% de recanalisation d’anévrisme après enroulement 2,3. Pour mieux comprendre la physiopathologie sous-jacente à l’occlusion et à la recanalisation des anévrismes, ainsi que pour le développement et la mise à l’essai de nouveaux dispositifs endovasculaires, il existe actuellement un besoin de modèles précliniques fiables dont les caractéristiques hémodynamiques, morphologiques et histologiques imitent celles des anévrismes intracrâniens humains 4,5,6 . À ce jour, il n’existe pas de modèle défini comme norme pour les essais précliniques, et un large éventail d’espèces et de techniques sont à la disposition des chercheurs 7,8.
Cependant, le lapin est une espèce d’intérêt particulier en raison de la taille et des similitudes hémodynamiques entre ses artères du cou et les vaisseaux cérébraux humains, ainsi que de ses profils de coagulation et de thrombolyse similaires. Plusieurs modèles avec des anévrismes sacculaires digérés par élastase sur les artères carotides communes (ACC) ont montré des similitudes qualitatives et quantitatives avec les anévrismes intracrâniens humains en termes de conditions d’écoulement, de caractéristiques géométriques et de caractéristiques de paroi 9,10,11,12. Cette étude vise à décrire une technique pour créer un nouveau modèle d’anévrisme de lapin avec des anévrismes digérés par souche et par élastase de bifurcation chez le même animal. Les techniques chirurgicales sont inspirées de celles de Hoh et al.13 et Wanderer et al.14 avec de légères modifications pour assurer une bonne standardisation et reproductibilité et pour assurer une faible mortalité et morbidité.
La technique la plus courante pour la création d’anévrisme implique la création d’un anévrisme du moignon à l’origine de la CCA droite, soit par une méthode ouverte, soit par une méthode endovasculaire. Le modèle a été validé pour être un anévrisme stable sans croissance qui reste ouvert avec le temps20,21. La deuxième technique possible consiste à créer microchirurgicalement un anévrisme de bifurcation artérielle en anastomosant le CCA dr…
The authors have nothing to disclose.
Les auteurs remercient le professeur Hans Rudolf Widmer, le Dr Luca Remonda et le professeur Javier Fandino pour leur soutien scientifique et leur contribution technique à ce travail. Un merci spécial à Olgica Beslac pour ses conseils pendant les procédures et à Kay Nettelbeck pour son aide. En outre, nous remercions Daniela Casoni DVM, PhD et med. vet. Luisana Garcia, Dr Alessandra Bergadano et Dr Carlotta Detotto pour leur soutien vétérinaire dévoué.
4-0 resorbable suture | Ethicon Inc., USA | VCP292ZH | |
4-0 resorbable suture | Ethicon Inc., USA | VCP304H | |
6-0 non absorbable suture | B. Braun, Germany | C0766070 | |
9-0 non absorbable suture | B. Braun, Germany | G1111140 | |
Adrenaline | Amino AG | 1445419 | any generic |
Amiodarone | Helvepharm AG | 5078567 | any generic |
Anesthesia machine | Dräger | any other | |
Aspirin | Sanofi-Aventis (Suisse) SA | 622693 | any generic |
Atropine | Labatec Pharma SA | 6577083 | any generic |
Bandpass filter blue | Thorlabs | FD1B | any other |
Bandpass filter green | Thorlabs | FGV9 | any other |
Biemer vessel clip (2x) | B. Braun Medical AG, Aesculap, Switzerland | FD560R | any other |
Bipolar forceps | any other | ||
Bispectral index (neonatal) | any other | ||
Blood pressure cuff (neonatal) | any other | ||
Bycilces spotlight | any other | ||
Clamoxyl | GlaxoSmithKline AG | 758808 | any generic |
Dexmedetomidine | Ever Pharma | 136740-1 | any generic |
Elastase | Sigma Aldrich | E7885 | |
Electrocardiogram electrodes | |||
Ephedrine | Amino AG | 1435734 | |
Esmolol | OrPha Swiss GmbH | 3284044 | |
Fentanyl (intravenous use) | Janssen-Cilag AG | 98683 | |
Fentanyl (transdermal) | Mepha Pharma AG | 4008286 | |
Fluoresceine | Curatis AG | 5030376 | |
Fragmin | Pfizer PFE Switzerland GmbH | 1906725 | |
Heating pad or heating forced-air warming system | |||
Isotonic sodium chloride solution (0.9%) | Fresenius KABI | 336769 | |
Ketamine | Pfizer PFE Switzerland GmbH | 342261 | |
lid retractor | Approach | ||
Lidocaine | Streuli Pharma AG | 747466 | |
Longuettes | |||
Metacam | Boehringer Ingelheim | P7626406 | Medication |
Methadone | Streuli Pharma AG | 1084546 | Sedaton |
Micro-forceps curved | Ulrich Swiss, Switzerland | U52-015-15 | |
Micro-forceps straight 2x | Ulrich Swiss, Switzerland | U52-010-15 | |
Microscissors | Ulrich Swiss , Switzerland | U52-327-15 | |
Midazolam | Accord Healthcare AG | 7752484 | |
Needle 23 G | arteriotomy | ||
Needle holder | |||
O2-Face mask | |||
Operation microscope | Wild Heerbrugg | ||
Papaverin | Bichsel | topical application | |
Povidone iodine | Mundipharma Medical Company | any generic | |
Prilocaine-lidocaine creme | Emla | ||
Propofol | B. Braun Medical AG, Switzerland | General anesthesia | |
Pulse oxymeter | |||
Rectal temperature probe (neonatal) | |||
Ringer Lactate | Bioren Sintetica SA | Infusion | |
Ropivacain | Aspen Pharma Schweiz GmbH | 1882249 | Local anesthesia |
Scalpell | Swann-Morton | 210 | |
Small animal shaver | |||
Soft tissue forceps | |||
Soft tissue spreader | |||
Stainless steel sponge bowls | |||
Sterile micro swabs | |||
Stethoscope | |||
Surgery drape | |||
Surgical scissors | |||
Syringes 1 mL, 2 mL, and 5 mL | |||
Tris-Buffer | Sigma Aldrich | 93302 | Elastase solution |
Vascular clip applicator | B. Braun, Germany | FT495T | |
Vein and arterial catheter 22 G | |||
vessel loop | Approach | ||
video camera or smartphone | |||
Vitarubin | Streuli Pharma AG | 6847559 | |
Yasargil titan standard clip (2x) | B. Braun Medical AG, Aesculap, Switzerland | FT242T |