JoVE Journal > Biology
Summary
Abstract
Introduction
Protocol
Results
Discussion
Disclosures
Acknowledgements
Materials
References
자동 번역
Please note that all translations are automatically generated. Click here for the English version.
생물학

تصنيف خلل الحركة الناجم عن L-DOPA في نموذج الفئران المصاب من جانب واحد 6-OHDA لمرض باركنسون

Published: October 04, 2021
doi:
10.3791/62924
, , ,
1Department of Psychology, Faculty of Philosophy, Sciences and Letters of Ribeirão Preto,University of São Paulo

Summary

تعد نماذج القوارض من خلل الحركة الناجم عن L-DOPA أدوات لا تقدر بثمن لتحديد التدخلات العلاجية لتخفيف التطور أو التخفيف من المظاهر التي تظهر بسبب الإدارة المتكررة ل L-DOPA. يوضح هذا البروتوكول كيفية تحفيز وتحليل الحركات الشبيهة بخلل الحركة في نموذج الفئران المصاب من جانب واحد 6-OHDA لمرض باركنسون.

Abstract

يشير خلل الحركة الناجم عن L-DOPA (LID) إلى المضاعفات الحركية التي تنشأ عن إعطاء L-DOPA لفترات طويلة للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون (PD). النمط الأكثر شيوعا الذي لوحظ في العيادة هو خلل الحركة بجرعة الذروة والذي يتكون من مظاهر سريرية للحركات الرقصية وخلل التوتر والباليستية. يحاكي نموذج الفئران 6-هيدروكسي دوبامين (6-OHDA) ل PD العديد من خصائص LID. بعد تكرار إعطاء L-DOPA ، تظهر الفئران المصابة ب 6-OHDA حركات تشبه خلل الحركة (على سبيل المثال ، حركات لا إرادية غير طبيعية ، AIMs). يوضح هذا البروتوكول كيفية تحفيز وتحليل AIMs في الفئران المصابة ب 6-OHDA مع استنفاد الدوبامين بنسبة 90٪ -95٪ في المسار الأسود. يمكن أن يؤدي الإعطاء المتكرر (3 أسابيع) من L-DOPA (5 مجم / كجم ، جنبا إلى جنب مع 12.5 مجم / كجم من benserazide) إلى تحفيز تطوير AIMs. يكشف تحليل الدورة الزمنية عن زيادة كبيرة في AIMs في 30-90 دقيقة (خلل الحركة بجرعة الذروة). تعد نماذج القوارض من LIDs أداة مهمة قبل السريرية لتحديد التدخلات الفعالة المضادة لخلل الحركة.

Introduction

يمثل سلائف الدوبامين L-3،4-ثنائي هيدروكسي فينيل ألانين (L-DOPA) العلاج الأكثر فعالية للأعراض الحركية لمرض باركنسون (PD)1. قد يخفف علاج L-DOPA من الأعراض الحركية المرتبطة بمرض باركنسون ولكنه يفقد فعاليته بمرور الوقت. تظهر التقلبات الحركية مثل “تذبذب التآكل” أو “تدهور نهاية الجرعة” سريريا كمدة قصيرة لتأثير جرعات L-DOPA المفردة2. في حالات أخرى ، تتكون المظاهر السريرية من حركات التواء بطيئة ومواقف غير طبيعية (خلل التوتر)3 وتحدث عندما تكون مستويات الدوبامين منخفضة (خلل التوتر العضلي خارج الفترة)4. من ناحية أخرى ، يظهر خلل الحركة الناجم عن L-DOPA (LID) عندما تكون مستويات الدوبامين في البلازما والدماغ مرتفعة5.

تنتج LIDs آثارا جانبية منهكة تشمل المضاعفات الحركية مثل حركات الكوريفورم وخلل التوتر والباليستية6. بمجرد إنشائها ، تحدث LIDs بعد كل إدارة L-DOPA. تحدث المضاعفات الحركية في 40٪ -50٪ من مرضى PD الذين يخضعون لعلاج L-DOPA لمدة 5 سنوات ، ويزداد معدل الإصابة على مر السنين7. على الرغم من أن الآليات الفيزيولوجية المرضية المشاركة في تطوير LIDs في مرضى PD لم يتم توضيحها بالكامل بعد ، إلا أن مدى إزالة التعصيب الدوبامين ، وإدارة L-DOPA النابضة ، والتغيرات النهائية في البروتينات والجينات المخططة ، والتشوهات في أنظمة الإرسال غير الدوبامين هي عوامل تساهم في تطوير هذه الآثار الجانبية غير المرغوب فيها6،8،9،10.

السم العصبي 6-هيدروكسي دوبامين (6-OHDA) هو أداة مميزة جيدا لدراسة PD في القوارض11،12،13،14. نظرا لأن 6-OHDA لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي ، فيجب حقنه مباشرة في المسار الأسود. 6-استنفاد الدوبامين الناجم عن OHDA يعتمد على التركيز والموقع15. يمكن أن يؤدي الإعطاء أحادي الجانب ل 6-OHDA في حزمة الدماغ الأمامي الإنسي (MFB) إلى تلف نيغروسترياتي شديد (>90٪) في القوارض16،17،18،19. يؤدي الإعطاء المزمن ل L-DOPA إلى القوارض الشديدة من جانب واحد 6-OHDA إلى ظهور حركات تشبه خلل الحركة تسمى الحركات اللاإرادية غير الطبيعية (AIMs). تشترك الحركات الشبيهة بخلل الحركة في القوارض في آليات جزيئية ووظيفية ودوائية مماثلة تتعلق ب LIDs في مرضى PD5. لذلك ، فإن الجرذان6-OHDA 20 والفئران21 هي نماذج قيمة قبل السريرية لدراسة LID. عند علاجها بشكل مزمن (7-21 يوما) بجرعات علاجية من L-DOPA (5-20 مجم / كجم) ، تظهر الجرذان والفئران المصابة ب 6-OHDA من جانب واحد تطورا تدريجيا ل AIMs التي تؤثر على عضلات الأطراف الأمامية والجذع والفم والوجه المقابلة للآفة17،18،19،20،22،23،24 . يتم تقديم هذه الحركات في دورة زمنية مشابهة لخلل الحركة الناجم عن جرعة الذروة الناجم عن L-DOPA في مرضى PD25 وتتميز بحركات فرط الحركة وخلل التوترالعضلي 5. عادة ما يتم تسجيل AIMs بناء على شدتها (على سبيل المثال ، عند وجود AIM محدد) والسعة (على سبيل المثال ، تتميز بسعة كل حركة)5،23،25.

6-نماذج القوارض المصابة ب OHDA من LIDs تقدم صلاحية الوجه (أي أن النموذج له العديد من الخصائص التي تشبه الحالة البشرية)5،11،26،27،28. ينظر إلى AIMs القوارض ، على غرار ما يحدث في مرضى PD ، على أنها حركات مفرطة الحركة (الأطراف الأمامية واللسانية) وخلل التوتر (المحوري)29 وتحاكي خلل الحركة بجرعة الذروة. على المستوى الجزيئي والوظيفي ، تشترك نماذج القوارض في العديد من الخصائص المرضية مع مرضى PD5 ، مثل تنظيم FosB / ΔFosB19،26،30،31،32،33 وناقل السيروتونين (SERT) 34،35 . فيما يتعلق بالصلاحية التنبؤية ، فإن الأدوية التي تقلل من LIDs في مرضى PD (على سبيل المثال ، مضادات مستقبلات N-methyl-D-aspartate (NMDA) أمانتادين) تقدم فعالية مضادة للجلد في نموذج القوارض22،36،37،38،39.

تم إنشاء مقياس تصنيف AIMs للقوارض بناء على أربعة أنواع فرعية من AIMs تشمل AIMs التي تؤثر على الرأس والرقبة والجذع (AIMs المحورية) ، وحركات الأطراف الأمامية المفرطة الحركة (AIMs الأطراف) ، والحركات الفموية اللسانية الشبيهة بخلل الحركة (AIMs الفموية اللسانية). على الرغم من أن الدوران المقابل (AIMs القاطرة) موجود أيضا في القوارض المصابة من جانب واحد 20،22،23،25،40 ، إلا أنه لم يتم تسجيله كحركة تشبه خلل الحركة لأنه قد لا يمثل مقياسا محددا ل LIDs 22،37،41.

هنا ، سنصف كيفية تحفيز وتحليل الحركات الشبيهة بخلل الحركة (AIMs المحورية والأطراف والفموية) في نموذج الفئران الشديدة (>90٪) من جانب واحد 6-OHDA من PD. قمنا بتنظيم بروتوكولنا بناء على الأدبيات السابقة وخبرتنا المختبرية.

Protocol

تم إجراء جميع التجارب وفقا للجنة الأخلاقيات بكلية الفلسفة والعلوم والآداب في ريبيراو بريتو (CEUA / FFCLRP 18.5.35.59.5). 1. 6-آفة OHDA استخدم ذكور الفئران Sprague-Dawley التي تزن 200-250 جم في بداية التجارب (6 أسابيع). إيواء الحيوانات (2-3 لكل قفص) في ظل ظروف المختبر القياسية (12:12 ساعة دورة …

Representative Results

على الرغم من أن أنماط AIMs التي لوحظت في الفئران أبسط ومحدودة مقارنة بتلك التي لوحظت في البشر والرئيسيات غير البشرية ، فإن هذا النموذج يعيد إنتاج كل من الحركات المفرطة الحركة والحركات الشبيهة بخلل التوتر الناتجة عن إدارة L-DOPA المزمنة. نقدم هنا البيانات التي تم جمعها من مجموعة (ن = 10) من الفئرا?…

Discussion

يوضح هذا البروتوكول كيفية حث وتحليل AIMs في نموذج الفئران ل PD الناجم عن الحقن المجهري أحادي الجانب ل 6-OHDA في MFB. أدى الإعطاء اليومي المزمن لجرعات منخفضة من L-DOPA (5 ملغ/كغ، جنبا إلى جنب مع 12.5 ملغ/كغ من البنسيرازيد) إلى تطوير AIMs على مدى 3 أسابيع من العلاج. كشف التحليل الزمني عن زيادة كبيرة في AIMs ، ولو?…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

تم دعم هذا العمل من قبل مؤسسة أبحاث ساو باولو (FAPESP ، منحة 2017/00003-0). نحن ممتنون للتنسيق من أجل تحسين موظفي التعليم العالي (CAPES). نشكر الدكتور أنتوني آر ويست والدكتور هاينز شتاينر والدكتور كوي واي تسينغ على الدعم والتوجيه.

Materials

6-hydroxydopamine hydrobromide Sigma-Aldrich, USA H6507 Neurotoxin that produces degeneration of catecholaminergic terminals
Benzerazide hydrochloride Sigma B7283 Peripheral dopa-decarboxylase inhibitor
Camera Bullet IR Turbo HD (HD-TVI)  2.8mm B HIKVISION DS-2CE16C0T-IRP Camera used to record all behavior
Imipramine hidrochloride Alfa Aesar J63723 Norepinephrine transporter inhibitor (NET) used to protect noradrenergic neurons from 6-OHDA
Ketamine hydrochloride Ceva Animal Health Anesthesia for surgical intervention
L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) methyl ester (hydrochloride) Cayman Chemical Company 16149 Dopamine precursor
Mirrors Used to observe the behavior of animals during experiments in all directions
Needles 0.30 x 13 mm PrecisionGlide Needles used to inject drugs
Sodium chloride (NaCl) Samtec Salt
Syringes 1 ml Sterile BD Plastipak Syringes used to inject drugs
Transparent cylinders Used to record animal behavior during experiments
Xylazine hydrochloride Ceva Animal Health Sedative, analgesic and muscle relaxant for surgical intervention
DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Jenner, P. Molecular mechanisms of L-DOPA-induced dyskinesia. Nature Reviews. Neuroscience. 9 (9), 665-677 (2008).
  2. Nutt, J. G. Levodopa-induced dyskinesia: review, observations, and speculations. Neurology. 40 (2), 340-345 (1990).
  3. Luquin, M. R., Scipioni, O., Vaamonde, J., Gershanik, O., Obeso, J. A. Levodopa-induced dyskinesias in Parkinson’s disease: clinical and pharmacological classification. Movement Disorders: Official Journal of the Movement Disorder Society. 7 (2), 117-124 (1992).
  4. Fabbrini, G., Brotchie, J. M., Grandas, F., Nomoto, M., Goetz, C. G. Levodopa-induced dyskinesias. Movement Disorders: Official Journal of the Movement Disorder Society. 22 (10), 1379 (2007).
  5. Cenci, M. A., Crossman, A. R. Animal models of l-dopa-induced dyskinesia in Parkinson’s disease. Movement Disorders: Official Journal of the Movement Disorder Society. 33 (6), 889-899 (2018).
  6. Bastide, M. F., et al. Pathophysiology of L-dopa-induced motor and non-motor complications in Parkinson’s disease. Progress in Neurobiology. 132, 96-168 (2015).
  7. Manson, A., Stirpe, P., Schrag, A. Levodopa-induced-dyskinesias clinical features, incidence, risk factors, management and impact on quality of life. Journal of Parkinson’s Disease. 2 (3), 189-198 (2012).
  8. Grandas, F., Galiano, M. L., Tabernero, C. Risk factors for levodopa-induced dyskinesias in Parkinson’s disease. Journal of Neurology. 246 (12), 1127-1133 (1999).
  9. Schrag, A., Quinn, N. Dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson’s disease. A community-based study. Brain: A Journal of Neurology. 123, 2297-2305 (2000).
  10. Bezard, E., Brotchie, J. M., Gross, C. E. Pathophysiology of levodopa-induced dyskinesia: potential for new therapies. Nature Reviews. Neuroscience. 2 (8), 577-588 (2001).
  11. Tronci, E., Shin, E., Björklund, A., Carta, M. Amphetamine-induced rotation and L-DOPA-induced dyskinesia in the rat 6-OHDA model: a correlation study. Neuroscience Research. 73 (2), 168-172 (2012).
  12. Duty, S., Jenner, P. Animal models of Parkinson’s disease: a source of novel treatments and clues to the cause of the disease. British Journal of Pharmacology. 164 (4), 1357-1391 (2011).
  13. Ungerstedt, U. 6-Hydroxy-dopamine induced degeneration of central monoamine neurons. European Journal of Pharmacology. 5 (1), 107-110 (1968).
  14. Ungerstedt, U. Postsynaptic supersensitivity after 6-hydroxy-dopamine induced degeneration of the nigro-striatal dopamine system. Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum. 367, 69-93 (1971).
  15. Kirik, D., Rosenblad, C., Bjorklund, A. Characterization of behavioral and neurodegenerative changes following partial lesions of the nigrostriatal dopamine system induced by intrastriatal 6-hydroxydopamine in the rat. Experimental Neurology. 152, 259-277 (1998).
  16. Zahm, D. S. Compartments in rat dorsal and ventral striatum revealed following injection of 6-hydroxydopamine into the ventral mesencephalon. Brain Research. 552 (1), 164-169 (1991).
  17. Padovan-Neto, F. E., Echeverry, M. B., Tumas, V., Del-Bel, E. A. Nitric oxide synthase inhibition attenuates L-DOPA-induced dyskinesias in a rodent model of Parkinson’s disease. 신경과학. 159 (3), 927-935 (2009).
  18. Padovan-Neto, F. E., et al. Antidyskinetic effect of the neuronal nitric oxide synthase inhibitor is linked to decrease of FosB/deltaFosB expression. Neuroscience Letters. 541, 126-131 (2013).
  19. Padovan-Neto, F. E., Cavalcanti-Kiwiatkoviski, R., Carolino, R. O., Anselmo-Franci, J., Del Bel, E. Effects of prolonged neuronal nitric oxide synthase inhibition on the development and expression of L-DOPA-induced dyskinesia in 6-OHDA-lesioned rats. Neuropharmacology. 89, 87-99 (2015).
  20. Winkler, C., Kirik, D., Björklund, A., Cenci, M. A. L-DOPA-induced dyskinesia in the intrastriatal 6-hydroxydopamine model of parkinson’s disease: relation to motor and cellular parameters of nigrostriatal function. Neurobiology of Disease. 10 (2), 165-186 (2002).
  21. Francardo, V., et al. Impact of the lesion procedure on the profiles of motor impairment and molecular responsiveness to l-DOPA in the 6-hydroxydopamine mouse model of Parkinson’s disease. Neurobiology of Disease. 42, 327-340 (2011).
  22. Lundblad, M., et al. Pharmacological validation of behavioural measures of akinesia and dyskinesia in a rat model of Parkinson’s disease. The European Journal of Neuroscience. 15 (1), 120-132 (2002).
  23. Cenci, M. A., Lee, C. S., Björklund, A. L-DOPA-induced dyskinesia in the rat is associated with striatal overexpression of prodynorphin- and glutamic acid decarboxylase mRNA. The European Journal of Neuroscience. 10 (8), 2694-2706 (1998).
  24. Henry, B., Crossman, A. R., Brotchie, J. M. Characterization of enhanced behavioral responses to L-DOPA following repeated administration in the 6-hydroxydopamine-lesioned rat model of Parkinson’s disease. Experimental Neurology. 151 (2), 334-342 (1998).
  25. Lee, C. S., Cenci, M. A., Schulzer, M., Björklund, A. Embryonic ventral mesencephalic grafts improve levodopa-induced dyskinesia in a rat model of Parkinson’s disease. Brain: A Journal of Neurology. 123, 1365-1379 (2000).
  26. Andersson, M., Hilbertson, A., Cenci, M. A. Striatal fosB expression is causally linked with l-DOPA-induced abnormal involuntary movements and the associated upregulation of striatal prodynorphin mRNA in a rat model of Parkinson’s disease. Neurobiology of Disease. 6 (6), 461-474 (1999).
  27. Lindgren, H. S., Rylander, D., Ohlin, K. E., Lundblad, M., Cenci, M. A. The “motor complication syndrome” in rats with 6-OHDA lesions treated chronically with L-DOPA: relation to dose and route of administration. Behavioural Brain Research. 177 (1), 150-159 (2007).
  28. Lane, E. L., Dunnett, S. . Animal Models of Movement Disorders: volume I, Neuromethods. 61, (2011).
  29. Carlsson, T., Carta, M., Winkler, C., Björklund, A., Kirik, D. Serotonin neuron transplants exacerbate l-DOPA-induced dyskinesias in a rat model of Parkinson’s disease. Journal of Neuroscience. 27 (30), 8011-8022 (2007).
  30. Lundblad, M., Picconi, B., Lindgren, H., Cenci, M. A. A model of L-DOPA-induced dyskinesia in 6-hydroxydopamine lesioned mice: relation to motor and cellular parameters of nigrostriatal function. Neurobiology of Disease. 16 (1), 110-123 (2004).
  31. Fasano, S., et al. Inhibition of Ras-guanine nucleotide-releasing factor 1 (Ras-GRF1) signaling in the striatum reverts motor symptoms associated with L-dopa-induced dyskinesia. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (50), 21824-21829 (2010).
  32. Berton, O., et al. Striatal overexpression of DeltaJunD resets L-DOPA-induced dyskinesia in a primate model of Parkinson disease. Biological Psychiatry. 66 (6), 554-561 (2009).
  33. Lindgren, H. S., et al. Putaminal upregulation of FosB/ΔFosB-like immunoreactivity in Parkinson’s disease patients with dyskinesia. Journal of Parkinson’s Disease. 1 (4), 347-357 (2011).
  34. Rylander, D., et al. Maladaptive plasticity of serotonin axon terminals in levodopa-induced dyskinesia. Annals of Neurology. 68 (5), 619-628 (2010).
  35. Smith, R., et al. The role of pallidal serotonergic function in Parkinson’s disease dyskinesias: a positron emission tomography study. Neurobiology of Aging. 36 (4), 1736-1742 (2015).
  36. Lundblad, M., et al. Pharmacological validation of a mouse model of l-DOPA-induced dyskinesia. Experimental Neurology. 194 (1), 66-75 (2005).
  37. Dekundy, A., Lundblad, M., Danysz, W., Cenci, M. A. Modulation of L-DOPA-induced abnormal involuntary movements by clinically tested compounds: further validation of the rat dyskinesia model. Behavioural Brain Research. 179 (1), 76-89 (2007).
  38. Blanchet, P. J., Konitsiotis, S., Chase, T. N. Amantadine reduces levodopa-induced dyskinesias in parkinsonian monkeys. Movement Disorders: Official Journal of the Movement Disorder Society. 13 (5), 798-802 (1998).
  39. Verhagen Metman, I., et al. Amantadine as treatment for dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson’s disease. Neurology. 50 (5), 1323-1326 (1998).
  40. Cenci, M. A., Lundblad, M. Ratings of L-DOPA-induced dyskinesia in the unilateral 6-OHDA lesion model of Parkinson’s disease in rats and mice. Current Protocols in Neuroscience. , 25 (2007).
  41. Dupre, K. B., et al. Effects of coincident 5- HT1A receptor stimulation and NMDA receptor antagonism on L-DOPA-induced dyskinesia and rotational behaviors in the hemi-parkinsonian rat. Psychopharmacology (Berl). 199 (1), 99-108 (2008).
  42. Guimarães, P. R., Bariotto-dos-Santos, K., Ribeiro, D. L., Padovan-Neto, F. E. The 6-hydroxydopamine (6-OHDA) rat model of Parkinson’s disease. Journal of Visualized Experiments: JoVE. , (2021).
  43. Paxinos, G., Watson, C. . The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. , (1998).
  44. Tseng, K. Y., et al. Inhibition of striatal soluble guanylyl cyclase-cGMP signaling reverses basal ganglia dysfunction and akinesia in experimental parkinsonism. PloS One. 6 (11), 27187 (2011).
  45. Padovan-Neto, F. E., et al. Selective regulation of 5-HT1B serotonin receptor expression in the striatum by dopamine depletion and repeated L-DOPA treatment: Relationship to L-DOPA-induced dyskinesias. Molecular Neurobiology. 57 (2), 736-751 (2020).
  46. Olsson, M., Nikkhah, G., Bentlage, C., Bjorklund, A. Forelimb akinesia in the rat Parkinson model: Differential effects of dopamine agonists and nigral transplants as assessed by a new stepping test. Journal of Neuroscience. 15, 3863-3875 (1995).
  47. Chang, J. W., Wachtel, S. R., Young, D., Kang, U. J. Biochemical and anatomical characterization of forepaw adjusting steps in rat models of Parkinson’s disease lesions. 신경과학. 88, 617-628 (1995).
  48. Jayasinghe, V. R., Flores-Barrera, E., West, A. R., Tseng, K. Y. Frequency-dependent corticostriatal disinhibition resulting from chronic dopamine depletion: Role of local striatal cGMP and GABAAR signaling. Cerebral Cortex. 27, 625-634 (2017).
  49. Picconi, B., et al. Loss of bidirectional striatal synaptic plasticity in L-DOPA-induced dyskinesia. Nature Neuroscience. 6 (5), 501-506 (2003).
  50. Carta, M., et al. Role of striatal L-DOPA in the production of dyskinesia in 6-hydroxydopamine lesioned rats. Journal of Neurochemistry. 96 (6), 1718-1727 (2006).
  51. Westin, J. E., Andersson, M., Lundblad, M., Cenci, M. A. Persistent changes in striatal gene expression induced by long-term L-DOPA treatment in a rat model of Parkinson’s disease. The European Journal of Neuroscience. 14 (7), 1171-1176 (2001).
  52. Bariotto-Dos-Santos, K., et al. Repurposing an established drug: an emerging role for methylene blue in L-DOPA-induced dyskinesia. The European Journal of Neuroscience. 49 (6), 869-882 (2018).
  53. Lindgren, H. S., Lane, E. L., Lane, E., Dunnett, S. Rodent Models of l-DOPA-Induced Dyskinesia. Animal Models of Movement Disorders. Neuromethods. 61, (2011).
  54. Doucet, J., et al. Drug-drug interactions related to hospital admissions in older adults: A prospective study of 1000 patients. Journal of the American Geriatrics Society. 44, 944-948 (1996).
  55. Ohlin, K. E., et al. Vascular endothelial growth factor is upregulated by L-dopa in the parkinsonian brain: implications for the development of dyskinesia. Brain: A Journal of Neurology. 134, 2339-2357 (2011).
  56. Jourdain, V. A., et al. Increased putamen hypercapnic vasoreactivity in levodopa-induced dyskinesia. JCI insight. 2 (20), 96411 (2017).
  57. Thiele, S. L., et al. Generation of a model of l-DOPA-induced dyskinesia in two different mouse strains. Journal of Neuroscience Methods. 197 (2), 193-208 (2011).
  58. Dos-Santos-Pereira, M., et al. Contributive role of TNF-α to L-DOPA-induced dyskinesia in a unilateral 6-OHDA lesion model of Parkinson’s disease. Frontiers in Pharmacology. 11, 617085 (2021).
  59. Cenci, M. A., Ohlin, K. E., Odin, P. Current options and future possibilities for the treatment of dyskinesia and motor fluctuations in Parkinson’s disease. CNS & Neurological Disorders Drug Targets. 10 (6), 670-684 (2011).
  60. Cenci, M. A. Presynaptic mechanisms of l-DOPA-induced dyskinesia: The findings, the debate, and the therapeutic implications. Frontiers in Neurology. 5, 242 (2014).
  61. Langston, J. W., Quik, M., Petzinger, G., Jakowec, M., Di Monte, D. A. Investigating levodopa-induced dyskinesias in the parkinsonian primate. Annals of Neurology. 47 (4), 79-89 (2000).
  62. Chase, T. N. Levodopa therapy: consequences of the nonphysiologic replacement of dopamine. Neurology. 50 (5), 17-25 (1998).

Tags

6-OHDAParkinson’s DiseaseL-DOPA-induced DyskinesiasRat ModelStereotaxic SurgeryStepping TestAbnormal Involuntary Movements
check_url/kr/62924?article_type=t

Play Video
PDF
DOI
DOWNLOAD MATERIALS LIST
Cite This Article
Bariotto-dos-Santos, K., Ribeiro, D. L., Guimarães, R. P., Padovan-Neto, F. E. Rating L-DOPA-Induced Dyskinesias in the Unilaterally 6-OHDA-Lesioned Rat Model of Parkinson’s Disease. J. Vis. Exp. (176), e62924, doi:10.3791/62924 (2021).
Download Citation
Reprints and Permissions

View Video

✖

To prove you're not a robot, please enter the text in the image below

CAPTCHA Image
Play CAPTCHA Audio
Refresh Image