यह आलेख पार्किंसंस रोग के चूहे मॉडल में लेवोडोपा-प्रेरित डिस्किनेसिया को प्रेरित करने और मूल्यांकन करने के तरीकों का वर्णन करता है। प्रोटोकॉल डायस्टोनिक और हाइपरकाइनेटिक दोनों तरह के डिस्काइनेटिक व्यवहारों की एक श्रृंखला की तीव्रता और आवृत्ति के बारे में विस्तृत जानकारी प्रदान करता है, जो इस अपूर्ण चिकित्सा आवश्यकता को लक्षित करने वाले उपचारों का परीक्षण करने के लिए एक विश्वसनीय उपकरण प्रदान करता है।
लेवोडोपा (एल-डोपा) पार्किंसंस रोग (पीडी) मोटर लक्षणों के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली स्वर्ण-मानक चिकित्सा बनी हुई है। हालांकि, अवांछित अनैच्छिक आंदोलनों को एल-डोपा-प्रेरित डिस्किनेसियास (एलआईडी) के रूप में जाना जाता है, इस डोपामाइन अग्रदूत के लंबे समय तक उपयोग के साथ विकसित होता है। यह अनुमान लगाया गया है कि LIDs की घटना उपचार के 10-15 वर्षों के भीतर पीडी के साथ लगभग 90% व्यक्तियों तक बढ़ जाती है। इस बीमारी के तंत्र को समझना और उपन्यास और प्रभावी एंटी-डिस्किनेसिया उपचार दोनों को विकसित करने के लिए चिकित्सीय हस्तक्षेपों के पूर्व-नैदानिक परीक्षण के लिए सुसंगत और सटीक मॉडलिंग की आवश्यकता होती है। पीडी के एक चूहे के मॉडल में 6-OHDA-प्रेरित निग्राल घावों के बाद LIDs के विश्वसनीय प्रेरण और व्यापक रेटिंग के लिए एक विस्तृत विधि यहां प्रस्तुत की गई है। चूहों में भरोसेमंद LID मूल्यांकन एक शक्तिशाली उपकरण प्रदान करता है जिसका उपयोग प्रयोगशालाओं में आसानी से किया जा सकता है ताकि पीडी वाले व्यक्तियों के लिए इस सामान्य उपचार-प्रेरित बोझ को कम करने या समाप्त करने पर केंद्रित उभरते हुए उपचारों का परीक्षण किया जा सके।
हालांकि लेवोडोपा (एल-डीओपीए) को पहली बार पीडी 1,2 वाले व्यक्तियों के लिए उपचार के रूप में पेश किए जाने के बाद से 50 से अधिक साल हो गए हैं, यह पार्किंसंसियन मोटर लक्षणों के लिए सबसे प्रभावी चिकित्सा बनी हुई है। पीडी स्टेम से जुड़े नैदानिक मोटर लक्षण डोपामाइन (डीए) न्यूरॉन्स के नुकसान से सब्सटेंसिया निग्रा (एसएन) पार्स कॉम्पैक्टा में होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप स्ट्रिएटम में उपलब्ध डोपामाइन में नाटकीय कमी होती है। एल-डीओपीए प्रभावी रूप से स्ट्रिएटल डीए के स्तर को पुनर्स्थापित करता है, जिसके परिणामस्वरूप रोग 3,4 में मोटर लाभ होता है। असंगत रूप से, दीर्घकालिक उपचार के साथ, पीडी वाले अधिकांश व्यक्ति एल-डोपा प्रेरित डिस्किनेसियास (एलआईडी) विकसित करेंगे, जिसमें कोरिया, डिस्टोनिया और एथेटोसिस शामिल हैं, जो अक्सर दैनिक जीवन की गतिविधियों को काफी प्रभावित करतेहैं 5,6,7।
जबकि कृन्तकों में LID के कई व्यवहार मॉडल मौजूद हैं, LIDs के मॉडलिंग और व्यवहार मूल्यांकन में अंतर ने प्रयोगशालाओं के बीच परिणामों की पुनरुत्पादन क्षमता के साथ-साथ पूर्व-नैदानिक पीडी अनुसंधान के लिए इन प्रयोगात्मक उपकरणों की विश्वसनीयता पर सवाल उठाया है। एक नैदानिक आंदोलन विकार विशेषज्ञ8 के साथ सहयोग में विकसित, वर्तमान प्रोटोकॉल LID प्रेरण और रेटिंग के लिए एक सरल विधि है और 6-hydroxydopamine (6-OHDA) का उपयोग करके पीडी के चूहे मॉडल में उपयोग के लिए उपयुक्त है- प्रेरित एकतरफा निग्राल 9,10 घाव। यहां प्रदान किए गए LID रेटिंग स्केल में विभिन्न व्यक्तिगत शरीर के अंगों में डिस्काइनेटिक व्यवहार की तीव्रता और आवृत्ति दोनों के लिए स्कोरिंग शामिल है। प्रयोगों के वर्कफ़्लो अनुकूलन और पार्किंसंस और डिस्काइनेटिक जानवरों की उचित देखभाल और हैंडलिंग के बारे में प्रासंगिक जानकारी भी प्रदान की जाती है।
प्रस्तुत किया गया है कि यहां पुनरुत्पादक प्रेरण और एक पार्किंसनियन चूहे के मॉडल में LIDs की रेटिंग के लिए विवरण दिए गए हैं, जो कि एकपक्षीय 6-OHDA के बाद nigrostriatal DA प्रणाली के एकतरफा 6-OHDA घाव के बाद हैं। हालांकि एक बा?…
The authors have nothing to disclose.
हम पार्किंसंस रोग वाले सभी लोगों के संघर्षों को स्वीकार करना चाहते हैं और वे हर दिन जो ताकत और लचीलापन दिखाते हैं, विशेष रूप से केएससी के प्रिय पिता, मार्क स्टीस। यहां प्रतिनिधित्व किए गए काम को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोलॉजिकल डिसऑर्डर एंड स्ट्रोक (NS090107, NS110398) और पार्किंसंस रोग फाउंडेशन इंटरनेशनल रिसर्च ग्रांट प्रोग्राम, अब पार्किंसंस फाउंडेशन द्वारा समर्थित किया गया था। हम भी उसके उत्कृष्ट संपादकीय सहायता के लिए मौली VanderWerp को स्वीकार करना चाहते हैं.
100 Minutes Digital Timer | Staples | 1111764 | |
Compass CX Compact Scale | Ohaus | 30428202 | |
5-(2-aminoethyl)-1,2,4-benzenetriol, monohydrobromide | Cayman Chemicals | 25330 | 6-OHDA is a catecholaminergic neurotoxin that is used to induce dopaminergic lesions and parkinsonian symptoms in rodents. |
Allentown cages | Allentown, LLC | Rat900 | Allentown cages provide the ability to view the rats from all sides. |
BD Allergist Trays with Permanently Attached Needle | BD | BD 305540 | For subcutaneous L-DOPA injections |
Benserazide hydrochloride | Sigma-Aldrich | B7283 | Benserazide is a peripheral decarboxylase inhibitor used with L-DOPA to to induce dyskinesia in rodent models of PD. |
Glass amber scintillation vials | Thermo Scientific | B7921 | Used for storage of L-DOPA/benserazide at -20 °C until mixed with sterile saline. |
L-3,4-Dihydroxyphenylalanine methyl ester hydrochloride | Sigma-Aldrich | D1507 | L-3,4-Dihydroxyphenylalanine methyl ester is a precursor to L-DOPA that crosses the blood-brain barrierand use to treat parkinsonian symptoms in rodents. |
Paper Mate Sharpwriter Mechanical Pencils | Staples | 107250 | |
Rodent nutritionally complete enrichment treats | Bio-Serv | F05478 | |
Round Ice Bucket with Lid, 2.5 L | Corning | 432129 | |
Standard Plastic Clipboard | Staples | 1227770 | |
Steel wired 6' long movable shelving units | Uline | H9488 | Width/Height can be adjusted to need/number of rats per experiment |
Sterile Saline 0.9% | Covidien/Argyle | 1020 | For mixing with L-DOPA/benserazide prior to subcutaneous injections. |