Summary

Chirurgische tips en trucs voor het uitvoeren van varkens alvleeskliertransplantatie

Published: July 20, 2022
doi:

Summary

Het videoartikel vat de techniek van pancreatectomie en pancreas allotransplantatie samen in een varkens 3-daags overlevingsmodel met een stapsgewijze beschrijving van de methode en de nadruk op de chirurgische tips en trucs om de precaire en delicate viscerale anatomie van varkens aan te pakken.

Abstract

Ondanks de veelbelovende resultaten van pancreastransplantatie bij type 1 diabetes mellitus en metabool syndroom, blijft de grootste zorg rond deze state-of-the-art techniek het gebrek aan organen die geschikt worden geacht voor transplantatie. Hoge intravasculaire weerstand, delicaat intraparenchymaal capillair kader en complexe lobulaire anatomie rond de mesenteriale vasculatuur maken dit orgaan vatbaarder voor letsel en minder tolerant voor triviaal trauma in vergelijking met organen zoals de lever en de nieren. Zorgvuldige chirurgische dissectie en oordeelkundige weefselbehandeling vormen de hoeksteen van de hele oefening van pancreastransplantatie. Vanwege de morfologische gelijkenis tussen de anatomie van de varkensalvleesklier met de omliggende mesenteriale vaten en de organen in vergelijking met de menselijke anatomie, zou demonstratie van de techniek in het varkensmodel kunnen helpen om dit zo nauwkeurig mogelijk te extrapoleren naar een menselijke omgeving. Het huidige artikel is bedoeld om de essentiële chirurgische tips en trucs te schetsen die moeten worden gevolgd om een hoger slagingspercentage van transplantatie van dit zeer gevoelige orgaan in een varkens 3-daags overlevingsmodel te garanderen.

Introduction

In de afgelopen decennia is er aanzienlijke vooruitgang geboekt in perioperatieve managementstrategieën en chirurgische technieken die hebben geleid tot de evolutie van pancreastransplantatie tot een van de meest veelbelovende strategieën voor de behandeling van diabetes mellitus met nierziekte in het eindstadium (meestal in combinatie met niertransplantatie)1 . Complicaties zoals transplantaatpancreatitis, ischemie-reperfusieletsel en vasculaire trombose blijven echter de grootste uitdagingen die moeten worden overwonnen om succesvolle resultaten te garanderen, meer nog in de meer beschadigde uitgebreide criteria-grafts2. Bovendien zijn alvleeskliertransplantaten de meest afgedankte grafts uit de verkrijging en hebben ze de laagste bezettingsgraad (9%) voor elk orgaan3. Daarom is machineperfusie gericht op het bieden van een optimaal homeostatisch milieu aan het pancreastransplantaat met als doel de bezettingsgraad van het transplantaat te verhogen, vergelijkbaar met wat is bereikt bij lever-, nier- en longtransplantatie4. De anatomie van de varkensalvleesklier is complex in termen van zijn lobulaire architectuur (bestaande uit drie lobben), zijn uitbreidingen rondom de mesenterico-portal-as, zijn mesenteriale vasculaire variaties (in 40% -50%) en zijn delicate vasculaire kanalen langs de C-lus van de twaalfvingerige darm5. Deze anatomische kenmerken dragen bij aan een uitdagende dissectie bij zowel het ophalen van het pancreato-duodenale transplantaat als de ontvanger pancreatectomie om een iatrogene apancreatische diabetestoestand te induceren, d.w.z. chirurgisch geïnduceerde toestand van diabetes mellitus met een nuchtere glucosespiegel van meer dan 8 mmol / L. Op basis van deze kenmerken biedt varkenspancreatectomie met transplantatie de dichtst mogelijke replicatie van de techniek die bij mensen kan worden uitgevoerd als een definitieve behandeling tegen het eindstadium diabetes mellitus. Dit artikel beoogt de volgende aspecten te behandelen: (i) schets van de peri-operatieve varkenszorg tijdens de pancreatectomie van de ontvanger en implantatie van het pancreastransplantaat; (ii) technische stapsgewijze details van de ontvangerpancreatectomie en implantatie van het pancreato-duodenale transplantaat en (iii) tips en trucs van donor- en ontvangerpancreasoperatie in varkensmodellen om transplantaat- en ontvangerletsel te minimaliseren.

Protocol

Het protocol kreeg ethische goedkeuring van het Animal Care Committee, het algemene onderzoeksinstituut van Toronto. Dieren kregen humane zorg in overeenstemming met de National Society of Medical Research and Guide for the care of laboratory animals, National Institute of Health (NIH), Ontario, Canada. Voor deze studie werden 15 weken oude niet-verwante Yorkshire mannelijke varkens gebruikt, met een gewicht van 40-50 kg. OPMERKING: Het volledige protocol van het onderzoek is verdeeld in de vo…

Representative Results

De peri-operatieve en postoperatieve, tot 3-daagse, biochemische parameters van de vijf pancreastransplantatieoverlevingsmodellen worden hieronder samengevat (genummerd als PTX 1 tot 5 in chronologie). Van de vijf totale alvleeskliertransplantaties deden ze het allemaal goed tijdens de overlevingsperiode van 3 dagen, zoals blijkt uit hun algemene welzijn en de pancreasbeschadiging en endocriene functietests. De hieronder weergegeven resultaten zijn representatief voor de ervaring van een 3-daags overlevingsmodel van ontv…

Discussion

Het huidige protocol is uitgevoerd om de techniek en de haalbaarheid van pancreatectomie en pancreas allotransplantatie in varkensmodellen aan te tonen. De dieren werden gedurende een periode van 3 dagen na transplantatie geobserveerd om de betrouwbaarheid van de techniek van pancreatectomie en de allotransplantatie aan te tonen. Alle dieren werden gedurende 3 dagen na de operatie gecontroleerd en verpleegd met behulp van een gestandaardiseerd dierverzorgingsprotocol van antibiotica, vloeistoffen, analgetica, aanvullende…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Geen.

Materials

Belzer UW Cold storage solution Bridge to life Ltd (Columbia, SC, USA) 4055
Calcium gluconate (10%) Fresenius Kabi Canada Ltd (Toronto, ON) C360019
Composelect (blood collection bags) Fresenius Kabi Canada Ltd (Toronto, ON) PQ31555
Heparin (10000 IU/10 ml) Fresenius Kabi Canada Ltd (Toronto, ON) C504710
Lactated Ringer's Baxter (Mississauga, ON, Canada) JB2324
Percutaneous Sheath Introducer Set with Integral Hemostasis Valve/side Port for use with 7-7.5 Fr Catheters  Arrow International LLC SI-09880
Sodium bicarbonate (8.4%) Fresenius Kabi Canada Ltd (Toronto, ON) C908950
Solu-Medrol Pfizer Canada Inc.  52246-14-2
Surgical retreival and transplant instrument set

References

  1. Gruessner, R. W., Gruessner, A. C. The current state of pancreas transplantation. Nature Reviews. Endocrinology. 9 (9), 555-562 (2013).
  2. Redfield, R. R., Rickels, M. R., Naji, A., Odorico, J. S. Pancreas transplantation in the modern era. Gastroenterology Clinics of North America. 45 (1), 145-166 (2016).
  3. Canadian Institute for Health Information. Annual Statistics on Organ Replacement in Canada: Dialysis, Tranplantation and Donation, 2009 to 2018. Canadian Institute for Health Information. , (2019).
  4. Prudhomme, T., et al. Ex-situ perfusion of pancreas for whole-organ transplantation: Is it safe and feasible?A systematic review. Journal of Diabetes Science and Technology. 14 (1), 120-134 (2020).
  5. Ferrer, J., et al. Pig pancreas anatomy: Implications for pancreas procurement, preservation, and islet isolation. Transplantation. 86 (11), 1503-1510 (2008).
  6. Parmentier, C., et al. Normothermic ex vivo pancreas perfusion for the preservation of pancreas allografts before transplantation. Journal of Visualized Experiments. , (2022).
  7. Chaib, E., et al. Total pancreatectomy: Porcine model for inducing diabetes – Anatomical assessment and surgical aspects. European Surgical Research. 46 (1), 52-55 (2011).
  8. Prudhomme, T., et al. Total pancreatectomy and pancreatic allotransplant in a porcine experimental model. Experimental and Clinical Transplantation. 18 (3), 353-358 (2022).
  9. Grussner, R., et al. Streptozotocin-induced diabetes mellitus in pigs. Hormone and Metabolic Research. 25 (4), 199-203 (1993).
  10. Mazilescu, L. I., et al. Normothermic ex situ pancreas perfusion for the preservation of porcine pancreas grafts. American Journal of Transplantation. 22 (5), 1339-1349 (2022).
  11. Kumar, R., et al. Ex vivo normothermic porcine pancreas: A physiological model for preservation and transplant study. International Journal of Surgery. 54, 206-215 (2018).
  12. Kaths, J. M., et al. Normothermic ex vivo kidney perfusion for the preservation of kidney grafts prior to transplantation. Journal of Visualized Experiments. (101), e52909 (2015).
check_url/kr/64203?article_type=t

Play Video

Cite This Article
Ray, S., Parmentier, C., Mazilescu, L., Kawamura, M., Noguchi, Y., Nogueira, E., Ganesh, S., Arulratnam, B., Selzner, M., Reichman, T. Surgical Tips and Tricks for Performing Porcine Pancreas Transplantation. J. Vis. Exp. (185), e64203, doi:10.3791/64203 (2022).

View Video