يؤدي ربط العصب الوركي الجزئي إلى ألم الأعصاب المزمن طويل الأمد ، والذي يتميز باستجابات مبالغ فيها للمنبهات الحرارية والميكانيكية. يستخدم نموذج الفأر هذا لألم الأعصاب بشكل شائع لدراسة العلاجات المبتكرة لإدارة الألم. توضح هذه المقالة بالتفصيل الإجراء الجراحي لتحسين التوحيد والتكاثر.
لا تزال إدارة الألم المزمن صعبة حتى يومنا هذا ، وترتبط العلاجات الحالية بالآثار الضارة ، بما في ذلك التسامح والإدمان. ينتج ألم الأعصاب المزمن عن آفات أو أمراض في الجهاز الحسي الجسدي. للتحقيق في العلاجات المحتملة ذات الآثار الجانبية المنخفضة ، فإن نماذج الألم الحيوانية هي المعيار الذهبي في الدراسات قبل السريرية. لذلك ، تعد النماذج المميزة والموصوفة جيدا ضرورية لتطوير العلاجات المبتكرة والتحقق من صحتها.
الربط الجزئي للعصب الوركي (pSNL) هو إجراء يحفز ألم الأعصاب المزمن في الفئران ، ويتميز بفرط الحساسية الميكانيكية والحرارية ، والألم المستمر ، والتغيرات في درجة حرارة الأطراف ، مما يجعل هذا النموذج مناسبا تماما لدراسة آلام الأعصاب قبل السريرية. pSNL هو نموذج مفيد لدراسة آلام الأعصاب لأنه يعيد إنتاج العديد من الأعراض التي لوحظت في البشر الذين يعانون من آلام الأعصاب. علاوة على ذلك ، فإن الإجراء الجراحي سريع نسبيا ومباشر للأداء. يسمح pSNL أحادي الجانب لطرف واحد بإجراء مقارنة بين الكفوف المماثلة والمقابلة ، وكذلك تقييم التوعية المركزية.
للحث على فرط الحساسية للاعتلال العصبي المزمن ، يتم استخدام خيط نايلون 9-0 غير قابل للامتصاص لربط الثلث الظهري للعصب الوركي. تصف هذه المقالة الإجراء الجراحي وتميز تطور آلام الأعصاب المزمنة من خلال اختبارات سلوكية متعددة شائعة الاستخدام. نظرا لأنه يتم الآن التحقيق في عدد كبير من العلاجات المبتكرة لعلاج الألم المزمن ، تقدم هذه المقالة مفاهيم حاسمة للتوحيد القياسي ووصفا دقيقا للعمليات الجراحية المطلوبة للحث على آلام الأعصاب.
الألم المزمن هو قضية رعاية صحية كبيرة في جميع أنحاء العالم وهي واحدة من أكثر المشاكل الصحية تكلفة في الولايات المتحدة. تتم إدارة الألم المزمن بشكل أفضل عند استخدام كل من الطرائق الدوائية وغير الدوائية بطريقة متعددة التخصصات1. إدارة الألم المزمن أمر صعب ، وفي بعض الحالات ، لا يعالج الألم بشكل كاف2. لذلك ، هناك حاجة إلى طرق جديدة وتكميلية لتحسين إدارة الألم المزمن ، والنماذج الحيوانية ضرورية للتحقيق في العلاجات المبتكرة.
ينتج ألم الأعصاب المزمن عن آفات أو أمراض في الجهاز الحسي الجسدي ، بما في ذلك مرض السكري أو الالتهابات أو ضغط الأعصاب أو أمراض المناعة الذاتية3. يعتمد ألم الأعصاب على آليات التحسس المحيطية والمركزية وينشأ من آفة الأعصاب. يمكن أن يتميز هذا الألم بكل من فرط التألم والألم الخيفي الذي يثيره اللمس والحرارة ، والألم المستمر ، والتغيرات في درجة حرارة الطرف المصاب4. لفهم الآليات بشكل أفضل وتطوير علاجات جديدة ، تم تطوير العديد من النماذج في القوارض لتقليد أعراض وأسباب آلام الأعصاب5. على سبيل المثال ، يمكن إحداث ألم الأعصاب عن طريق حقن عامل العلاج الكيميائي ، وربط العصب الشوكي (SNL) ، وإصابة الانقباض المزمن (CCI) للعصب الوركي ، و pSNL ، وإصابة العصب المفقود ، واستئصال العصب الوركي ، وثلاثي العصبالوركي 6. والجدير بالذكر أن ربط العصب الوركي يعيد إنتاج سمات متعددة لألم الأعصاب التي لوحظت في البشر ، مثل فرط الحساسية الميكانيكية والحرارية ، أو التغيرات في درجة حرارة الطرف المصاب ، وهي سمة من سمات متلازمة الألم الإقليمية المعقدة (CRPS)7. وبالتالي ، فإن هذا النموذج مناسب تماما لدراسة CRPS أو أي إصابات عصبية أخرى تسبب آلام الأعصاب المزمنة. تم تطوير النموذج لأول مرة بواسطة Seltzer في 19908 ، ويستخدم على نطاق واسع في دراسات الألم للتحقيق في مركبات مسكنة جديدة أو تقييم الآثار المعرفية للألم المزمن9،10،11،12،13. يقدم النموذج قابلية عالية للتكاثر ، ويحافظ الربط الجزئي على الاستجابات السلوكية للمنبهات المحيطية6.
العديد من النماذج المستخدمة حاليا لديها أوجه قصور لم يتم ملاحظتها في pSNL. يحتوي نموذج CCI على تباين أعلى بكثير للإصابة بين كل اعتمادا على دفء المضيق ، ويغير بضع النفس الذاتي أرقام المخلب الخلفي مما يجعل النموذج غير مناسب للتحليل السلوكي6. نموذج SNL هو جراحة أكثر تعقيدا وأطول بكثير لا تتطلب مهارات تقنية متقدمة فحسب ، بل تنطوي أيضا على مخاطر عالية من العجز الحركيالشديد 3. لا تظهر أوجه القصور هذه في نموذج pSNL. إن سهولة التكاثر ، وقصر مدة الجراحة ، وتقليل خطر العجز الحركي الذي يظهر بعد العمل الجراحي يجعل هذا النموذج ذا قيمة لدراسة آلام الأعصاب المحيطية 8,14. ومع ذلك ، فإن إجراء الربط الجزئي نفسه يمكن أن يكون له تباين بين المجربين ، مما يؤدي إلى تناسق أقل في عدد الألياف العصبية المربوطة. وبالتالي ، فإن تقديم تفاصيل الجراحة أمر بالغ الأهمية لزيادة قابلية التكاثر بين الدراسات.
للحث على الاعتلال العصبي المزمن ، يتم استخدام خياطة نايلون 9-0 غير قابلة للامتصاص لربط ثلث عرض العصب الوركي. بعد الجراحة ، تكون الاستجابات للمنبهات الحرارية والميكانيكية مبالغا فيها ، بدءا من اليوم 1 بعد الجراحة وتستمر لأكثر من 50 يوما8. هنا ، تم تقييم كل من الحساسيات الحرارية والميكانيكية على مدار 28 يوما باستخدام اختبارات خيوط هارجريفز والصفيحة الساخنة وفون فراي. أظهرت جميع المقايسات السلوكية اتساق فرط الحساسية طويل الأمد. وقد ثبت أن هذا النموذج له تأثيرات تعتمد على الجرعة لكل من المورفين والإيبوبروفين ، مما يؤكد أنه مناسب تماما لدراسات الألم قبل السريرية. والجدير بالذكر أن هذه المقالة تصف التعليمات الخاصة بأداة زجاجية يدوية فريدة من نوعها ، يشار إليها باسم “خطاف زجاج الأعصاب”. تستخدم هذه الأداة بدلا من الملقط لمعالجة العصب ومنع إصابة الأعصاب الإضافية غير المقصودة أثناء الجراحة.
غالبا ما يتطلب علاج الألم المزمن أدوية طويلة الأمد ، مما يجعل إدارة الألم أمرا صعبا. وبالتالي ، فإن النماذج قبل السريرية هي أداة أساسية لتقييم الفوائد المحتملة للعلاجات المبتكرة التي تعتمد على الأساليب الدوائية أو غير الدوائية. تجلب النماذج العديدة لألم الأعصاب المزمن تحديات بسبب زيادة ?…
The authors have nothing to disclose.
تم دعم هذا البحث من قبل المركز الوطني للصحة التكميلية والتكاملية [R01AT009716 ، 2017] (M.M.I.) ، والمركز الشامل للألم المزمن والإدمان – جامعة أريزونا (M.M.I.) ، وبرنامج تدريب العلماء الطبيين (MSTP) في جامعة أريزونا ، كلية الطب ، توكسون.
5/0, FS-2, 30" Undyed PGA Braided Polyglycolic Acid Synthetic Absorbable Suture | CP Medical | 421A | https://cpmedical.com/suturesearch/product/421a-visorb-50-fs-2-30/ |
6/0, P-1, 18" Blue Polypropylene Monofilament Non-Absorbable Suture | CP Medical | 8697P | https://cpmedical.com/suturesearch/product/8697p-polypro-60-p-1-18/ |
9/0 (0.3 metric) Nylon Black Monofilament Suture | Crestpoint Ophthalmics | MANI 1407 | https://crestpointophthalmics.com/mani-1407-suture-trape-spatula-nylon-black-mono-box-of-12.html |
Allodynia Software | National Instruments, LabView 2015 | Quantification of mean withdrawal thresholds (Von Frey data) | |
C57Bl6/J mice | The Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME | 000664 | https://www.jax.org/strain/000664 |
Castroviejo needle holder | Fine Science Tools | 12565-14 | https://www.finescience.com/en-US/Products/Wound-Closure/Needle-Holders/Castroviejo-Needle-Holder/12565-14 |
Cold Hot Plate Test | Bioseb | BIO-CHP | https://www.bioseb.com/en/pain-thermal-allodynia-hyperalgesia/563-cold-hot-plate-test.html |
Elevated metal mesh stand for Von Frey | Bioseb | BIO-STD2-EVF | https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1689-elevated-metal-mesh-stand-30-cm-height-to-fit-up-to-2-pvf-cages.html |
Extra fine Graefe forceps | Fine Science Tools | 11152-10 | https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-curved-medium-point-general-purpose-forceps/16100110 |
Fine Castroviejo needle holder | Simovision/Geuder | 17565 | https://simovision.com/assets/Uploads/Brochure-Geuder-Ophthalmic-Surgical-Instruments-EN2.pdf |
Fine scissors (11.5 cm) | Fine Science Tools | 14558-11 | https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-11 |
Fine scissors (9 cm) | Fine Science Tools | 14558-09 | https://www.finescience.com/en-US/Products/Scissors/Standard-Scissors/Fine-Scissors-Tungsten-Carbide-ToughCut%C2%AE/14558-09 |
Iris forceps | Fine Science Tools | 11064-07 | https://www.finescience.com/en-US/Products/Forceps-Hemostats/Fine-Forceps/Iris-Forceps/11064-07 |
Micro Adson forceps | Fine Science Tools | 392487 | https://www.fishersci.com/shop/products/micro-adson-tissue-forceps-1×2-teeth-german-steel/13820072#?keyword=adson%20forceps |
Modular holder cages for rats and mice | Bioseb | BIO-PVF | https://www.bioseb.com/en/pain-mechanical-allodynia-hyperalgesia/1206-modular-holder-cages-for-rats-and-mice.html |
Moretti/Effetre #240 Light Cobalt Blue glass rods 4 mm | Ebay | N/A | https://www.ebay.com/itm/402389491328?hash=item5db0485e80:g:agYAAOS w9CtfnIVJ&amdata=enc %3AAQAHAAAAwCoqvgWRo NTe5Vq8PWOgfE4ygWeW4tL k81J1AFu%2Fkcbsk6pxYtJi6 digE5TL9SzlgMzYUMNDr%2B dku2%2B%2FEvB1qXqFmebE 020SGs9LPDXLL5w21un7jrM0 9xfWYvIzBYQYh6FRWyUJngC uuA9Bkjb9lxtZoYlg5y6PyFR2P 34xFk5xaNC5ib65M1%2Fr%2F 4w2Iw45QqsSyXH2cuUKRom0 AGBoBaIr%2BbJw1VnlMjGuc9dtx 4fbPbqoBNSWjj3RbZPOPTYS8Q %3D%3D%7Ctkp%3ABk9SR4q6- 6LfYA |
Plantar Test for Thermal Stimulation – Hargreaves Apparatus | Ugo Basile | 37570 | https://ugobasile.com/products/categories/pain-and-inflammation/plantar-test-for-thermal-stimulation |
Touch-Test Sensory Evaluators, Set of 20 Monofilaments | North Coast Medical | NC12775-99 | https://www.ncmedical.com/products/touch-test-sensory-evaluators_1278.html |
Tying forceps | Duckworth & Kent | 2-504ER8 | https://duckworth-and-kent.com/product/tying-forceps-9/ |