생쥐의 단일 문합 십이지장-회장 우회술(Single-Anastomosis Duodeno-Ileal Bypass with Sleeve Gastrectomy Model in Mice)
Summary
단일 문합 십이지장-회장 우회술(SADI-S)은 중요한 대사 효과가 있는 새로운 비만 절차입니다. 이 기사에서는 마우스에서 SADI-S의 신뢰할 수 있고 재현 가능한 모델을 제시합니다.
Abstract
비만은 전 세계적으로 주요 건강 문제입니다. 이에 대한 대응으로 비만 및 관련 동반 질환(예: 당뇨병, 이상지질혈증, 비알코올성 지방간염, 심혈관 사건 및 암)을 제한적이고 흡수 불량 기전을 통해 치료하기 위한 비만 수술이 등장했습니다. 이러한 절차가 이러한 개선을 허용하는 메커니즘을 이해하려면 유전자 변형 동물을 쉽게 생성할 수 있기 때문에 종종 동물, 특히 생쥐로의 전이가 필요합니다. 최근에는 위소매절제술을 동반한 단문합십이지장회장우회술(SADI-S)이 제한적 효과와 흡수불량 효과를 모두 사용하는 시술로 등장하여 주요 비만의 경우 위우회술의 대안으로 사용되고 있다. 지금까지 이 절차는 강력한 대사 개선과 관련이 있어 일상적인 임상 실습에서 사용이 현저하게 증가했습니다. 그러나 이러한 대사 효과의 기본 메커니즘은 동물 모델의 부족으로 인해 제대로 연구되지 않았습니다. 이 기사에서는 수술 전후 관리에 특히 중점을 두고 생쥐에서 신뢰할 수 있고 재현 가능한 SADI-S 모델을 제시합니다. 이 새로운 설치류 모델의 설명과 사용은 과학계가 SADI-S에 의해 유도된 분자, 대사 및 구조적 변화를 더 잘 이해하고 임상 실습을 위한 수술 적응증을 더 잘 정의하는 데 도움이 될 것입니다.
Introduction
비만은 유병률이 증가하는 새로운 풍토병 상황으로, 전 세계 성인 20명 중 약 1명에게 영향을 미칩니다1. 비만 수술은 최근 몇 년 동안 영향을 받은 성인에게 가장 효과적인 치료 옵션이 되었으며, 체중 감소와 대사 장애를 모두 개선하고2,3, 사용된 수술 절차에 따라 결과가 달라집니다.
비만 시술의 효과와 관련된 두 가지 주요 메커니즘이 있습니다: 포만감을 증가시키는 것을 목표로 하는 제한(예: 위의 80%가 제거되는 위소매절제술(SG))과 흡수 장애. 제한과 흡수 장애를 모두 암시하는 절차 중 위소매절제술을 동반한 단일 문합 십이지장-회장 우회술(SADI-S)이 Roux-en-Y 위 우회술(RYGB)의 대안으로 제안되었으며, 여기서 약 20%의 환자에서 체중 회복이 관찰됩니다 4,5. 이 기술에서 위소매절제술은 소장 재배열과 관련이 있으며 담즙과 짧은 총사지(전체 소장 길이의 1/3)로 나뉩니다(그림 1A). 기술적으로 SADI-S는 RYGB에 비해 단일 문합만 필요하다는 장점이 있어 작동 시간이 약 30% 단축됩니다. 또한,이 방법은 유문을 보존하여 소화성 궤양 질환의 위험을 줄이고 문합 누출을 제한합니다. SADI-S는 또한 높은 신진 대사 개선율과 관련이 있으며, 지난 몇 년 동안 그 사용을 강력하게 선호했습니다 6,7.
대사 효과가 비만 시술의 기초가 되고 있기 때문에 그 메커니즘을 설명하는 것이 중요해 보입니다. 따라서 비만 시술을 위한 동물 모델의 사용은 동물 모델의 대사 효과와 관련된 세포 및 분자 경로를 더 잘 이해하는 데 가장 중요하다8. 이러한 모델은, 예를 들어, 통제된 환경9에서 SG 또는 RYGB 후 음식 섭취량의 변화를 더 잘 이해하고, 장 장벽을 통한 포도당 또는 콜레스테롤 플럭스의 연구에 기여하였다10,11; 이러한 정보는 임상 연구에서 거의 사용할 수 없습니다. 이 지식은 최적의 수술 적응증을 정의하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이전에 SG 및 RYGB12의 마우스 모델에 대해 설명했습니다. 그러나 임상 실습에서 유망한 결과에도 불구하고 SADI-S는 쥐13,14,15에서만 개발되고 설명되었습니다. 그러나, 그의 유전적 가단성을 감안할 때, 마우스 모델은 과거에 이러한 절차의 다양한 대사 효과를 연구하는 데 유용했으며(16,17,18), SADI-S 마우스 모델은 기술적 어려움에도 불구하고 SADI-S의 효과를 평가하는 데 유용할 수 있다.
이 기사에서는 재현 가능한 방식으로 마우스(그림 1B)에서 SADI-S 절차의 적응에 대해 설명합니다. 수술 전후 관리에 대한 설명에 특별한주의를 기울입니다.
Protocol
Representative Results
Discussion
기술이 지속적으로 발전하고 있는 비만 수술은 현재 비만 및 관련 대사 동반 질환에 대한 가장 효과적인 치료법인 것으로 보입니다 3,19,20. 20074에서 처음 기술된 SADI-S 시술은 다른 흡수 장애 수술보다 더 큰 대사 효과와 관련된 유망한 시술이다. 동물 모델, 특히 유전자 변형 모델의 빠른 생성을 허용하는 마우…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
봉합사와 수술용 클립을 친절하게 제공해 주신 Ethicon(Johnson and Johnson surgical technologies)에 감사드립니다. 이 작업은 NExT Talent Project, Université de Nantes, CHU de Nantes의 보조금으로 지원되었습니다.
Materials
| Agagani needle 26 G | Terumo | 050101B | 26 G needle |
| Betadine dermique | Pharma-gdd | 3300931499787 | Povidone solution |
| Betadine scrub | Pharma-gdd | 3400931499787 | Povidone solution |
| Binocular microscope | Optika Microscopes Italy | SZN-9 | Binocular stereomicroscope |
| Buprecare | Animalcare | 3760087151244 | Buprenorphin |
| Castroviejo, straight 9 cm | F.S.T | 12060-02 | Micro scissors |
| Castroviejo, straight 9 cm | F.S.T | 12060-02 | Needle holder |
| Chlorure de sodium Fresenius 0.9% | Fresenius Kabi | BE182743 | NaCl 0.9% |
| Clamoxyl | Med'vet | 5414736007496 | Amoxicilline |
| Cotton buds | Comed | 2510805 | Cotton swabs |
| Element HT5 | Scilvet | Element HT5 | Automated hematology analyzer |
| Emeprid | CEVA | 3411111914365 | Metoclopramid |
| Extra Fine Graefe Forceps, curved (tip width: 0.5 mm) | F.S.T | 11152-10 | Surgical forceps |
| Extra Fine Graefe Forceps, straight (tip width: 0.5 mm) | F.S.T | 11150-10 | Surgical forceps |
| Fercobsang | Vetoprice | QB03AE04 | Iron, multivitamins and minerals |
| Forane | Baxter | 1001936060 | Isoflurane |
| Graefe forceps, straight (tip width: 0.8 mm) | F.S.T | 11050-10 | Forceps |
| Graphpad Prism version 8.0 | GraphPad Software, Inc. | Version 8.0 | Software for statistical analysis |
| Heat pad | Intellibio innovation | A-2101-00300 | Heat pad |
| Incubator | Bioconcept Technologies | Manufactured on demand | Incubator |
| Lighting | Optika Microscopes Italy | CL-30 | Lighting for microscopy |
| Ocrygel | Med'vet | 3700454505621 | Carboptol 980 NF |
| Pangen 2.5 cm x 3.5 cm | Urgovet | A02978 | Haemostatic collagen compress |
| Prolene 6/0 | B.Braun | 3097915 | Optilene 6/0 (0.7 metric) 75 cm 2XDR13 CV2 RCP, suture cord |
| Prolene 8/0 | Ethicon | 8732 | 2 x BV175-6 MP, 3/8 Circle, 8 mm, suture cord |
| Scissors | F.S.T | 146168-09 | Surgical scissors |
| Sterile compresses | Laboartoire Sylamed | 211S05-50 | Non-woven sterile compressed |
| Terumo Syringe | Terumo | 50828 | 1 mL syringe |
| Titanium hemostatic clip | Péters Surgical | B2180-1 | Surgical clip |
| Vannas Wolff | F.S.T | 15009-08 | Micro scissors |
| Vita Rongeur | Virbac | 3597133087611 | Vitamin supplementation |
| Vitaltec stainless | Péters Surgical | PB 220-EB Medium | Surgical clip applier |
References
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