हाइपरलिपिडिमिया के खिलाफ फ्रुक्टस फिलैंथी के तंत्र का नेटवर्क फार्माकोलॉजी भविष्यवाणी और मेटाबोलॉमिक्स सत्यापन
Summary
वर्तमान प्रोटोकॉल नेटवर्क फार्माकोलॉजी भविष्यवाणी और मेटाबोलॉमिक्स सत्यापन के आधार पर हाइपरलिपिडिमिया के खिलाफ फ्रक्टस फिलैंथी के प्रमुख लक्ष्यों और तंत्रों की खोज के लिए एक एकीकृत रणनीति का वर्णन करता है।
Abstract
हाइपरलिपिडिमिया दुनिया भर में कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों और यकृत की चोट के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक बन गया है। Fructus Phyllanthi (FP) पारंपरिक चीनी चिकित्सा (TCM) और भारतीय चिकित्सा सिद्धांतों में हाइपरलिपिडिमिया के खिलाफ एक प्रभावी दवा है, हालांकि संभावित तंत्र को आगे की खोज की आवश्यकता है। वर्तमान शोध का उद्देश्य मेटाबोलॉमिक्स सत्यापन के साथ नेटवर्क फार्माकोलॉजी भविष्यवाणी के संयोजन के आधार पर हाइपरलिपिडिमिया के खिलाफ एफपी के तंत्र को प्रकट करना है। कुल कोलेस्ट्रॉल (टीसी), ट्राइग्लिसराइड (टीजी), कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी), और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एचडीएल-सी) सहित प्लाज्मा लिपिड स्तरों का मूल्यांकन करके एक उच्च वसा वाले आहार (एचएफडी) प्रेरित चूहों का मॉडल स्थापित किया गया था। नेटवर्क फार्माकोलॉजी को एफपी के सक्रिय अवयवों और हाइपरलिपिडिमिया के खिलाफ संभावित लक्ष्यों का पता लगाने के लिए लागू किया गया था। प्लाज्मा और यकृत के मेटाबोलॉमिक्स को सामान्य समूह, मॉडल समूह और हस्तक्षेप समूह के बीच अंतर मेटाबोलाइट्स और उनके संबंधित मार्गों की पहचान करने के लिए किया गया था। हाइपरलिपिडिमिया के खिलाफ एफपी की प्रक्रिया का व्यापक दृष्टिकोण प्राप्त करने के लिए नेटवर्क फार्माकोलॉजी और मेटाबोलॉमिक्स के बीच संबंध का निर्माण किया गया था। प्राप्त प्रमुख लक्ष्य प्रोटीन को आणविक डॉकिंग द्वारा सत्यापित किया गया था। इन परिणामों ने प्रतिबिंबित किया कि एफपी ने एचएफडी द्वारा प्रेरित हाइपरलिपिडिमिया के प्लाज्मा लिपिड स्तर और यकृत की चोट में सुधार किया। एफपी में गैलिक एसिड, क्वेरसेटिन और बीटा-सिटोस्टेरॉल को प्रमुख सक्रिय यौगिकों के रूप में प्रदर्शित किया गया था। प्लाज्मा और यकृत में क्रमशः कुल 16 और छह संभावित अंतर मेटाबोलाइट्स को मेटाबोलॉमिक्स द्वारा हाइपरलिपिडिमिया के खिलाफ एफपी के चिकित्सीय प्रभावों में शामिल पाया गया। इसके अलावा, एकीकरण विश्लेषण ने संकेत दिया कि हस्तक्षेप प्रभाव सीवाईपी 1 ए 1, एसीएचई और एमजीएएम के साथ-साथ एल-किनुरेनिन, कॉर्टिकोस्टेरोन, एसिटाइलकोलाइन और रैफिनोज के समायोजन से जुड़े थे, जिसमें मुख्य रूप से ट्रिप्टोफैन चयापचय मार्ग शामिल था। आणविक डॉकिंग ने सुनिश्चित किया कि हाइपरलिपिडिमिया से संबंधित प्रोटीन लक्ष्यों पर कार्य करने वाले उपरोक्त अवयवों ने लिपिड को कम करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई। सारांश में, इस शोध ने हाइपरलिपिडिमिया को रोकने और इलाज के लिए एक नई संभावना प्रदान की।
Introduction
हाइपरलिपिडिमिया मानव स्वास्थ्य पर गंभीर प्रभाव के साथ एक आम चयापचय रोग है, औरहृदय रोगों के लिए प्राथमिक जोखिम कारक भी है। हाल ही में, इस बीमारी के लिए उम्र से संबंधित प्रवृत्ति रही है, और युवा लोग लंबे समय तक अनियमित जीवन शैली और अस्वास्थ्यकर खाने की आदतों के कारण अधिक संवेदनशील होगए हैं। क्लिनिक में, हाइपरलिपिडिमिया के इलाज के लिए विभिन्न दवाओं का उपयोग किया गया है। उदाहरण के लिए, हाइपरलिपिडिमिया और संबंधित एथेरोस्क्लेरोटिक विकारों वाले रोगियों के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं में से एक स्टैटिन है। हालांकि, स्टैटिन के दीर्घकालिक उपयोग के दुष्प्रभाव होते हैं जिन्हें अनदेखा नहीं किया जा सकता है, जिससे असहिष्णुता, उपचार प्रतिरोध औरप्रतिकूल घटनाओं जैसे खराब रोग का निदान होता है। ये कमियां हाइपरलिपिडिमिया रोगियों के लिए अतिरिक्त दर्द बन गई हैं। इसलिए, स्थिर लिपिड-कम प्रभावकारिता और कम दुष्प्रभावों के लिए नए उपचार प्रस्तावित किए जाने चाहिए।
पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) का व्यापक रूप से इसकी अच्छी प्रभावकारिता और कुछ दुष्प्रभावों के कारण बीमारियों के इलाज के लिए उपयोग किया जाताहै। – फ्रुक्टस फिलैंथी (एफपी), फाइलेंथस एम्बलिका लिन का सूखा फल। (लोकप्रिय रूप से आंवला बेरी या भारतीय आंवले के रूप में जाना जाता है), पारंपरिक चीनी औरभारतीय दवाओं 6,7 की एक प्रसिद्ध दवा और खाद्य समरूप सामग्री है। टीसीएम सिद्धांतों8 के अनुसार, इस दवा का उपयोग गर्मी को साफ करने, रक्त को ठंडा करने और पाचन को बढ़ावा देने के लिए किया गया है। आधुनिक औषधीय अध्ययनों से पता चला है कि एफपी गैलिक एसिड, एलेजिक एसिड और क्वेरसेटिन9 जैसे बायोएक्टिव यौगिकों में समृद्ध है, जो एंटीऑक्सिडेंट, एक विरोधी भड़काऊ, यकृत संरक्षण, एक एंटी-हाइपोलिपिडेमिक औरइतने पर कार्य करके बहुआयामी जैविक गुणों की एक श्रृंखला के लिए जिम्मेदार हैं। हाल के शोध से यह भी पता चला है कि एफपी हाइपरलिपिडिमिया वाले रोगियों के रक्त लिपिड को प्रभावी ढंग से नियंत्रित कर सकता है। उदाहरण के लिए, वरिया एट अल .11 ने प्रदर्शित किया है कि एफपी फलों का रस और गैलिक एसिड का इसका मुख्य रासायनिक घटक प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल को कम कर सकता है और यकृत और महाधमनी में तेल घुसपैठ को कम कर सकता है। चिकित्सीय प्रभावकारिता पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़ेरेटर-सक्रिय रिसेप्टर-अल्फा की अभिव्यक्ति को बढ़ाने और यकृत लिपोजेनिक गतिविधि को कम करने में एफपी के विनियमन से संबंधित थी। हालांकि, हाइपरलिपिडिमिया में सुधार में एफपी के अंतर्निहित तंत्र की आगे जांच की जानी चाहिए, क्योंकि इसके बायोएक्टिव तत्व काफी व्यापक हैं। हमने एफपी की चिकित्सीय प्रभावकारिता के संभावित तंत्र का पता लगाने की मांग की, जो इस दवा के आगे के विकास और उपयोग के लिए फायदेमंद हो सकता है।
वर्तमान में, नेटवर्क फार्माकोलॉजी को टीसीएम के चिकित्सीय तंत्र का अध्ययन करने के लिए एक समग्र और कुशल तकनीक माना जाता है। एकल रोग पैदा करने वाले जीन और केवल एक व्यक्तिगत लक्ष्य का इलाज करने वाली दवाओं की तलाश करने के बजाय, उनके व्यापक उपचार के बारे में बहु-घटक दवा के बहु-लक्ष्य तंत्र को खोजनेके लिए एक पूर्ण दवा-सामग्री-जीन-रोग नेटवर्क का निर्माण किया जाता है। यह तकनीक टीसीएम के लिए विशेष रूप से उपयुक्त है, क्योंकि उनकी रासायनिक रचनाएं बड़े पैमाने पर हैं। दुर्भाग्य से, नेटवर्क फार्माकोलॉजी का उपयोग केवल सिद्धांत रूप में रासायनिक अवयवों से प्रभावित लक्ष्यों का पूर्वानुमान करने के लिए किया जा सकता है। रोग मॉडल में अंतर्जात मेटाबोलाइट्स को नेटवर्क फार्माकोलॉजी की प्रभावशीलता को मान्य करने के लिए देखा जाना चाहिए। मेटाबोलॉमिक्स विधि, जो सिस्टम जीव विज्ञान के विकास के साथ उभरती है, अंतर्जात मेटाबोलाइट्स13 में परिवर्तन की निगरानी के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण है। मेटाबोलाइट्स में परिवर्तन मेजबान के स्थिर राज्य परिवर्तनों को दर्शाते हैं, जो आंतरिक तंत्र का अध्ययन करने के लिए एक महत्वपूर्ण संकेतक भी है। कुछ शोधकर्ताओं ने दवाओं और बीमारियोंके बीच बातचीत तंत्र का पता लगाने के लिए नेटवर्क फार्माकोलॉजी और मेटाबोलॉमिक्स को सफलतापूर्वक एकीकृत किया है।
यह लेख नेटवर्क फार्माकोलॉजी और मेटाबोलॉमिक्स तकनीकों को एकीकृत करके हाइपरलिपिडिमिया के खिलाफ एफपी के यांत्रिक आधार की पड़ताल करता है। नेटवर्क फार्माकोलॉजी को एफपी में मुख्य सक्रिय अवयवों और हाइपरलिपिडिमिया के लिए आणविक लक्ष्यों के बीच संबंधों का विश्लेषण करने के लिए लागू किया गया था। इसके बाद, पशु मॉडल में अंतर्जात मेटाबोलाइट्स के परिवर्तन का निरीक्षण करने के लिए मेटाबोलॉमिक्स किया गया था, जो चयापचय स्तर पर दवा क्रियाओं की व्याख्या कर सकता है। अकेले नेटवर्क फार्माकोलॉजी या मेटाबोनोमिक्स के आवेदन की तुलना में, इस एकीकृत विश्लेषण ने एक अधिक विशिष्ट और व्यापक अनुसंधान तंत्र प्रदान किया। इसके अतिरिक्त, आणविक डॉकिंग रणनीति का उपयोग सक्रिय अवयवों और प्रमुख प्रोटीन के बीच बातचीत का विश्लेषण करने के लिए किया गया था। सामान्य तौर पर, यह एकीकृत दृष्टिकोण नेटवर्क फार्माकोलॉजी के लिए प्रयोगात्मक साक्ष्य की कमी और मेटाबोलॉमिक्स विधि के लिए एक अंतर्जात तंत्र की कमी की भरपाई कर सकता है, और इसका उपयोग प्राकृतिक चिकित्सा के चिकित्सीय तंत्र विश्लेषण के लिए किया जा सकता है। प्रोटोकॉल का मुख्य योजनाबद्ध फ़्लोचार्ट चित्र 1 में दिखाया गया है।
Protocol
Representative Results
Discussion
हाल के वर्षों में, हाइपरलिपिडिमिया की घटना दर बढ़ रही है, मुख्य रूप से दीर्घकालिक अस्वास्थ्यकर खाने की आदतों के कारण। टीसीएम और इसके रासायनिक अवयवों में विभिन्न औषधीय गतिविधियां हैं, जिनका हाल?…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
इस शोध को टीसीएम स्वास्थ्य संरक्षण और पुनर्वास (2022 सी 005) की उत्पाद विकास और नवाचार टीम और “स्वास्थ्य संरक्षण और पुनर्वास +” के नए व्यापार क्रॉस-बॉर्डर एकीकरण पर अनुसंधान द्वारा समर्थित किया गया था।
Materials
| 101-3B Oven | Luyue Instrument and Equipment Factory | ||
| 80312/80302 Glass Slide | Jiangsu Sitai Experimental Equipment Co., LTD | ||
| 80340-1630 Cover Slip | Jiangsu Sitai Experimental Equipment Co., LTD | ||
| AccucoreTM C18 (3 mm × 100 mm, 2. 6 μm) | Thermo Fisher Scientific | ||
| Acetonitrile | Fisher Chemical | A998 | Version 1.5.6 |
| ACQUITY UPLC HSS T3 Column (2.1 mm × 100 mm, 1.8 μm) | Thermo Fisher Scientific | ||
| Aethanol | Fisher Chemical | A995 | Version 3.0 |
| Ammonia Solution | Chengdu Cologne Chemicals Co., LTD | 1336-21-6 | Version 3.9.1 |
| AutoDockTools | Scripps Institution of Oceanography | ||
| BS-240VT Full-automatic Animal Biochemical Detection System | Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd. | ||
| Compound Discoverer | Thermo Fisher Scientific | ||
| Cytoscape | Cytoscape Consortium | ||
| DM500 Optical Microscope | Leica | ||
| DV215CD Electronic Balance | Ohaus Corporation ., Ltd | T15A63 | |
| Ethyl Alcohol | Chengdu Cologne Chemicals Co., LTD | 64-17-5 | |
| Formic Acid | Fisher Chemical | A118 | |
| HDL-C Assay Kit | Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute | A112-1-1 | |
| Hematoxylin Staining Solution | Biosharp | BL700B | |
| High Fat Diet | ENSIWEIER | 202211091031 | |
| Hitachi CT15E/CT15RE Centrifuge | Hitachi., Ltd. | ||
| Homogenizer | Oulaibo Technology Co., Ltd | ||
| Hydrochloric Acid | Chengdu Cologne Chemicals Co., LTD | 7647-01-0 | |
| Image-forming System | LIOO | ||
| JB-L5 Freezer | Wuhan Junjie Electronics Co., Ltd | ||
| JB-L5 Tissue Embedder | Wuhan Junjie Electronics Co., Ltd | ||
| JK-5/6 Microtome | Wuhan Junjie Electronics Co., Ltd | ||
| JT-12S Hydroextractor | Wuhan Junjie Electronics Co., Ltd | ||
| KQ3200E Ultrasonic Cleaner | Kun Shan Ultrasonic Instruments Co., Ltd | ||
| LDL-C Assay Kit | Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute | A113-1-1 | |
| Male C57BL/6 Mice | SBF Biotechnology Co., Ltd. | Version 2.3.2 | |
| Neutral Balsam | Shanghai Yiyang Instrument Co., Ltd | 10021190865934 | |
| Pure Water | Guangzhou Watson's Food & Beverage Co., Ltd | GB19298 | |
| PyMOL | DeLano Scientific LLC | Version 14.1 | |
| RE-3000 Rotary Evaporator | Yarong Biochemical Instrument Factory ., Ltd | ||
| RM2016 Pathological Microtome | Shanghai Leica Instruments Co., Ltd | Version 26.0 | |
| SIMCA-P | Umetrics AB | ||
| Simvastatin | Merck Sharp & Dohme., Ltd | 14202220051 | |
| SPSS | International Business Machines Corporation | ||
| TC Assay Kit | Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute | A111-1-1 | |
| TG Assay Kit | Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute | A110-1-1 | |
| UPLC-Q-Exactive Quadrupole Electrostatic Field Orbital Hydrazine High Resolution Mass Spectrometry | Thermo Fisher Scientific | ||
| Vortex Vibrator | Beijing PowerStar Technology Co., Ltd. | LC-Vortex-P1 | |
| Xylene | Chengdu Cologne Chemicals Co., LTD | 1330-20-7 |
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