Summary

प्रसवोत्तर दाएं वेंट्रिकुलर वॉल्यूम ओवरलोड माउस मॉडल की स्थापना और पुष्टि

Published: June 09, 2023
doi:

Summary

यह प्रोटोकॉल पेट की धमनीशिरापरक फिस्टुला (एवीएफ) के साथ चूहों में प्रसवोत्तर दाएं वेंट्रिकुलर वॉल्यूम अधिभार (वीओ) मॉडल की स्थापना और पुष्टि प्रस्तुत करता है, जिसे यह जांचने के लिए लागू किया जा सकता है कि वीओ प्रसवोत्तर हृदय विकास में कैसे योगदान देता है।

Abstract

जन्मजात हृदय रोग वाले बच्चों में राइट वेंट्रिकुलर (आरवी) वॉल्यूम ओवरलोड (वीओ) आम है। अलग-अलग विकास चरणों को देखते हुए, आरवी मायोकार्डियम वयस्कों की तुलना में बच्चों में वीओ के लिए अलग-अलग प्रतिक्रिया दे सकता है। वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य एक संशोधित पेट धमनीशिरापरक फिस्टुला का उपयोग करके चूहों में प्रसवोत्तर आरवी वीओ मॉडल स्थापित करना है। वीओ के निर्माण और आरवी के निम्नलिखित रूपात्मक और हेमोडायनामिक परिवर्तनों की पुष्टि करने के लिए, पेट के अल्ट्रासाउंड, इकोकार्डियोग्राफी और हिस्टोकेमिकल स्टेनिंग को 3 महीने तक किया गया था। नतीजतन, प्रसवोत्तर चूहों में प्रक्रिया ने एक स्वीकार्य अस्तित्व और फिस्टुला सफलता दर दिखाई। वीओ चूहों में, आरवी गुहा को एक मोटी मुक्त दीवार के साथ बढ़ाया गया था, और सर्जरी के बाद 2 महीने के भीतर स्ट्रोक की मात्रा लगभग 30% -40% बढ़ गई थी। इसके बाद, आरवी सिस्टोलिक दबाव में वृद्धि हुई, संबंधित फुफ्फुसीय वाल्व पुनरुत्थान देखा गया, और छोटे फुफ्फुसीय धमनी रीमॉडेलिंग दिखाई दिए। निष्कर्ष में, प्रसवोत्तर चूहों में आरवी वीओ मॉडल स्थापित करने के लिए संशोधित धमनीशिरापरक फिस्टुला (एवीएफ) सर्जरी संभव है। फिस्टुला बंद होने और ऊंचा फुफ्फुसीय धमनी प्रतिरोध की संभावना को ध्यान में रखते हुए, आवेदन से पहले मॉडल स्थिति की पुष्टि करने के लिए पेट का अल्ट्रासाउंड और इकोकार्डियोग्राफी किया जाना चाहिए।

Introduction

जन्मजात हृदय रोग (सीएचडी) वाले बच्चों में राइट वेंट्रिकुलर (आरवी) वॉल्यूम ओवरलोड (वीओ) आम है, जो पैथोलॉजिकल मायोकार्डियल रीमॉडेलिंग और खराब दीर्घकालिक रोग का निदान 1,2,3 की ओर जाता है। सीएचडी वाले बच्चों में अच्छे परिणाम के लिए आरवी रीमॉडेलिंग और संबंधित प्रारंभिक लक्षित हस्तक्षेपों की गहन समझ आवश्यक है। आणविक संरचनाओं, शारीरिक कार्यों और वयस्कों और बच्चों के दिल में उत्तेजनाओं की प्रतिक्रियाओं में कई अंतर हैं 1,4,5,6. उदाहरण के लिए, दबाव अधिभार के प्रभाव में, कार्डियोमायोसाइट्स प्रसार नवजात दिलों में मुख्य प्रतिक्रिया है, जबकि फाइब्रोसिस वयस्क दिल मेंहोता है 5,6. इसके अलावा, वयस्कों में दिल की विफलता के इलाज में कई प्रभावी दवाओं का बच्चों में दिल की विफलता पर कोई चिकित्सीय प्रभाव नहीं पड़ता है, और यहां तक कि आगे नुकसान भी हो सकता है 7,8. इसलिए, वयस्क जानवरों से निकाले गए निष्कर्ष सीधे युवा जानवरों पर लागू नहीं किए जा सकते हैं।

धमनीशिरापरक फिस्टुला (एवीएफ) मॉडल का उपयोगविभिन्न प्रजातियों के वयस्क जानवरों में दशकों से क्रोनिक हार्ट वीओ और संबंधित कार्डियक डिसफंक्शन को प्रेरित करने के लिए किया गया है। हालांकि, प्रसवोत्तर चूहों में मॉडल के बारे में बहुत कम जानकारी है। हमारे पिछले अध्ययनों में, एक वीओ प्रसवोत्तर माउस मॉडल सफलतापूर्वक पेट के एवीएफ के निर्माण से उत्पन्न हुआ था। प्रसवोत्तर हृदय में परिवर्तित आरवी विकास ट्रैक भी14,15,16,17 का प्रदर्शन किया गया था।

अंतर्निहित संशोधित शल्य चिकित्सा प्रक्रिया और वर्तमान मॉडल की विशेषताओं का पता लगाने के लिए, एक विस्तृत प्रोटोकॉल प्रस्तुत किया गया है; इस अध्ययन में 3 महीने के लिए मॉडल का मूल्यांकन किया जाता है।

Protocol

यहां प्रस्तुत सभी प्रक्रियाएं हेलसिंकी की घोषणा में उल्लिखित सिद्धांतों के अनुरूप थीं और शंघाई चिल्ड्रन मेडिकल सेंटर (एससीएमसी-एलएवीईसी-2023-003) में पशु कल्याण और मानव अध्ययन समिति द्वारा अनुमोदित की ग?…

Representative Results

3 महीने के भीतर उत्तरजीविता दर और एवीएफ पैटेंसी।वीओ समूह में कुल 30 (75%) चूहे और शाम समूह में 19 (95%) चूहे एवीएफ सर्जरी (चित्रा 4 ए) से बच गए। वीओ समूह में, अत्यधिक रक्तस्राव (एन = 5) या नरभक्षण (एन = …

Discussion

इससे पहले, क्लासिक आरवी वीओ मॉडल वाल्व रिगर्जिटेशन21 का उपयोग करके बनाया गया था; हालांकि, एवीएफ की तुलना में, ओपन-हार्ट वाल्व सर्जरी को अधिक परिष्कृत तकनीकों की आवश्यकता हो सकती है और यह काफी अध?…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

इस काम को चीन के राष्ट्रीय विज्ञान फाउंडेशन (नंबर 82200309) और निंगबो (नंबर 2022020405) में प्रतिष्ठित मेडिकल टीम की नवाचार परियोजना द्वारा समर्थित किया गया था।

Materials

70% Ethanol Tiandz,Chia
ACETAMINOPHEN Oral Solution VistaPharm, Inc. Largo, FL 33771, USA NDC 66689-054-01
Anesthesia machine RWD Life Science,China R550IP
Anesthesia mask RWD Life Science,China 68680
C57BL/6 mice Xipu’er-bikai Experimental Animal Co., Ltd (Shanghai, China)
Hair removal cream Veet, France VT-200
Hematoxylin and eosin Kit  Beyotime biotech  C0105M 
Isoflurane RWD Life Science,China R510-22-10
Microscope  Yuyan Instruments, China SM-301
Surgical suture needles NINGBO MEDICAL NEEDLE CO.,LTD, China
Thermostatic heating platform Qingdao Juchuang Environmental Protection Group Co., Ltd, China
Ultrasound device FUJIFILM VisualSonics, Inc. Vevo 2100 Image modes includes B-Mode, Color Doppler Mode and Pulsed Wave Doppler Mode
Ultrasound gel Parker Laboratories,United States REF 01-08
Ultrasound transducer FUJIFILM VisualSonics, Inc. MS 400

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Cite This Article
Sun, S., Zhu, H., Wang, S., Xu, X., Ye, L. Establishment and Confirmation of a Postnatal Right Ventricular Volume Overload Mouse Model. J. Vis. Exp. (196), e65372, doi:10.3791/65372 (2023).

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