Bu protokol, abdominal arteriyovenöz fistüllü (AVF) farelerde doğum sonrası sağ ventrikül volüm aşırı yüklenmesi (VO) modelinin kurulmasını ve doğrulanmasını sunar ve VO’nun doğum sonrası kalp gelişimine nasıl katkıda bulunduğunu araştırmak için uygulanabilir.
Konjenital kalp hastalığı olan çocuklarda sağ ventrikül (RV) aşırı hacim yüklenmesi (VO) yaygındır. Farklı gelişim aşamaları göz önüne alındığında, RV miyokard, çocuklarda yetişkinlere kıyasla VO’ya farklı yanıt verebilir. Bu çalışma, modifiye abdominal arteriyovenöz fistül kullanan farelerde postnatal RV VO modeli oluşturmayı amaçlamaktadır. VO oluşumunu ve RV’nin aşağıdaki morfolojik ve hemodinamik değişikliklerini doğrulamak için 3 ay boyunca abdominal ultrason, ekokardiyografi ve histokimyasal boyama yapıldı. Sonuç olarak, postnatal farelerde prosedür kabul edilebilir bir sağkalım ve fistül başarı oranı gösterdi. VO farelerinde, RV boşluğu kalınlaşmış bir serbest duvarla genişletildi ve inme hacmi ameliyattan sonraki 2 ay içinde yaklaşık% 30 -% 40 oranında arttı. Daha sonra, RV sistolik basıncı arttı, karşılık gelen pulmoner kapak yetersizliği gözlendi ve küçük pulmoner arter yeniden şekillenmesi ortaya çıktı. Sonuç olarak, modifiye arteriyovenöz fistül (AVF) cerrahisi, postnatal farelerde RV VO modelini oluşturmak için uygundur. Fistülün kapanma ve pulmoner arter direncinin artmış olma olasılığı göz önüne alındığında, uygulama öncesi model durumunu doğrulamak için abdominal ultrason ve ekokardiyografi yapılmalıdır.
Konjenital kalp hastalığı (KKH) olan çocuklarda sağ ventrikül (RV) aşırı hacim yüklenmesi (VO) yaygındır, bu da patolojik miyokardiyal yeniden şekillenmeye ve kötü bir uzun vadeli prognoza yol açar 1,2,3. KKH’li çocuklarda iyi bir sonuç için RV yeniden şekillenmesi ve ilgili erken hedefli müdahalelerin derinlemesine anlaşılması esastır. Yetişkinlerin ve çocukların kalplerindeki moleküler yapılarda, fizyolojik işlevlerde ve uyaranlara verilen yanıtlarda çeşitli farklılıklar vardır 1,4,5,6. Örneğin, aşırı basınç yükünün etkisi altında, kardiyomiyosit proliferasyonu yenidoğan kalplerde ana yanıttır, oysa fibroz yetişkin kalplerdegörülür 5,6. Ek olarak, yetişkinlerde kalp yetmezliği tedavisinde etkili olan birçok ilacın çocuklarda kalp yetmezliği üzerinde terapötik bir etkisi yoktur ve hatta daha fazla hasara neden olabilir 7,8. Bu nedenle, yetişkin hayvanlardan elde edilen sonuçlar doğrudan genç hayvanlara uygulanamaz.
Arteriyovenöz fistül (AVF) modeli, farklı türlerin yetişkin hayvanlarında onlarca yıldır kronik kalp VO’sunu ve buna karşılık gelen kardiyak disfonksiyonu indüklemek için kullanılmıştır 9,10,11,12,13. Bununla birlikte, doğum sonrası farelerde model hakkında çok az şey bilinmektedir. Önceki çalışmalarımızda, abdominal AVF oluşturularak bir VO postnatal fare modeli başarıyla oluşturulmuştur. Postnatal kalpte değişen RV gelişim yolu dagösterildi 14,15,16,17.
Mevcut modelin altında yatan modifiye cerrahi süreci ve özelliklerini araştırmak için ayrıntılı bir protokol sunulmuştur; Bu çalışmada model 3 ay süreyle değerlendirilmiştir.
Önceden, klasik RV VO modeli, valf yetersizliği21 kullanılarak oluşturulmuştu; bununla birlikte, AVF ile karşılaştırıldığında, açık kalp kapakçığı cerrahisi daha karmaşık teknikler gerektirebilir ve özellikle doğum sonrası farelerde önemli ölçüde daha yüksek mortalite ile ilişkili olabilir. Hayvan çalışmaları, VO’nun aynı etkisinin AVF22 ile elde edildiğini gösterdiğinden, bu çalışmada daha az travma ile modifiye abdominal fistül ce…
The authors have nothing to disclose.
Bu çalışma, Çin Ulusal Bilim Vakfı (no. 82200309) ve Ningbo’daki Seçkin Tıp Ekibinin İnovasyon Projesi (no. 2022020405) tarafından desteklenmiştir.
70% Ethanol | Tiandz,Chia | ||
ACETAMINOPHEN Oral Solution | VistaPharm, Inc. Largo, FL 33771, USA | NDC 66689-054-01 | |
Anesthesia machine | RWD Life Science,China | R550IP | |
Anesthesia mask | RWD Life Science,China | 68680 | |
C57BL/6 mice | Xipu’er-bikai Experimental Animal Co., Ltd (Shanghai, China) | ||
Hair removal cream | Veet, France | VT-200 | |
Hematoxylin and eosin Kit | Beyotime biotech | C0105M | |
Isoflurane | RWD Life Science,China | R510-22-10 | |
Microscope | Yuyan Instruments, China | SM-301 | |
Surgical suture needles | NINGBO MEDICAL NEEDLE CO.,LTD, China | ||
Thermostatic heating platform | Qingdao Juchuang Environmental Protection Group Co., Ltd, China | ||
Ultrasound device | FUJIFILM VisualSonics, Inc. | Vevo 2100 | Image modes includes B-Mode, Color Doppler Mode and Pulsed Wave Doppler Mode |
Ultrasound gel | Parker Laboratories,United States | REF 01-08 | |
Ultrasound transducer | FUJIFILM VisualSonics, Inc. | MS 400 |