Dit protocol presenteert de opstelling en bevestiging van een postnataal rechterventrikelvolume-overbelasting (VO)-model bij muizen met abdominale arterioveneuze fistel (AVF), dat kan worden toegepast om te onderzoeken hoe VO bijdraagt aan de postnatale hartontwikkeling.
Rechterventrikel (RV) volumeoverbelasting (VO) komt vaak voor bij kinderen met een aangeboren hartafwijking. Met het oog op verschillende ontwikkelingsstadia kan het RV-myocardium anders reageren op VO bij kinderen dan bij volwassenen. De huidige studie heeft tot doel een postnataal RV VO-model op te stellen bij muizen met behulp van een gemodificeerde abdominale arterioveneuze fistel. Om de aanmaak van VO en de volgende morfologische en hemodynamische veranderingen van de RV te bevestigen, werden gedurende 3 maanden abdominale echografie, echocardiografie en histochemische kleuring uitgevoerd. Als gevolg hiervan vertoonde de procedure bij postnatale muizen een acceptabele overleving en slagingspercentage van fistels. Bij VO-muizen werd de RV-holte vergroot met een verdikte vrije wand en werd het slagvolume binnen 2 maanden na de operatie met ongeveer 30%-40% verhoogd. Daarna nam de systolische druk van RV toe, werd overeenkomstige longklepregurgitatie waargenomen en trad kleine remodellering van de longslagader op. Concluderend is gemodificeerde arterioveneuze fistelchirurgie (AVF) haalbaar om het RV VO-model bij postnatale muizen vast te stellen. Gezien de waarschijnlijkheid van fistelsluiting en verhoogde weerstand van de longslagader, moeten echografie van de buik en echocardiografie worden uitgevoerd om de modelstatus vóór toepassing te bevestigen.
Volumeoverbelasting (VO) van het rechterventrikel (RV) komt vaak voor bij kinderen met een aangeboren hartafwijking (CHD), wat leidt tot pathologische myocardiale remodellering en een slechte prognose op lange termijn 1,2,3. Een diepgaand begrip van RV-remodellering en gerelateerde vroege gerichte interventies is essentieel voor een goed resultaat bij kinderen met CHD. Er zijn verschillende verschillen in de moleculaire structuren, fysiologische functies en reacties op stimuli in de harten van volwassenen en kinderen 1,4,5,6. Onder invloed van drukoverbelasting is de proliferatie van cardiomyocyten bijvoorbeeld de belangrijkste reactie in neonatale harten, terwijl fibrose optreedt in volwassen harten 5,6. Bovendien hebben veel effectieve geneesmiddelen bij de behandeling van hartfalen bij volwassenen geen therapeutisch effect op hartfalen bij kinderen en kunnen ze zelfs verdere schade veroorzaken 7,8. Daarom kunnen conclusies van volwassen dieren niet rechtstreeks worden toegepast op jonge dieren.
Het arterioveneuze fistelmodel (AVF) wordt al tientallen jaren gebruikt om chronische hart-VO en bijbehorende hartdisfunctie te induceren bij volwassen dieren van verschillende soorten 9,10,11,12,13. Er is echter weinig bekend over het model bij postnatale muizen. In onze eerdere studies werd met succes een VO postnataal muismodel gegenereerd door het maken van een abdominale AVF. Het veranderde RV-ontwikkelingstraject in het postnatale hart werd ook aangetoond14,15,16,17.
Om het onderliggende gemodificeerde chirurgische proces en de kenmerken van het huidige model te onderzoeken, wordt een gedetailleerd protocol gepresenteerd; Het model wordt in deze studie gedurende 3 maanden geëvalueerd.
Voorheen werd het klassieke RV VO-model gemaakt met behulp van klepregurgitatie21; in vergelijking met AVF kan openhartklepchirurgie echter meer geavanceerde technieken vereisen en kan het in verband worden gebracht met een aanzienlijk hogere mortaliteit, vooral bij postnatale muizen. Omdat dierstudies hebben aangetoond dat hetzelfde effect van VO is bereikt door AVF22, werd in deze studie een aangepaste abdominale fisteloperatie met minder trauma gebruikt.
<p class="jo…The authors have nothing to disclose.
Dit werk werd ondersteund door de National Science Foundation of China (nr. 82200309) en het Innovation Project of Distinguished Medical Team in Ningbo (nr. 2022020405)
70% Ethanol | Tiandz,Chia | ||
ACETAMINOPHEN Oral Solution | VistaPharm, Inc. Largo, FL 33771, USA | NDC 66689-054-01 | |
Anesthesia machine | RWD Life Science,China | R550IP | |
Anesthesia mask | RWD Life Science,China | 68680 | |
C57BL/6 mice | Xipu’er-bikai Experimental Animal Co., Ltd (Shanghai, China) | ||
Hair removal cream | Veet, France | VT-200 | |
Hematoxylin and eosin Kit | Beyotime biotech | C0105M | |
Isoflurane | RWD Life Science,China | R510-22-10 | |
Microscope | Yuyan Instruments, China | SM-301 | |
Surgical suture needles | NINGBO MEDICAL NEEDLE CO.,LTD, China | ||
Thermostatic heating platform | Qingdao Juchuang Environmental Protection Group Co., Ltd, China | ||
Ultrasound device | FUJIFILM VisualSonics, Inc. | Vevo 2100 | Image modes includes B-Mode, Color Doppler Mode and Pulsed Wave Doppler Mode |
Ultrasound gel | Parker Laboratories,United States | REF 01-08 | |
Ultrasound transducer | FUJIFILM VisualSonics, Inc. | MS 400 |