Ein praktischer Leitfaden für die Produktion und PET/CT-Bildgebung von ⁶⁸Ga-DOTATATE für neuroendokrine Tumoren in der täglichen klinischen Praxis

Dieses Protokoll beschreibt die Synthese und Qualitätskontrolle von Gallium DOTATATE und die anschließende Erfassung eines Gallium DOTATATE PET/CT Scans. Der Hauptvorteil dieser Technik ist, dass sie hochwertiges Gallium DOTATATE innerhalb eines Zeitrahmens liefert, der für die Arbeit mit einem Isotop mit kurzer Halbwertszeit geeignet ist. Die Verfahren werden von Else von Bele und Marine Decker, Nuklearmedizin-Technologen in unserer Abteilung, demonstriert.

Mindestens zwei Stunden vor der Verabreichung des Patienten legen Sie das Gallium-68-Etikettierungskit gemäß den Herstellerspezifikationen auf das Etikettiermodul und stellen Sie die Materialien in die richtige Position. Befestigen Sie die im Gallium-68-Etikettierungskit gelieferten Lösungen an den Verteilern. Und befestigen Sie die sterile Durchstechflasche mit dem nicht belüfteten Filter am Ausgang des Etikettiermoduls.

Legen Sie die Durchstechflasche in einen Bleischild, der für Positronenstrahler ausreicht. Und befestigen Sie den Ausgang des 68-Galliumgenerators am Eingang des Etikettiermoduls. 50 Mikrogramm Peptid analog in 1,5 Milliliter 1,5 Mol HEPES Pufferlösung im Kit enthalten auflösen, und übertragen Sie das Peptid auf die Reaktionsdurchstechflasche.

Schließen Sie die Bleiabschirmung um das Etikettiermodul und starten Sie die Produktion des Gallium-68 DOTATATE über den tablettablett, der am Etikettiermodul befestigt ist. Wenn die Synthese abgeschlossen ist, entfernen Sie die Nadeln mit Filtern aus der Glasdurchstechflasche und schließen Sie den Bleischild um die Durchstechflasche. Legen Sie die Durchstechflasche in einen Dosiskalibrator, um die Aktivität von Gallium-68 DOTATATE zu messen und notieren Sie die Aktivitätsreferenzzeit.

Dann in einer sterilen Umgebung, entfernen Sie 0,5 Milliliter des markierten Peptids aus der Durchstechflasche für die Qualitätskontrolle, und bereiten Spritzen für die Patientenverabreichung vor. Um die Qualität des synthetisierten Peptids vor der Verabreichung zu bestätigen, überprüfen Sie visuell das endgültige Gallium-68 DOTATATE Produkt, um sicherzustellen, dass es sich um eine farblose Flüssigkeit ohne Partikel handelt. Verwenden Sie einen pH-Indikatorstreifen, um den pH-Wert der Lösung zu messen.

Der pH-Wert sollte zwischen 6,5 und 7,5 liegen. Um die Gallium-68-Kolloide zu messen, fügen Sie 20 Mikroliter des markierten Peptids zu 500 Mikroliter Wasser hinzu. Und homogenisieren Sie die Verdünnung mit sorgfältigem Schütteln der Durchstechflasche.

Als nächstes fügen Sie fünf Mikroliter der Verdünnung etwa 1,5 Zentimeter von der Unterseite eines sieben Zentimeter langen, ein Zentimeter breiten Streifens von sofortigen dünnschichtigen Chromatographie Kieselgel-Glasfaserpapier. Und legen Sie das Papier in eine Röhre mit zwei Millilitern eines 50-50 Methanols zu einer molaren Ammoniumacetat-Lösung, wobei darauf geachtet wird, dass das Peptid nicht mit der Lösung in Berührung kommt. Schließen Sie das Rohr, um Verdunstung zu verhindern, und warten Sie mehrere Minuten, bis das Lösungsmittel mindestens fünf Zentimeter über dem Ort, an dem das Peptid aufgetragen wurde, gereist ist.

Als nächstes schneiden Sie das Papier in die Hälfte und legen Sie die untere und obere Hälfte in separate Rohre. Legen Sie dann die Rohre in einen Brunnenzähler und bestimmen Sie die Anzahl der Zählungen in jeder Durchstechflasche im 400 bis 600 Elektronenvolt Energiefenster für 30 Sekunden, um den Kolloidanteil zu bestimmen. Zur Bestimmung der 68-Gallium-Ionen verdünnen 20 Mikroliter Gallium-68 DOTATATE in einem Milliliter von fünf Millimolaren EDTA.

Dann 10 Mikroliter der Peptid-EDTA-Lösung in einem Milliliter sterilen Wassers verdünnen und die Lösung 30 Sekunden lang in einen Brunnenzähler geben, um die Anzahl der Zählungen im Energiefenster von 400 bis 600 Elektronenvolt zu bestimmen. Spülen Sie eine C-18-Patrone mit einem Milliliter 100%Ethanol, gefolgt von einem Milliliter sterilem Wasser, langsam. Spülen Sie die verdünnte Probe durch die C-18-Patrone in das Sammelrohr.

Spülen Sie das Probenrohr mit einem Milliliter Wasser und spülen Sie die Wäsche durch die Säule in das Sammelrohr. Legen Sie das Sammelrohr, das leere Probenrohr und die Spritze in einen Brunnenzähler und bestimmen Sie die Anzahl der Zählungen in jedem Material im Energiefenster von 400 bis 600 Elektronenvolt für 30 Sekunden, um den Ionenprozentsatz zu schätzen. Die radiopharmazeutische Reinheit kann dann durch Berechnung der Gesamtmenge von Gallium-68 DOTATATE nach der Formel bestimmt werden.

Wenn die radiopharmazeutische Reinheit mindestens 91% eine kurze Krankengeschichte des Patienten nach dem Check-in erhalten, um über das Datum der letzten Somatostatin analoge Verabreichung zu erkundigen. Dies ist keine Kontraindikation für Gallium-68 DOTATATE Bildgebung, aber sollte beachtet werden. Wenn der Patient bereit ist, legen Sie eine intravenöse Kanüle in den Arm, und spülen Sie den Katheter mit Saline, um die Platzierung der Kanüle zu überprüfen.

45 Minuten vor der PET/CT-Bildgebung 100 Megabecquerel Gallium-68 in die Kanüle injizieren. Stellen Sie den Patienten mit den Armen über dem Kopf auf den PET/CT-Scanner und weisen Sie den Patienten an, während der gesamten Untersuchung still zu bleiben. Wenn der Patient in Position ist, erfassen Sie ein Vermessungsbild und wählen Sie den Scanbereich von der Hypophyse bis zum mittleren Oberschenkel aus.

Führen Sie einen niedrig dosierten CT-Scan mit 40 Milliampere, 140 Elektronenvolt und fünf Millimolaren Scheiben zur Dämpfungskorrektur und anatomischen Korrelation durch. Dann starten sie am Kopf des Patienten, führen Sie einen PET-Scan mit 150 Sekunden pro Bettposition durch. Hier wird ein repräsentativer Gallium-68 DOTATATE PET/CT-Scan ohne Krankheitsnachweis gezeigt.

Die physiologische Aufnahme kann in der Leber und der Milz beobachtet werden. Gallium-68 DOTATATE wird über die Nieren ausgeschieden und ist daher in der Harnbahn sichtbar. Hier werden Bilder von einem Patienten mit einem Primärtumor in der Bauchspeicheldrüse gezeigt.

Dieser Patient erhielt eine niedrigere Dosis von Gallium-68 DOTATATE aufgrund einer Verzögerung bei der Produktion des markierten Peptids, was dazu führte, dass weniger Aktivität im Patienten vorhanden war und zwei weitere laute Bilder. Dies kann in der Leber gesehen werden, die durch den roten Pfeil angezeigt wird. Hier kann ein Bild mit Bewegungsartefakt beobachtet werden, das durch den roten Pfeil angezeigt wird.

Gallium-68 hat eine kurze Halbwertszeit von 68 Minuten, daher ist Timing in diesem Protokoll entscheidend. Dieses Protokoll nutzt das positronenemitierende Isotop Gallium-68, daher sollten angemessene Schutzmaßnahmen getroffen werden, um die Strahlenbelastung des Personals so gering wie möglich zu halten.