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8.5:

クエン酸回路

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Biologia
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The Citric Acid Cycle

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クエン酸回路は ミトコンドリアマトリックスで生じる 反応の閉回路で 酸化還元 脱水 水和 および脱炭酸反応が含まれます その名前は中間化合物の クエン酸に由来しています この手順を最初に説明した ハンス・クレブスにちなんで この好気性経路は クレブス回路としても知られていて 一連の8つの酵素的ステップに渡って グルコース異化作用で重要です まず始めにピルビン酸酸化から得られる 化合物のアセチル-CoAは そのアセチル基を 4炭素分子のオキサロ酢酸に与えて 6炭素中間体のクエン酸を形成し CoA基はスルフヒドロ基に結合して拡散し 最終的には 別のアセチル基と結合します 次に水分子を除いて置き換えられ クエン酸塩を 異性体のイソクエン酸塩に変換します その後 分子は酸化して NAD+をNADHとH+そして二酸化炭素分子に還元し 五炭素α‐ケトグルタル酸を形成します この生成物は 別の二酸化炭素分子と2つの電子を放出し 別のNAD+をNADHとプロトンに還元し 分子が不安定な結合となり そこへ補酵素Aが結合し スクシニルCoAが形成されます 次の段階では 補酵素が リン酸基に置き換えられます その後 リン酸塩はGTPに移動し コハク酸とGTPを形成し ATPの生成に用いられます ステップ6で コハク酸は酸化され 電子原子の フラビンアデニンジヌクレオチドの FADに変換された 水素原子からの2つの電子が FADH2とフマル酸を生成します その後 生じた分子に水を加えられ 結合を再配列した後 リンゴ酸が形成されます 最後にこの分子は酸化され NAD+をNADHとH+に還元し 元の化合物であるオキサロ酢酸を再生します 最後に各サイクルで3つのNADHと 1つのFADH2が作られ 高エネルギー電子キャリアとして 電子輸送連鎖で用いられます

8.5:

クエン酸回路

クエン酸サイクルは、クレブス回路やTCAサイクルとしても知られ、1つのATP分子、3つのNADH分子、1つのFADH2分子、2つのCO2分子を生む複数のエネルギー生成反応から成り立っています。

アセチルCoAは、真核細胞のミトコンドリアの内膜(=マトリックス)や原核細胞の細胞質で起こるクエン酸回路への入り口となります。クエン酸サイクルの前に、ピルビン酸の酸化により、グルコース1分子につきアセチルCoAが2分子生成されます。したがって、クエン酸回路は、1つのグルコース分子につき2回実行されます。

クエン酸回路は8段階に分けることができ、各段階で異なる分子が生成されます(以下の斜体)

触媒酵素の助けを借り、1つのアセチルCoA(炭素数2)がオキサロ酢酸(炭素数4)と反応して、炭素数6のクエン酸分子を形成します。

次に、クエン酸は、水の除去と添加の2つの工程を経て、異性体の1つであるイソクエン酸に変換されます。

第3段階では、酸化されたイソクエン酸からα-ケトグルタル酸(炭素数5)が生成されます。この過程でCO2が放出され、NAD+がNADHに還元されます。

第4段階では、α-ケトグルタル酸から不安定な化合物であるスクシニルCoAが生成されます。この工程でも、CO2が放出され、NAD+がNADHに還元されます。

第5段階では、スクシニルCoAのCoA基がリン酸基に置き換わり、コハク酸(炭素数4)が生成されます。このリン酸基はATP(またはGDP)に渡され、ATP(またはGTP)となります。

第6段階では、コハク酸の酸化からフマル酸が生成されます。この反応でFADがFADH2へ還元されます。

第7段階では、フマル酸に水が加えられ、リンゴ酸(炭素数4)が生成されます。

最終段階では、リンゴ酸の酸化によりアセチルCoAと反応し、オキサロ酢酸が産生されます。この工程で、NAD+がNADHに還元されます。

クエン酸回路で産生されたNADHとFADH2は電子伝達系に電子を供給し、したがって、更なるATP合成を支援します。

Leitura Sugerida

Anderson, Nicole M., Patrick Mucka, Joseph G. Kern, and Hui Feng. “The Emerging Role and Targetability of the TCA Cycle in Cancer Metabolism.” Protein & Cell 9, no. 2 (February 2018): 216–37. [Source]