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15.7:

Células-Tronco Pluripotentes Induzidas

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Induced Pluripotent Stem Cells

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Células-tronco pluripotentes induzidas, iPSCs, são células diferenciadas maduras, como células da pele, que são reprogramadas em laboratório para serem semelhantes a células-tronco embrionárias indiferenciadas. Ou seja, elas se dividem e são pluripotentes, capazes de produzir qualquer tipo de célula no corpo. Por exemplo, células retinais que podem ser usadas para substituir o tecido retiniano danificado.Para criar iPSCs, células maduras, como fibroblastos da pele, são retiradas de um paciente e colocadas na cultura. Então, normalmente, os genes para fatores de transcrição são entregues por vírus vetores nos núcleos das células onde eles são incorporados no genoma. Os fatores de transcrição então ligam os genes que são expressos por células-tronco embrionárias, efetivamente as desdiferenciando e as trazendo de volta a um estado pluripotentes.As células agora podem se dividir e, idealmente, serem direcionadas para produzir um tipo específico de célula em cultura. As novas células poderiam então serem transplantadas de volta ao paciente para tratar danos ou doenças com risco mínimo de rejeição porque elas se originaram de células do próprio paciente.

15.7:

Células-Tronco Pluripotentes Induzidas

Células estaminais são células indiferenciadas que se dividem e produzem diferentes tipos de células. Normalmente, as células que se diferenciaram em um tipo de célula específica são pós-mitóticas—ou seja, elas não se dividem mais. No entanto, os cientistas encontraram uma maneira de reprogramar essas células maduras para que elas “se desdiferenciem” e retornem a um estado não especializado e proliferativo. Essas células também são pluripotentes como células estaminais embrionárias—capazes de produzir todos os tipos de células—e, portanto, são chamadas de células estaminais pluripotentes induzidas (iPSCs).

As iPSCs são potencialmente valiosas na medicina, porque um paciente que precisa de um tipo de célula em particular—por exemplo, alguém com uma retina danificada devido à degeneração macular—poderia receber um transplante das células necessárias, produzidas a partir de outro tipo de célula do seu próprio corpo. Isso é chamado de transplante autólogo, e reduz o risco de rejeição de transplantes que podem ocorrer quando os tecidos são transplantados entre indivíduos.

O Processo

Para criar iPSCs, células maduras, como fibroblastos da pele ou células sanguíneas de uma pessoa, são colocadas em cultura. Em seguida, genes para múltiplos fatores de transcrição são entregues às células usando um vector viral, e as proteínas dos fatores de transcrição são expressas usando a maquinaria da célula. Os fatores de transcrição ativam então muitos outros genes que são expressos por células estaminais embrionárias, fazendo com que as células voltem a um estado indiferenciado, proliferativo e pluripotente.

Ainda está a ser estudado se as iPSCs são verdadeiramente equivalentes às células estaminais embrionárias, mas parecem ser semelhantes e podem produzir células das três camadas germinativas do corpo. Como acontece com outros tipos de células estaminais, os cientistas estão a aprender como promover a diferenciação de tipos celulares específicos a partis das iPSCs de forma eficiente, para que os tipos de células necessários possam ser produzidos em quantidades adequadas.

Ensaios Clínicos Iniciais

O primeiro ensaio clínico transplantou células da retina derivadas de iPSCs em pacientes com degeneração macular relacionada com a idade. Desde então, vários ensaios clínicos com iPSCs foram aprovados para o tratamento da doença de Parkinson, doença cardíaca e lesão medular. Células retiradas de pacientes e transformadas em iPSCs também estão a ser usadas para estudar as suas doenças em laboratório. No geral, as iPSCs fornecem outra fonte de células estaminais para a investigação científica.

Leitura Sugerida

Hamazaki, Takashi, Nihal El Rouby, Natalie C. Fredette, Katherine E. Santostefano, and Naohiro Terada. “Concise Review: Induced Pluripotent Stem Cell Research in the Era of Precision Medicine.” Stem Cells (Dayton, Ohio) 35, no. 3 (March 2017): 545–50. [Source].