Back to chapter

6.9:

المستقبلات الداخلية

JoVE Core
Biologia
É necessária uma assinatura da JoVE para visualizar este conteúdo.  Faça login ou comece sua avaliação gratuita.
JoVE Core Biologia
Internal Receptors

Idiomas

COMPARTILHAR

المستقبلات الداخلية هي بروتينات قابلة للذوبان تربط جزيئات الإشارة داخل الخلايا إما في السيتوبلازم أو النواة لتحفيز استجابة مثل تغيير تعبير الجينات عادةًما تكون الروابط التي ترتبط بالمستقبلات الداخلية عبارة عن جزيئات مسعورة وغير قطبية تنتشر من خلال غشاء البلازما للخلايا المستهدفة أو عبارة عن مركبات يمكن توليفها داخل الخلايا بمجرد ربط اللجند يحدث التغير المطابق في المستقبلات مما يسمح له بالربط مع جزيئات أخرى في الخلية على سبيل المثال عندما يرتبط هرمون التستوستيرون أو شكله المحول إنزيميًا ثنائي هيدروتستوستيرون بمستقبلات أندروجين في السيتوبلازم يخضع المجمع المرتبط بالترابط إلى تغييرات هيكلية مما يسمح له بالانتقال إلى النواة ويخفف من حجمه ويعرضه للحمض النووي موقع الربط منطقة على مستقبلات تتعرف على على تسلسلات محددة من النيوكليوتيدات من الحمض النووي في هذه الحالة تسمى مناطق الربط عناصر هرمون أو استجابة الأندروجين التي تعدل نشاط جينات معينة إما تعزيز أو منع تخليق الرنا المرسال للتوسط في التأثيرات الخاصة بالأندروجين في الخلايا

6.9:

المستقبلات الداخلية

العديد من الإشارات الخلوية محبة للماء وبالتالي لا يمكنها المرور عبر غشاء البلازما. ومع ذلك ، يمكن لجزيئات الإشارة الصغيرة أو الكارهة للماء عبور المركز الكاره للماء لغشاء البلازما وترتبط بالمستقبلات الداخلية أو داخل الخلايا الموجودة داخل الخلية. تستخدم العديد من هرمونات الستيرويد في الثدييات آلية إرسال الإشارات الخلوية ، كما يفعل غاز أكسيد النيتريك.

على غرار المستقبلات المرتبطة بالغشاء ، يؤدي ارتباط الربيطة بمستقبل موجود في السيتوبلازم أو نواة الخلية إلى حدوث تغيير في تكوين المستقبل. مثل عوامل النسخ ، يمكن للمستقبل النشط الارتباط بمواقع ارتباط الحمض النووي الخاصة بالمستقبلات لزيادة أو تقليل نسخ الجينات المستهدفة. في حالة وجود مستقبل داخل الخلايا يقع في السيتوبلازم ، يجب أن يعبر مركب الربيطة-المستقبل الغشاء النووي أولاً.

تستخدم العديد من هرمونات الستيرويد ، بما في ذلك الإستروجين والتستوستيرون ، المستقبلات داخل الخلايا لإحداث تأثيرات معينة. على سبيل المثال ، يمكن أن ينتشر هرمون الاستروجين عبر الغشاء. يؤدي ارتباط الإستروجين بمستقبلاته إلى إضعاف المستقبلات ونقل مركب مركب الربيطة-المستقبل إلى النواة. بمجرد دخول المركب إلى النواة ، يمكن أن يرتبط بتسلسلات الحمض النووي التي تسمى عناصر الاستجابة للإستروجين (EREs). اعتماداً على عوامل النسخ والمنشطات المشتركة الأخرى ، قد يؤدي ارتباط مستقبلات هرمون الاستروجين (ERs) إلى عناصر الاستجابة للإستروجين ، إلى زيادة أو نقص في نسخ الجينات المستهدفة.

يتطلب تنشيط المستقبلات الأخرى داخل الخلايا ، بما في ذلك بعض مستقبلات هرمون الغدة الدرقية ، أن تعبر الروابط كلا من غشاء البلازما والغشاء النووي ، حيث توجد المستقبلات المقابلة في النواة. يمكن بعد ذلك ربط مركبات الربيطة-المستقبل هذه بالحمض النووي ، على غرار الآلية الموضحة أعلاه.

Leitura Sugerida

Murphy, Elizabeth. "Estrogen signaling and cardiovascular disease." Circulation Research 109, no. 6 (2011): 687-696. [Source]

Sever, Richard, and Christopher K. Glass. "Signaling by nuclear receptors." Cold Spring Harbor Perspectives in Biology 5, no. 3 (2013): a016709. [Source]

Azeem, Waqas, Margrete Reime Hellem, Jan Roger Olsen, Yaping Hua, Kristo Marvyin, Yi Qu, Biaoyang Lin, Xisong Ke, Anne Margrete Øyan, and Karl-Henning Kalland. "An androgen response element driven reporter assay for the detection of androgen receptor activity in prostate cells." PloS One 12, no. 6 (2017): e0177861. [Source]