6.7
WEVTT As helicases envolvidas na replicação do DNA são conhecidos como helicases replicativas. Elas contêm seis subunidades que cercam um poro central grande bastante para permitir que DNA de fita simples passe completamente. A helicase sofre uma mudança conformacional a fim mover-se ao longo do DNA usando a energia da hidrólise de ATP.
Cada uma das seis subunidades da helicase tem um local de ligação do ATP com atividade inerente da ATPase, que é a habilidade de quebrar o ATP ao ADP e no fosfato inorgânico. Quando a helicase quebra ATP, as subunidades se movem em direção uma a outra causando DNA translocação. Para começar o DNA desenrolamento, a helicase se liga a uma única porção do DNA na origem da replicação, e desliza ao longo da vertente selecionada do DNA.
Uma vez que a helicase desenrola DNA, as moléculas separadas resultantes de DNA de fita-simples pode formar nós através de emparelhamento intra-trançados, ou DNA bicatenário pelo emparelhamento inter-trançados. Estas vertentes são também vulneráveis ao ataque por nucleasses que podem digerir o DNA. Para impedir esta, ligação de fita única do DNA, ou SSB, proteínas se ligam ao DNA de fita-simples de uma maneira sequencial, onde o SSB entrante se liga ao SSB existente adjacente.
Esta ligação cooperativa da proteína SSB endireita e protege a vertente do DNA pai, impedindo a formação das ligações de nós hairpin, ou a rebobina do DNA para trás em sua estrutura dobrada. As proteínas SSB se unem firmemente a cadeia de açúcar-fosfato do DNA, e deixa as bases nitrogenadas disponíveis para ligação nucleotídica complementar permitindo a formação da fita filha.
As enzimas helicase de desenrolamento do DNA são um tipo de proteína motora. As proteínas motoras podem translocar-se ao longo de filamentos ou polímeros usando energia gerada a partir da hidrólise do ATP. As helicases estão envolvidas em todos os processos celulares importantes onde o desenrolamento do DNA é necessário, como replicação, reparo, recombinação e transcrição do DNA. Eles estão presentes em todos os organismos vivos, mas variam em sua estrutura, função e mecanismo de ação. Por exemplo, em procariontes, a helicase DnaB liga-se e transloca-se ao longo do modelo de fita retardada na direção 5' para 3'. Em eucariotos, o complexo proteico de manutenção do minicromossomo (MCM) é uma DNA helicase que se liga e se transloca ao longo do modelo de fita principal na direção 3' para 5'.
Helicases como alvos terapêuticos
Sendo um componente indispensável da maquinaria de replicação do DNA, a helicase está a emergir como um novo alvo para o desenvolvimento de medicamentos contra infecções bacterianas e virais e para o tratamento do cancro. As células cancerígenas são caracterizadas por uma rápida proliferação, o que exige uma elevada taxa de replicação do DNA e um aumento correspondente na produção de helicase MCM. Assim, a inibição ou depleção da helicase MCM pelos medicamentos certos poderia suprimir o rápido crescimento das células cancerígenas.
WEVTT As helicases envolvidas na replicação do DNA são conhecidos como helicases replicativas. Elas contêm seis subunidades que cercam um poro central grande bastante para permitir que DNA de fita simples passe completamente. A helicase sofre uma mudança conformacional a fim mover-se ao longo do DNA usando a energia da hidrólise de ATP.
Cada uma das seis subunidades da helicase tem um local de ligação do ATP com atividade inerente da ATPase, que é a habilidade de quebrar o ATP ao ADP e no fosfato inorgânico. Quando a helicase quebra ATP, as subunidades se movem em direção uma a outra causando DNA translocação. Para começar o DNA desenrolamento, a helicase se liga a uma única porção do DNA na origem da replicação, e desliza ao longo da vertente selecionada do DNA.
Uma vez que a helicase desenrola DNA, as moléculas separadas resultantes de DNA de fita-simples pode formar nós através de emparelhamento intra-trançados, ou DNA bicatenário pelo emparelhamento inter-trançados. Estas vertentes são também vulneráveis ao ataque por nucleasses que podem digerir o DNA. Para impedir esta, ligação de fita única do DNA, ou SSB, proteínas se ligam ao DNA de fita-simples de uma maneira sequencial, onde o SSB entrante se liga ao SSB existente adjacente.
Esta ligação cooperativa da proteína SSB endireita e protege a vertente do DNA pai, impedindo a formação das ligações de nós hairpin, ou a rebobina do DNA para trás em sua estrutura dobrada. As proteínas SSB se unem firmemente a cadeia de açúcar-fosfato do DNA, e deixa as bases nitrogenadas disponíveis para ligação nucleotídica complementar permitindo a formação da fita filha.
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