38.5
O Microambiente Tumoral
O microambiente tumoral compreende o tumor e o tecido de suporte ao seu redor, também conhecido como estroma. As células tumorais interagem constantemente com o estroma para formar um ambiente permissivo e de suporte para seu crescimento e metástase.
O estroma consiste em uma matriz extracelular que envolve o tumor e vários componentes celulares.
A Matriz Extracelular, ou ECM, é uma rede complexa de macromoléculas, incluindo colágeno e fibrina. Em comparação com os tecidos normais, a estrutura e a composição da ECM no tecido canceroso são modificadas para promover a progressão do tumor.
Por exemplo, no tecido do câncer de mama, o aumento da expressão de protease e oxidases degrada e lineariza a densa rede de fibras colágenas reticuladas. Isso aumenta a rigidez do tecido do câncer de mama, facilitando a migração de células tumorais.
O estroma também consiste em fibroblastos associados ao carcinoma, ou CAFs. Eles secretam vários fatores de crescimento para ajudar na progressão do câncer. Por exemplo, com o aumento do tamanho do tumor, a demanda por nutrientes e oxigênio aumenta. As células cancerígenas mais internas em um tumor sólido enfrentam limitação aguda de oxigênio; um fenômeno chamado hipóxia.
Os CAFs secretam fatores de crescimento endotelial vascular que desencadeiam a formação de novos vasos sanguíneos ao redor do tumor em crescimento. Isso fornece oxigênio e nutrientes para as células que se dividem rapidamente.
As células imunológicas, como macrófagos, linfócitos e células assassinas naturais, podem detectar as células cancerígenas e eliminá-las. No entanto, devido ao aumento da instabilidade genética, as células cancerígenas adquirem mutações rapidamente para escapar da vigilância imunológica.
Por exemplo, as células tumorais podem induzir células T imunossupressoras, que produzem espécies reativas de oxigênio para inibir os linfócitos e impedi-los de matar as células tumorais. As espécies reativas de oxigênio também aumentam a taxa de mutações nas células tumorais, facilitando a rápida progressão do tumor.
Cada célula ou tecido normal está inserido em um ambiente local complexo denominado estroma, que consiste em diferentes tipos de células, uma membrana basal e vasos sanguíneos. À medida que as células normais sofrem mutação e se transformam em células cancerígenas, o seu ambiente local também muda para permitir a progressão do cancro. O microambiente tumoral (TME) consiste em uma matriz celular complexa de células estromais e do tumor em desenvolvimento. A conversa cruzada entre as células cancerígenas e as células estromais circundantes é crítica para perturbar a homeostase normal dos tecidos e favorecer a progressão do tumor.
Fibroblastos associados ao câncer (CAFs)
Os fibroblastos produzem colágeno e estão envolvidos na reparação tecidual. Durante o processo natural de cicatrização de feridas, os fibroblastos estão presentes transitoriamente para o processo de cicatrização inicial. No entanto, no cancro, os fibroblastos permanecem constitutivamente ativos para que possam remodelar a matriz extracelular, induzir a angiogênese, recrutar células inflamatórias e estimular a proliferação de células cancerígenas.
Angiogênese
O crescimento do tumor é acompanhado pelo crescimento ativo dos vasos sanguíneos no local do tumor devido à liberação do fator de crescimento endotelial vascular ou VEGF das células cancerosas e das células do estroma. O VEGF é um fator de crescimento essencial para a angiogênese durante a progressão tumoral. Portanto, terapias que podem atingir a síntese e atividade do VEGF ou dos receptores de VEGF no microambiente tumoral mostraram melhora significativa na sobrevida dos pacientes.
Células adiposas
A hipóxia no tecido adiposo ou gorduroso é altamente pró-inflamatória e promove a formação e manutenção de tumores. Além disso, as células adiposas secretam mais de 50 citocinas e quimiocinas diferentes que podem aumentar as chances de iniciação tumoral. O excesso de adipócitos no microambiente tumoral pode levar ao aumento do estrogênio no sangue, inflamação crônica e de baixo grau, resultando no desenvolvimento de câncer.
ECM e microambiente tumoral
Uma matriz extracelular (ECM) é uma estrutura dinâmica e complexa que suporta tecidos e células. A MEC contém citocinas e fatores de crescimento secretados pelo tumor e pelas células estromais. Os componentes da MEC também incluem colágenos, lamininas, fibronectinas, proteoglicanos e hialuronanos. A MEC ajuda os tumores de várias maneiras: Primeiro, os componentes da MEC facilitam a angiogênese, fornecendo nutrição às células-tronco, os blocos de construção de novos vasos sanguíneos. Em segundo lugar, eles atuam como quimioatraentes para as células do sistema imunológico para iniciar a inflamação nos locais dos tumores. A inflamação facilita a rápida divisão celular e a angiogênese. Terceiro, as ligações cruzadas alteradas do colágeno na MEC permitem que as células tumorais escapem da vigilância imunológica e metastatizem para novos locais no corpo.
As estratégias de gestão de tumores devem envolver uma gestão eficaz do TME. O direcionamento de microambientes pode ajudar a criar um ambiente hostil para as células tumorais que pode levar a uma terapia eficaz e, portanto, aumentar a sobrevida do paciente.
O microambiente tumoral compreende o tumor e o tecido de suporte ao seu redor, também conhecido como estroma. As células tumorais interagem constantemente com o estroma para formar um ambiente permissivo e de suporte para seu crescimento e metástase.
O estroma consiste em uma matriz extracelular que envolve o tumor e vários componentes celulares.
A Matriz Extracelular, ou ECM, é uma rede complexa de macromoléculas, incluindo colágeno e fibrina. Em comparação com os tecidos normais, a estrutura e a composição da ECM no tecido canceroso são modificadas para promover a progressão do tumor.
Por exemplo, no tecido do câncer de mama, o aumento da expressão de protease e oxidases degrada e lineariza a densa rede de fibras colágenas reticuladas. Isso aumenta a rigidez do tecido do câncer de mama, facilitando a migração de células tumorais.
O estroma também consiste em fibroblastos associados ao carcinoma, ou CAFs. Eles secretam vários fatores de crescimento para ajudar na progressão do câncer. Por exemplo, com o aumento do tamanho do tumor, a demanda por nutrientes e oxigênio aumenta. As células cancerígenas mais internas em um tumor sólido enfrentam limitação aguda de oxigênio; um fenômeno chamado hipóxia.
Os CAFs secretam fatores de crescimento endotelial vascular que desencadeiam a formação de novos vasos sanguíneos ao redor do tumor em crescimento. Isso fornece oxigênio e nutrientes para as células que se dividem rapidamente.
As células imunológicas, como macrófagos, linfócitos e células assassinas naturais, podem detectar as células cancerígenas e eliminá-las. No entanto, devido ao aumento da instabilidade genética, as células cancerígenas adquirem mutações rapidamente para escapar da vigilância imunológica.
Por exemplo, as células tumorais podem induzir células T imunossupressoras, que produzem espécies reativas de oxigênio para inibir os linfócitos e impedi-los de matar as células tumorais. As espécies reativas de oxigênio também aumentam a taxa de mutações nas células tumorais, facilitando a rápida progressão do tumor.
- Microambiente do Tumor - O ambiente circundante onde as células tumorais crescem e interagem com as células normais do corpo.
- Matriz do Stroma - A estrutura de suporte do microambiente do tumor, consistindo de células não tumorais.
- Microambiente - O ambiente físico e bioquímico imediato das células dentro do corpo.
- Matriz Extracelular - Um componente não celular no tecido, fornecendo estrutura física para as células.
- Microambiente da Célula Cancerígena - O ambiente celular no qual as células cancerígenas existem e proliferam.
- Defina Microambiente do Tumor – Explique o que é e como influencia o crescimento do câncer (por exemplo, microambiente do tumor).
- Contraste Matriz do Stroma vs Matriz Extracelular – Explique as principais diferenças na estrutura e função (por exemplo, matriz do stroma).
- Explore Microambiente – Descreva seus efeitos no comportamento celular e na progressão da doença (por exemplo, microambiente).
- Explique Microambiente da Célula Cancerosa – Breve descrição sobre seu papel na progressão do câncer.
- Aplique Microambiente do Tumor no Contexto – Breve descrição sobre a relevância clínica da compreensão do microambiente do tumor.
- Qual é o microambiente do tumor e como ele influencia o crescimento do câncer?
- Quais são as principais diferenças entre a matriz do estroma e a matriz extracelular?
- Como o microambiente afeta o comportamento celular e a progressão da doença?
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